嚢胞性線維症の治療法は？

嚢胞性線維症の治療の一般原則

嚢胞性線維症の患者は診断後直ちに治療を開始する必要があります。薬物療法の量は、患者の臨床症状、臨床検査および機器検査の結果に応じて異なります。

嚢胞性線維症の患者は、栄養士、運動療法士、心理士、看護師、ソーシャルワーカーの協力を得て、専門施設で治療することが望ましいです。また、患者の両親を治療プロセスに積極的に関与させ、病気の子どもを支えるために必要なスキルを指導することも重要です。

嚢胞性線維症の治療目標

• 患者の生活の質を可能な限り高く保つこと。
• 気管支肺系における慢性の感染症および炎症の悪化を予防および治療します。
• 適切な食事と栄養を与えてください。

嚢胞性線維症治療の必須要素

• 気管支ドレナージと治療運動の方法。
• ダイエット療法。
• 粘液溶解療法。
• 抗菌療法。
• 膵外分泌機能不全に対する補充療法。
• ビタミン療法。
• 合併症の治療。

気管支ドレナージと治療運動の方法

運動療法は、嚢胞性線維症の複合治療における重要な要素の一つです。運動療法の主な目的は、気管支を閉塞し、気管支肺系の感染症の発症を促進する粘稠な痰の蓄積を気管支から除去することです。以下の運動療法が最もよく用いられます。

• 体位ドレナージ;
• 胸部の打撃マッサージ。
• 能動的な呼吸サイクル;
• 咳をコントロールする。

キネシセラピーは、嚢胞性線維症を患うすべての新生児および生後数ヶ月の乳児に適応されます。乳児の場合、受動的なキネシセラピーのテクニックが通常用いられます。これには以下が含まれます。

• 肺からの粘液の排出を改善する姿勢。
• 接触呼吸;
• 軽い振動と撫でマッサージします。
• ボールを使ったエクササイズ。

嚢胞性線維症の患者さんの個々の特性に応じて、特定の方法の有効性は異なります。年齢が若いほど、より受動的なドレナージ法を用いるべきです。新生児には、打診と胸骨圧迫のみを行います。お子さんが成長するにつれて、より能動的な方法を徐々に導入し、咳をコントロールする方法を患者さんに教えていく必要があります。

定期的な運動療法により、次のことが可能になります。

• 慢性気管支肺疾患の悪化を効果的に治療し、予防します。
• 正しい呼吸を身につける;
• 呼吸筋を鍛える。
• 肺の換気を改善する;
• 子供の感情状態を改善する。

幼少期から、中程度の強度で長時間の負荷がかかるダイナミックなスポーツ、特に屋外での活動に積極的に参加するよう患者を奨励することが重要です。運動は、粘性の痰を気管支から排出し、呼吸筋を発達させます。また、胸郭を強化し、姿勢を矯正する運動もあります。定期的な運動は、病気の子どもの健康状態を改善し、仲間とのコミュニケーションを促進します。まれに、患者の病状の重症度により、運動が全く不可能な場合もあります。

嚢胞性線維症を患っている子供は、怪我からの回復に伴う身体活動の長期的な制限が肺の排水機能に悪影響を与えるため、特に外傷性スポーツ（ウェイトリフティング、フットボール、ホッケーなど）に従事すべきではありません。

食事療法

嚢胞性線維症患者の食事は、可能な限り通常の食事に近づけるべきです。食事には十分なタンパク質が含まれ、脂肪やその他の食品は制限すべきではありません。嚢胞性線維症患者の1日の食事のエネルギー量は、同年齢の健康な小児に推奨される量の120～150%で、総エネルギー所要量の35～45%を脂肪、15%をタンパク質、45～50%を炭水化物で賄う必要があります。食事中の脂肪の割合を増やすのは、脂肪便を補う必要があるためです。

栄養補助食品は、体重減少が10%を超える小児およびBMI（ボディマスインデックス）が18.5 kg/m ²未満の成人に適応されます。年長児および成人は、高カロリー食品（ミルクセーキや高糖質飲料など）を摂取する必要があります。特別な必要がない限り、すぐに使用できる栄養補助食品は処方しないでください。栄養補助食品は、以下の規定に従って処方する必要があります。

• 1～2歳の子供には1日あたり200kcalが追加されます。
• 3～5歳 - 400 kcal/日
• 6～11歳 - 1日600kcal:
• 12歳以上 - 800kcal/日。

食事療法が3ヶ月間（成人は6ヶ月間）効果がみられない場合、または体重減少が小児では15%以上、成人では20%を超える場合（最適な酵素補充療法とあらゆる心理的ストレスの除去を前提とした場合）、経管栄養（経鼻胃管、空腸瘻、または胃瘻を介した）が行われます。重症例のみ、部分的または完全な経腸栄養に切り替える必要があります。

嚢胞性線維症に対する粘液溶解療法

気管支閉塞の症状が現れた場合は、運動療法に加えて、粘液溶解薬と気管支拡張薬が処方されます。顕著な粘液溶解作用と抗炎症作用を有し、気管支肺胞液中の炎症マーカー（好中球エラスターゼ、IL-8）の濃度を低下させるドルナーゼ・アルファの早期投与は適切です。0.9%塩化ナトリウム溶液の吸入は、生後数ヶ月から粘液溶解療法として使用できます。

粘液溶解薬は気管支分泌物の粘性を低下させ、粘液繊毛による効果的なクリアランスを促進し、粘液塊の形成と細気管支の閉塞を予防します。粘液溶解薬は、吸入投与時に呼吸器粘膜および気管支粘液のレオロジー特性に最も顕著な効果を発揮します。

最も効果的な薬と投与量

• アンブロキソールは、1 日 2 ～ 3 回に分けて患者の体重 1 ～ 2 mg/kg を経口投与するか、1 日 3 ～ 5 mg/kg を静脈内投与する必要があります。
• アセチルシステインは、1 日 2 ～ 3 回に分けて体重 1 kg あたり 30 mg を経口摂取するか、2 ～ 3 回に分けて患者の体重 1 kg あたり 30 mg を静脈内投与するか、または 20% 溶液を 1 日 3 ～ 4 回、2 ～ 5 ml を吸入します。
• ドルナーゼ アルファは、1日1回2.5 mgをネブライザーで吸入します。

ドルナーゼ アルファを定期的に使用すると、気管支肺系における慢性感染症および炎症の増悪頻度と重症度が低下し、肺組織における黄色ブドウ球菌および緑膿菌による汚染度も低下します。5歳未満の小児では、ドルナーゼ アルファはマスクを用いた正しい吸入法を厳守した場合にのみ効果を発揮します。

粘液溶解薬の使用は、気管支粘液および痰の呼吸器からの排出を促進する薬剤および方法と併用する必要があります。粘液繊毛クリアランスの回復と改善、そして気管支粘液の排出を促進するために、様々な気管支ドレナージ法や運動療法が用いられます。

抗菌療法

最近、嚢胞性線維症に対する抗菌療法が推奨されています。

• 気管支肺系の感染および炎症プロセスの悪化の最初の兆候が現れたときに始まります。
• 十分に長い期間にわたって実行されること。
• 予防目的で処方する。

この戦略により、慢性下気道感染症の発症速度と肺組織の変化の進行を予防したり遅らせたりすることが可能になります。

嚢胞性線維症の抗菌薬は、この疾患のいくつかの特徴により、高用量の単回投与および毎日投与する必要があります。

• 全身クリアランスおよび腎クリアランスが高く、肝代謝が促進されるため、嚢胞性線維症患者の血清中の抗菌薬濃度は比較的低いままです。
• 病原微生物は気管支内に存在し、ほとんどの抗菌薬は痰に蓄積する能力が低いため、感染部位に活性物質の殺菌濃度が形成されるのを妨げます。
• 多くの抗菌薬に対して耐性を示す微生物株（多耐性微生物叢）がますます増えています。

抗菌薬の選択は、嚢胞性線維症患者の痰から分離された微生物の種類と抗菌薬に対する感受性、患者の状態、合併症の有無によって異なります。

痰中に黄色ブドウ球菌が検出された場合の抗菌療法

痰中にS. aureusが検出された場合、気管支肺系における感染および炎症プロセスの悪化は、この微生物によって引き起こされていると断言できます。S . aureusに作用する抗菌薬の予防投与は、少なくとも年に1～2回行う必要があります。病気の経過によっては、短い間隔で非常に頻繁な投与が必要となる場合もあります。残念ながら、嚢胞性線維症における抗菌薬の予防投与の妥当性について、すべての専門医が認識しているわけではありません。

軽度の増悪の予防と治療には、以下の薬剤と治療法が最も効果的です。

アジスロマイシンは、以下の用量で1日1回3～5日間経口摂取します。

• 6 か月以上の子供 - 子供の体重 1 kg あたり 10 mg
• 体重15〜25kgの子供：200mg
• 体重26〜35kgの子供 - 300mg
• 体重36〜45kgの子供 - 400mg
• 成人 - 500 mg。

アモキシシリウムは、以下の割合で3～5日間経口摂取します。

• 子供 - 1日3～4回に分けて、子供の体重1kgあたり50～100 mgを服用します。
• 成人 - 1回1.0gを1日4回。

クラリスロマイシンは、以下の用量で3～5日間経口投与されます。

• 体重8kg未満の小児：1回7.5mg/kgを1日2回服用。
• 1～2歳の子供 - 1日2回62.5mg：
• 3～6歳の子供 - 125 mg、
• 7～9歳の子供 - 1日2回187.5mg
• 10歳以上の子供 - 1日2回250mg
• 成人 - 1日2回500mg。

クリンダマイシンは、以下の用量で3～5日間経口摂取します。

• 小児 - 1日3～4回に分けて、小児の体重1kgあたり20～30mgを服用します。
• 成人 - 1日4回600mg。

コトリモキサゾールは、以下の割合で1日2回、3～5日間経口摂取します。

• 6週間～5ヶ月の小児：120 mg
• 6ヶ月～5歳の子供：240mg
• 6～12歳の子供 - 480 mg;
• 成人 - 960 mg。

オキサシリンは、以下の用量で3～5日間経口投与されます。

• 小児 - 1日4回に分けて、小児の体重1kgあたり100 mgを服用します。
• 成人 - 1回2.0gを1日3〜4回服用してください。

リファンピシンは、以下の割合で3～5日間経口投与されます。

• 小児 - 1日1～2回に分けて、小児の体重1kgあたり10～20mgを服用する。
• 成人 - 0.6〜1.2 g/日を2〜4回服用。

フルクロキサシリンを経口投与し、1日50～100 mg/kgを3～4回に分けて3～5日間投与（小児）、1日4回1.0 gを3～5日間投与（成人）。

フシジン酸は、以下の割合で3～5日間経口摂取されます。

• 小児 - 体重1kgあたり40～60mgを1日3回服用。
• 成人 - 1回0.75gを1日3回。

セファクロルは、以下の用量で1日3回、3～5日間経口摂取します。

• 1歳未満の子供 - 125 mg;
• 1～7歳の子供 - 250 mg;
• 7歳以上の子供および成人 - 500 mg。

セフィキシムは、以下の割合で1～2回に分けて3～5日間経口摂取します。

• 6か月～1歳までの小児：75 mg/日
• 1～4歳の子供 - 100 mg/日
• 5〜10歳の子供 - 200 mg/日
• 11〜12歳の子供 - 300 mg/日
• 成人 - 400 mg/日。

エリスロマイシンは、以下の割合で3～5日間経口摂取します。

• 小児 - 1日あたり小児の体重1kgあたり30～50mgを2～4回に分けて服用する。
• 成人 - 1回1.0gを1日2回。

気管支肺系における慢性の感染および炎症過程が重度に悪化した場合、以下の薬剤と投与計画が最も効果的です。

バンコマイシンは、以下の速度で 14 日間静脈内投与されます。

• 小児 - 1日あたり小児の体重1kgあたり40mgを4回に分けて投与する。
• 成人 - 1日2〜4回1.0g。

セファゾリンは、以下の割合で 14 日間、静脈内または筋肉内に投与されます。

• 小児 - 1日あたり小児の体重1kgあたり50～100mgを3～4回に分けて投与する。
• 成人 - 4.0 g/日、全用量を4回に分けて投与します。

セフトリアキソンは、以下の割合で 14 日間、静脈内または筋肉内に投与されます。

• 小児 - 1日あたり小児の体重1kgあたり50～80mgを3～4回に分けて投与する。
• 成人 - 4.0 g/日、全用量を4回に分けて投与します。

セフロキシムは、以下の割合で 14 日間、静脈内または筋肉内に投与されます。

• 小児 - 1日あたり小児の体重1kgあたり30～100mgを3～4回に分けて投与する。
• 成人 - 1日3〜4回750mg。

フルクロキサシリンを静脈内に100 mg/kg/日を3～4回に分けて14日間投与（小児）；1.0～2.0 gを1日4回、14日間投与（成人）。

バンコマイシンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌株の感染により気管支肺系の感染および炎症過程が悪化した場合に処方されます。

喀痰中にインフルエンザ菌（H. influenzae）が検出された場合の抗菌療法インフルエンザ菌（H. influenzae）に有効な抗菌薬を用いた抗菌療法は、インフルエンザ菌（H. influenzae ）によって引き起こされる気管支肺系の慢性感染および炎症プロセスの増悪の予防（急性呼吸器ウイルス感染症において、喀痰中にこの微生物が検出された場合）および治療のために処方されます。抗菌療法の標準的な期間は14日間です。アジスロマイシン、アモキシシリン、クラリスロマイシン、コトリモキサゾール、セファクロル、セフィキシムが最もよく処方されます。気管支肺系の感染および炎症プロセスの増悪の兆候が持続し、インフルエンザ菌（H. influenzae）が再び検出された場合は、抗菌薬（セフトリアキソン、セフロキシム）の静脈内投与を使用する必要があります。

喀痰中にH. aeruginosaが検出された場合の抗菌療法喀痰中にH. aeruginosaが検出された場合の抗菌薬処方の適応：

• 気管支肺系における慢性の感染および炎症プロセスの悪化;
• 慢性感染症の発症の予防（H. aeruginosa が初めて分離された際に増悪の兆候がない患者の場合）および気管支肺系における感染および炎症プロセスの進行の予防（H. aeruginosa による下気道の慢性コロニー形成がある患者の場合）。

増悪時には、入院下で抗菌薬の静脈内投与による抗菌療法を開始します。臨床経過が良好であれば、外来で治療を継続できます。抗菌療法の期間は14日間以上とします。

以下の薬剤と治療法は、H. aeruginosa の根絶に最も効果的です。

アズロシリンは、以下の計算に基づいて1日量を3～4回に分けて静脈内投与します。

• 小児 - 1日あたり体重1kgあたり300 mg
• 成人 - 1日15g。

アミカシンは以下の速度で静脈内投与されます:

• 小児 - 1日1回、小児の体重1kgあたり30～35mg。
• 成人 - 1日2回350〜450 mg。

ゲンタマイシン。

• 静脈注射の形で使用され、1日1回、以下の割合で投与されます。
  • 小児 - 小児の体重1kgあたり8～12mg
  • 成人 - 患者の体重1kgあたり10mg。
• 1日2回吸入する場合、以下の速度で投与します。
  • 5歳未満の子供 - 40 mg;
  • 5〜10歳の子供 - 80 mg;
  • 10歳以上の子供および成人 - 160 mg。

コリスチン。

• 静脈注射の形で使用され、計算に基づいて総投与量を 3 回に分けて注射します。
  • 子供 - 1日あたり子供の体重1kgあたり50,000 IU
  • 成人 - 2,000,000 IU。
• 1日2回吸入する場合、以下の速度で投与します。
  • 乳児 - 500,000 IU;
  • 1～10歳の子供 - 1,000,000 IU
  • 10歳以上の子供と大人 - 各2,000,000 IU。

メロペネムは、以下の計算に基づいて総投与量を 3 回に分けて静脈内投与します。

• 子供 - 1日あたり子供の体重1kgあたり60〜120 mg。
• 成人 - 3〜6g/日。

ピペラシリンは、以下の計算に基づいて総投与量を 3 回に分けて静脈内投与されます。

• 子供 - 1日あたり体重1kgあたり200～300 mg
• 成人 - 12.0～16.0 g/日。

ピペラシリンおよびタゾバクタムは、以下の計算に基づいて総投与量を 3 回に分けて静脈内投与されます。

• 子供 - 1日あたり子供の体重1kgあたり90 mg
• 成人 - 2.25～4.5g/日。

トブラマイシン。

• 静脈注射の形で使用され、1日1回、以下の割合で投与されます。
  • 小児 - 1日あたり小児体重1kgあたり8.0～12.0 mg
  • 成人 - 1日あたり患者の体重1kgあたり10 mg。
• 1日2回吸入する場合、以下の速度で投与します。
  • 5歳未満の子供 - 40 mg、
  • 5～10歳の子供 - 80 mg:
  • 10歳以上の子供および成人 - 160 mg。

セフェピムは、以下の計算に基づいて総投与量を 3 回に分けて静脈内投与します。

• 子供 - 1日あたり子供の体重1kgあたり150 mg
• 成人 - 6.0 g/日。

セフタジジム。

• o 静脈注射の形で使用され、計算に基づいて総投与量を 2 回に分けて注射します。
  • 小児 - 小児の体重1kgあたり150～300mg
  • 成人 - 6〜9g/日。
• 1日2回、1.0～2.0gを吸入します。

シプロフロキサシン。

• 計算に基づいて、1日量を2回に分けて経口摂取してください。
  • 子供 - 1日あたり子供の体重1kgあたり15〜40 mg。
  • 成人 - 1.5～2.0 g/日。
• 以下の計算に基づいて、総投与量を 2 回に分けて静脈内投与します。
  • 小児 - 1日あたり小児の体重1kgあたり10mg
  • 成人 - 400 mg/日。

同時に、異なるグループの抗菌薬を2～3種類処方することで、緑膿菌（H. aeruginosa）の耐性獲得を防ぎ、最大の臨床効果を達成するのに役立ちます。最もよく使用されるのは、アミノグリコシド系抗菌薬と第3～4世代セファロスポリン系抗菌薬の併用です。緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）に有効な抗生物質の組み合わせは、定期的に変更することをお勧めします。微生物の抗生物質感受性の臨床検査値は、必ずしも治療に対する臨床反応と完全に一致するとは限らないことを覚えておく必要があります。

アミノグリコシド系抗菌薬の血中濃度は、初回投与から48時間以内に測定することが推奨されます。高用量のアミノグリコシドを使用する場合は、この検査を週1～2回繰り返す必要があります。アミノグリコシド系抗菌薬が特に注目されるのは、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御遺伝子の変異により欠損したタンパク質の機能を回復させる能力があることも理由です。

最近まで、エアロゾル形態の抗菌薬は、主要な経腸および非経口抗菌療法への補助としてのみ使用されていました。この薬剤投与方法は、実際には全身投与の代替手段であることに留意する必要があります。なぜなら、この方法では、感染過程の焦点に必要な抗菌薬濃度を迅速に作り出すことができ、薬剤の毒性全身作用のリスクを最小限に抑えることができるからです。同時に、実験データによると、使用された抗生物質の6〜10％のみが肺の遠位部に到達するため、吸入用抗生物質の用量を増やすことは、患者にとって安全であるだけでなく、最大の治療効果を得るためにも推奨されます。抗生物質の吸入には、ジェットネブライザー、特別な薬剤とその剤形を使用する必要があります（Tobi、Bramitob）。

下気道におけるH. aeruginosaの慢性コロニー形成に対する予防的抗菌療法は、患者の平均余命を延長させます。同時に、予防的抗菌療法を実施しても、微生物株の耐性にはほとんど効果がなく、使用する薬剤を適時に変更することによってのみ効果が得られます。残念ながら、このような予防的抗菌療法の費用は非常に高額であるため、実施の適応はFVDの進行性悪化となります。

抗菌療法は、次のような大きな利点があるため、外来診療（在宅）で広く使用されています。

• 交差感染および重複感染の発生のリスクがない;
• 医療機関での滞在によって引き起こされる精神的・感情的な問題の解消;
• 経済的実現可能性。

自宅で抗菌療法を実施する可能性を評価するには、次の点を考慮する必要があります。

• 子供の状態
• 家族の居住地および居住状況
• 患者が専門医と継続的に相談できる可能性、家族が患者に適切なケアを提供できる可能性。
• 子どもの両親のコミュニケーション能力と教育レベル。下気道におけるH. aeruginosaの慢性コロニー形成に対する抗菌療法の予防コース実施の基本原則。
• 3 か月ごとに、抗菌薬の静脈内投与経路を使用して 2 週間の抗菌療法を実施する必要があります。
• 微生物叢の感受性を考慮して、2〜3 種類の抗菌薬を組み合わせて服用する必要があります。
• 抗菌薬の持続吸入使用。

気管支肺系の感染および炎症過程が頻繁に悪化する場合は、静脈内投与経路を使用して抗菌療法の期間を 3 週間に延長し、(または) 治療コース間の間隔を短縮し、(または) 治療コース間にシプロフロキサシンを経口摂取する必要があります。

痰からのH. aeruginosa培養の場合：

• 最初の播種時には、コリスチンを1日2回1,000,000 IUで3週間吸入するとともに、シプロフロキサシンを患者の体重1kgあたり1日25～50 mgの割合で経口投与し、総投与量を2回に分けて投与する必要があります。
• 再接種する場合は、コリスチンを2,000,000 IU、1日2回、3週間吸入するとともに、シプロフロキサシンを患者の体重1kgあたり25～50mgの割合で経口投与し、総投与量を2回に分けて投与する必要があります。
• 6か月間で3回以上、コリスチンの吸入を1日2回2,000,000 IUで12週間実施し、併せてシプロフロキサシンを患者の体重1kgあたり1日25～50 mgの割合で経口投与し、総投与量を2回に分けて投与する必要があります。

数か月間細菌学的検査で陰性の結果が続いた後、痰中にH. aeruginosaが検出された場合、以前に薬剤の静脈内投与経路を使用した抗菌療法を受けたことがある患者は、コリスチン2,000,000 IUを1日2回、12週間吸入するとともに、シプロフロキサシンを患者の体重1kgあたり25～50 mgの割合で経口投与し、総投与量を2回に分けて投与する必要があります。

喀痰中にB. cepaciaが検出された場合の抗菌療法

痰中にB. cepaciaが検出された患者は、ほとんどの抗菌薬に対してこの病原体が耐性を示すことから、B. cepacia 感染症の重篤かつ急速な発症を予測する能力がないため、嚢胞性線維症の他の患者から隔離する必要があります。

軽度の悪化の場合、以下の薬剤と治療法が最も効果的です。

ドキシサイクリンを12歳以上の子供および成人は、1日1回100～200 mgを14日間経口摂取する必要があります。

コトリモキサゾールは、以下の割合で1日2回、14日間経口摂取します。

• 6 週間～ 5 か月の小児 - 120 mg、 6 か月～ 5 歳の小児- 240 mg。
• 6～12歳の子供 - 480 mg;
• 成人 - 960 mg。

クロラムフェニコールは、患者の体重1kgあたり25mgを1日4回、14日間経口摂取します。

セフタジジムは、1日2回1.0～2.0 gを14日間吸入する形で使用されます。

B. cepaciaによって引き起こされる気管支肺系の感染および炎症プロセスの重度の増悪の場合、 2 つまたは 3 つの抗菌薬（フルオロキノロン、第 3 〜 4 世代セファロスポリン、カルバペネム、クロラムフェニコール）を組み合わせて服用する必要があります。

セフタジジムとシプロフロキサシンは、以下の計算に基づいて、1日量を2回に分けて14日間静脈内投与されます。

• 小児 - セフタジジム1日あたり小児体重1kgあたり150～300mg、シプロフロキサシン1日あたり10mg/kg。
• 成人 - セフタジジム6～9g/日およびシプロフロキサシン400mg/日。

メロペネムは、以下の計算に基づいて総投与量を 3 回に分けて 14 日間静脈内投与します。

• 子供 - 1日あたり子供の体重1kgあたり60〜120 mg。
• 成人 - 3〜6g/日。

クロラムフェニコールは、患者の体重1kgあたり25mgを1日4回、14日間経口摂取します。

他の微生物によって引き起こされた増悪の場合、抗生物質グラムのデータに基づいて抗菌薬の組み合わせと治療法が選択されるか、またはこれらの感染症に伝統的に効果がある薬剤が処方されます。

抗炎症療法

下気道の緑膿菌による慢性コロニー形成に対する抗菌療法は、臨床的改善と微生物汚染レベルの減少をもたらすのみであり、感染の根絶を妨げる患者の体の過剰な免疫反応を抑制するものではない。

少量の全身性グルココルチコイドを長期にわたって使用することは、患者の状態を安定させるだけでなく、機能的および臨床的指標の改善にも役立ちます。維持療法では、プレドニゾロンが1日あたり患者の体重1kgあたり0.3～0.5mgの用量で処方されることが多く、1日おきに経口投与（継続投与）する必要があります。吸入型グルココルチコイドを使用する場合、副作用はより緩やかに、より少量で発現します。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、かなり顕著な抗炎症作用を有しますが、長期使用により重篤な合併症が発生することがよくあります。嚢胞性線維症においてシクロオキシゲナーゼ-2を選択的に阻害するNSAIDの長期使用の可能性については議論されていますが、その抗炎症作用は従来の類似薬よりも低いです。

マクロライド系薬剤は抗菌作用だけでなく、抗炎症作用と免疫調節作用も有します。これらの薬剤を長期使用することで、嚢胞性線維症における気管支肺系における慢性感染および炎症プロセスの進行が抑制されます。これらの薬剤は、基礎療法に加えて処方されるべきです。

• 下気道におけるH. aeruginosaの慢性コロニー形成において;
• FVD値が低い。

最も効果的な薬剤と治療法は次のとおりです。

• アジスロマイシンは、1日250 mgを週2回、6か月以上経口摂取します。
• クラリスロマイシンは、6 か月以上、1 日おきに 250 mg を経口摂取します。

膵外分泌不全に対する補充療法

腸管症候群（49%）の臨床症状を呈する、または便中エラスターゼ-1濃度が低い嚢胞性線維症新生児には、マイクロスフェア膵酵素による補充療法を実施すべきである。補充療法中は、以下のモニタリングが必要である。

• 共同プログラム指標；排便頻度および性状；
• 患者の毎月の体重増加と成長の推移。

適切な脂肪吸収を回復させるには、非常に効果的な膵酵素を使用する必要があります。多くの場合、この方法を用いることで、特別な生理活性食品サプリメントを使用せずに脂肪便を補い、体重減少を軽減することができます。

患者の状態に対する治療と補償の適切さを示す重要な指標の一つは、体重増加（小児）とBMI（成人）の推移です。体重減少は、以下の要因によって生じます。

• 膵臓の外分泌機能不全によって引き起こされる脂肪とタンパク質の消化吸収の障害。
• 患者の体調が悪いときに食事が不十分であること
• 呼吸器官への負荷が増加するため、エネルギー利用率が比較的高い。
• 肺における慢性の感染および炎症プロセスであり、頻繁に悪化する。

体重減少が解消されると、病気全体の予後は著しく改善されます。患者さんは活動性が向上し、運動意欲が高まり、食欲も改善します。

嚢胞性線維症患者の吸収不良症候群には、膵酵素の現代的な製剤を処方する必要があります。医療現場で広く使用されている酵素補充療法用の現代的な製剤は、膵酵素（製剤の投与量は通常、リパーゼ活性、すなわち作用単位（AU）で表されます）を含む微粒子またはミニスフェアであり、コーティングされてゼラチンカプセルに封入されています。このような剤形は十二指腸のアルカリ性環境でのみ溶解し、胃の酸性環境では分解されないため、製剤の最大の有効性が保証されます。

酵素は食事と一緒に摂取する必要がありますが、その方法は 2 通りあります。

• 薬の全用量を食事の直前に服用します。
• 総投与量はあらかじめ 2 つの部分に分割されており、1 つは食前に摂取し、もう 1 つは第 1 コースと第 2 コースの間に摂取します。

膵酵素は食後に服用しないでください。コーティングされた小さな微粒子またはミニスフェアのカプセルは開封して内容物を少量の食事と同時に服用できます。嚢胞性線維症の患者がすでに十分な年齢に達している場合は、開封せずに丸ごと飲み込むこともできます。外分泌膵機能不全の補充療法における酵素製剤の投与量は、患者ごとに選択する必要があります。嚢胞性線維症に対するマイクロスフェア膵酵素の投与量を選択する際には、以下の推奨事項を遵守することをお勧めします。

• 乳児は牛乳100～150mlあたり約4000IUを摂取する必要があります。
• 1歳以上のお子様の場合：
• 1日あたり子供の体重1kgあたり2000～6000単位。
• 主食の前（または食事中）に子供の体重1kgあたり500～1000単位を投与します。
• 追加の食事の前（または食事中）に、子供の体重1kgあたり250～500単位を投与します。

胃液や膵液の酸性度が上昇すると、酵素補充療法による臨床効果が得られなくなる可能性があります（食事中に服用する薬剤の用量が患者の体重1kgあたり3000単位を超えると効果がありません）。この場合、微粒子またはミニスフェアの殻は十二指腸や小腸の酸性環境で溶解せず、酵素は作用しません。このような場合、胃粘膜における塩酸の分泌を阻害する薬剤、例えばヒスタミンH2受容体拮抗薬_やプロトンポンプ阻害薬を長期にわたって服用する必要があります。

残念ながら、現代の薬物療法では嚢胞性線維症における膵機能不全の徴候を完全に排除することはできません。脂肪便が持続する場合にのみ酵素投与量を継続的に増加させることは不適切であり、危険ですらあります。酵素補充療法が効果がなく、吸収不良症候群の顕著な臨床徴候が長期間持続する場合は、徹底的な追加検査が必要です。

膵酵素製剤に加えて、脂溶性ビタミン（A、D、E、K）を継続的に摂取する必要があります。嚢胞性線維症の患者がビタミンを摂取しない場合、ビタミンA欠乏症を発症することがよくあります。血漿中のビタミンE濃度が低い場合、臨床的に症状が現れるまで長期間かかることがあります。肝障害の兆候が現れた場合、または抗菌薬を長期服用している場合は、ビタミンKを処方する必要があります。嚢胞性線維症の患者における脂溶性ビタミンの1日量を選択する際には、標準年齢の2倍以上を目安としてください。

嚢胞性線維症患者における脂溶性ビタミンの1日推奨摂取量

ビタミン	年	1日摂取量
あ	-	5000～10000単位
D	-	400～800 U
E	0～6ヶ月 6～12ヶ月 1～4歳 4～10歳 10年	25mg 50mg 100mg 100～200mg 200～400mg
に	0～1歳 1歳以上	2～5mg 5～10mg以上

遺伝子治療

嚢胞性線維症における遺伝子治療の研究は進行中です。嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子の遺伝子をそのまま含んだベクターは既に開発されています。しかしながら、これらの薬剤の投与に関する研究において、用量依存的な炎症性および免疫学的副作用が認められています。これらの治療法が実用化されるまでには、さらに5～10年かかる可能性があります。

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