嚢胞性線維症の診断

現在、嚢胞性線維症の診断はdi Sanl'Agneseによって提案された以下の基準に基づいている。

• 慢性気管支肺胞プロセス;
• 特発性腸症候群;
• 汗中の電解質含量が増加した。
• 家族歴（兄弟姉妹の存在、嚢胞性線維症の患者）が含まれる。

2つの符号を組み合わせるだけで十分です。2つのブロックを含む嚢胞性線維症の診断のための新しい基準の導入のために開発され提案された：

• 特徴的な臨床症状の1つ、または家族の嚢胞性線維症の症例、または免疫反応性トリプシンの新生児スクリーニングの陽性結果;
• 2つの同定された突然変異、または-40〜-90mVの範囲の鼻ポテンシャルの差異が含まれるが、これらに限定されない。

各ブロックから少なくとも1つの基準がある場合、診断は確認されたとみなされます。

嚢胞性線維症の診断のために、情報性および労働強度が異なる多くの方法が使用される。これには、汗中のナトリウムおよび塩素濃度の決定、感染検査、DNA診断、鼻ポテンシャルの違いの測定、便中のエラスターゼ-1活性の測定が含まれる。

嚢胞性線維症の診断の基礎は、通常、汗腺の分泌における塩化ナトリウムの含有量の高さと組み合わせた、この疾患の典型的な臨床症状である。

アナンネシス

嚢胞性線維症の診断のために非常に重要なことは、その存在を明らかにする必要がある収集中に、家族歴に付随する。

• 兄弟における嚢胞性線維症の確立された診断または症状;
• 近親者における同様の臨床症状;
• 生後1年の子供の死

身体検査

患者の注意深い検査、急速な呼吸、胸郭の前後方向のサイズの増大、および下位肋間筋の弱いが持続的な収縮が検出され得る。聴診をすると、乾いたぬれた大小の泡立つ音を聞くことができます。しばしば、肺の聴診における病理学的変化を検出することはできない。

研究室の研究

サンプルテスト

血液検査は嚢胞性線維症の最も特異的な診断検査である。標準的な手順によれば、汗検査は、検査された皮膚領域上のピロカルピンによる予備電離泳動の後に行われる。汗腺の分泌物中の塩化ナトリウムの濃度は、通常40mmol / lを超えない。試験サンプル中の塩化ナトリウムの濃度が60mmol / lを超えると、汗試験の結果は陽性とみなされます。最初の汗サンプルがある場合は、汗検査を繰り返す必要があります。

• ポジティブ;
• 疑わしい;
• 陰性であるが、臨床症状は嚢胞性線維症の存在を想定する可能性が高い。

最終的な診断のためには、2-3回の血液検査を実施する際には肯定的な結果を得ることが必要である。汗検査の偽陰性の結果は、ほとんどの場合、以下に関連しています。

• 新生児の汗検査を行う。
• 試料中の技術的なエラー医療従事者が認め - 不注意にアセンブリおよび汗の輸送、皮膚洗浄の間、秤量し、電解質の濃度を決定する（多くの場合、同様のエラーがラボラトリーズまれ導電性汗分析試料において起こります）。
• （嚢胞性線維症の患者では、浮腫が消失した後に汗検査が陽性になる）。
• クロキサシリンを用いた患者の治療の背景に対してサンプルを実施する。

全身検査

非常に低い活性又は十二指腸膵臓酵素（リパーゼ、アミラーゼ及びトリプシン）の完全な非存在下で発現される膵臓の外分泌機能の機能不全は、嚢胞性線維症を有する患者の大部分に典型的です。簡単な感染検査の過程で、顕著な脂肪便を検出することが可能である（便中の中性脂肪の検出まで）。

実施膵臓酵素補充療法とは無関係である嚢胞性線維症における外分泌膵臓機能の不足の程度を決定するための「ゴールドスタンダード」は、決定検討糞便中エラスターゼ-1の濃度。通常、この酵素の含量は500μg/ gサンプルを超える。93％、および嚢胞性線維症の診断に設定する- - 87％本方法の特異性は100％、嚢胞性線維症患者における外分泌膵臓機能の不足の程度を決定するための感度でした。エラスターゼ-1の濃度を低下させることは、嚢胞性線維症の患者における代用酵素療法の任用の指標となり、酵素の投与量の選択を助けることができる。

インストゥルメンタル研究

胸部X線

胸部X線写真を分析する場合、気管支の壁の圧縮、ならびに肺組織の圧迫の程度または高められた程度を識別することが可能である。さらに、肺の切片および葉の無気候の兆候を検出することが可能であり、右上葉の敗血症は嚢胞性線維症の診断のための重要な基準の1つである。

呼吸機能の検査

FVDは、呼吸器系の敗血症の重症度の主要な基準の1つである。嚢胞性線維症の患者では、治療の有効性を評価するための初期の客観的基準としても使用されます。5〜8歳以上の小児では、FVD試験の診断値は有意に高い。FVD検査は、気管支拡張剤に対する気管支応答を決定し、これらの薬物療法の目的に適した患者を特定することを可能にする。

嚢胞性線維症の小児では、気管支の過剰反応が現れることがあります。気管支系における慢性感染、炎症プロセスの進行として1秒重要な肺容量の強制呼気量の体積を減少させ、重要な肺の容量を強制。肺実質の破壊および制限的障害の発症は、この病気の後期段階におけるこれらの指標の急激な減少をもたらす。

鼻ポテンシャルの差を測定する

これは、6-7歳以上の成人および成人の嚢胞性線維症の追加診断の有益な方法です。それは、嚢胞性線維症の発症を引き起こす主な欠陥を特定することを目的としています。この方法の本質は、鼻粘膜および前腕の皮膚の生体電気電位の差を測定することである。健康な人々の潜在的な差の指標は、嚢胞性線維症の患者では、-40〜-90mVの範囲で、-5〜-40mVの範囲である。

遺伝的分析

全ての既知の突然変異（嚢胞性線維症の発症を決定する1000以上の突然変異が発見されている）の遺伝子検査を実施することは、各研究の費用が高いため、不便である。さらに、この領域で最も一般的な10の突然変異を除いて、この患者における嚢胞性線維症の確率は有意に減少する。

出生前診断

嚢胞性線維症の患者の再発の可能性は十分高い - 25％。DNA診断では、子宮内の段階でこの病気を明らかにすることができます。妊娠を保存または終了するかどうかの決定は家族によって行われますが、妊娠する前に、すべてのメンバー（嚢胞性線維症の子供、両親の両方）についてDNA診断を行い、遺伝学者に相談してください。新しい妊娠のそれぞれの発生の場合、家族は妊娠8週目までに出生前診断の中心に取り組むべきである。胎児の嚢胞性線維症の診断のために、遺伝的（妊娠8〜12週間）または生化学的（妊娠18〜20週間）の研究を行うことができます。ネガティブな検査結果は、健康な子供の出生を保証するために96-100％の症例を許容する。

新生児診断

嚢胞性線維症の患者の新生児期は、無症候性（将来の重度の経過を含む）でさえしばしば進行するか、または臨床像がぼやけているため、医師がこの疾患を疑うことができない。

XX世紀の70年代。科学者らは、嚢胞性線維症の患者の血漿において、免疫反応性トリプシンの濃度が増加することを見出した。この発見は、嚢胞性線維症の新生児の大量スクリーニングプログラムを開発し、実施することを可能にした。

スクリーニングの第1段階において、新生児の乾燥した血液滴中の免疫反応性トリプシンの濃度が決定される。受験生の生涯の最初の1週間に行われた試験は、非常に敏感（85〜90％）であるが、非特異的である。したがって、最初の偽陽性の結果を除外することを可能にする第2の試験は、被験体の生後3〜4週目に実施される。汗腺の嚢胞性線維症の生体内診断の「ゴールドスタンダード」は、大部分のプロトコルにおける新生児スクリーニングの主要段階として使用されています。

残念なことに、嚢胞性線維症の治療および診断に著しい成功を収めたにもかかわらず、生後1年目の臨床像の発達とともに、すべての患者のわずか3分の1が迅速に診断される。

嚢胞性線維症のスクリーニングプロトコールには4段階が含まれ、最初の3段階のみが必須である：

• 免疫反応性トリプシンの濃度の最初の測定;
• 免疫反応性トリプシンの濃度の再決定;
• 汗検査を行う。
• DNA診断。

2つのシステムが汗検査の実施に成功し、汗の導電率を測定することができます。アナライザ汗汗・チェク会社と一緒に汗の収集と分析のためのシステム「Makrodaktは」汗コレクションが30分である一方、「Veskor」（USA）は、実験室の外に汗をテストすることができます、人生の最初の数ヶ月から子どもたちに首尾よく使用されてきました。特にVescorによる新生児の検査のために、Nanodactが開発されました。試験に必要な最小量の試験液（3-6μLのみ）のために、この装置は、大量スクリーニングの一部として新生児の検査に不可欠です。

陽性の結果であれば、汗のサンプル（古典的な方法ギブソン未満で40ミリモル/リットルクック-および/または汗の60ミリモル/リットルのアナライザを使用した場合）、子供の人生の最初の年の間に例のunderdiagnosisを除外するために、新生児gipertripsinogenemiyaの診断とコミュニティに観察されました。調製境界汗試験結果に（40~60ミリモル/リットルギブソン・クックの方法及び60~80ミリモル汗/ Lでアナライザを使用する場合）汗試験は、2~3回繰り返さなければなりません。さらに、そのような場合に診断を確認するには、DNA診断を行うことをお勧めします。肯定結果、汗試料、及び（汗試料を得境界で）嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子の遺伝子変異の検出子は、嚢胞性線維症を診断した場合。疑いのケースでは、検査の追加メソッドを使用する必要があります（糞便膵臓エラスターゼ-1、スカトロ顕微鏡的研究。CTスキャンまたは胸部X線、喉から作物綿棒）。

病気の症状を含まないなど、嚢胞性線維症の患者の状態を適切に監視するためには、嚢胞性線維症センターの専門家による定期的なモニタリングが必要である。3カ月未満の新生児は、乳幼児期が終了するまで、1カ月に1回、2カ月に1回、より年をとって4カ月に1回、6カ月に達するまで、2週間ごとに検査する。定期検査では、体重の増加を動的に評価し、物理的な発達のペースに沿って、実験室試験を実施するのに必要な頻度で実行することができます。

• 感染症 - 子供の生後1年の間に月に少なくとも1回;
• 糞便中の膵臓エラスターゼ-1の濃度の決定 - 最初の正常結果で6ヶ月で1回;
• 中咽頭からの綿棒の顕微鏡検査 - 3ヶ月に1回。
• 血液の臨床分析 - 3ヶ月で1回。

肺における慢性の感染性および炎症性プロセスの発達により、より詳細な検査が必要とされる（胸部X線またはCT、脂質便、生化学的血液検査、タンパク質グロブグラムなど）。

嚢胞性線維症の鑑別診断

嚢胞性線維症は、汗検査が陽性であり得る他の疾患と区別されなければならない：

• 偽ハイパーステロン症;
• 副腎皮質の先天性機能不全;
• 副腎機能の不全;
• ジポチレズ;
• ジポパラチレズ;
• 腎性腎不全症;
• モリアック症候群;
• 悪液質;
• 神経性食欲不振;
• グリコーゲン分解II型;
• グルコース-6-ホスファターゼの不足;
• アトピー性皮膚炎;
• эktodermalynayadisplaziya;
• SPID;
• ダウン症候群;
• クリンフェルター症候群;
• 家族性胆汁うっ滞症候群;
• フコシドーシス;
• mukopolisaharidoz;
• 慢性膵炎;
• ジオガングロブリン血症;
• セリアック。

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