嚢胞性線維症の原因は何ですか？

嚢胞性線維症の原因は-嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（の変異CFTR）外分泌腺を生成遺伝子突然変異秘密7番染色体の長腕の中央に位置し、疾患の発症をもたらす、過度に粘性になります。異なる程度の症状を伴う疾患の発症に至る突然変異の1000以上の異なる変異体が検出されている。

ホモ接合状態の遺伝子の変異は、  塩化物イオンの受動的輸送を提供する上皮細胞の膜における塩素チャネルを形成するタンパク質の合成を破壊する。この病理の結果として、外分泌腺は高濃度の電解質およびタンパク質を含む粘性の秘密を分泌する。

主な重症度 - 気管支肺胞系および膵臓の病変。気道の関与は、嚢胞性線維症のための典型的なものであるが、早期の肺の変化は、通常、気管支粘液腺の肥大および杯細胞過形成の形で子どもの生活の5-7週間後に起こります。細気管支炎および気管支炎 - 病原性生物の増殖および炎症の発生を促進する気管支のセルフクリーニング機構を、違反。気管支閉塞の悪循環 - その後粘膜の浮腫、気管支痙攣及び二次気管支の減少、粘性気管支分泌物の生産増加、粘液線毛クリアランスの進行性の悪化を開発。

胃腸障害の発症機序が主要な役割を果たして分泌障害は、腺組織の萎縮と線維症の拡大出口ダクトで、その結果、水と電解質と増粘成分の膵液の流出路閉塞や停滞を備える基礎に減少します。膵臓におけるこれらの変化の発生は徐々に起こり、完全な瘢痕化の段階に2〜3年に達する。違反は、腸キャビティ内膵酵素（リパーゼ、アミラーゼ及びトリプシン）の排泄を生じます。

腸と威嚇の初期症状 - （粘性胎便の蓄積に閉塞閉塞末端回腸）胎便イレウス、による小腸の腺の膵機能不全および機能不全を発症します。胎便イレウスは、文献によると、患者の5〜15％（平均6.5％）で発生し、嚢胞性線維症の重篤な形態の兆候であると考えられます。

肝胆道系の変化は、通常長期の無症候性であり、異なる年齢のほぼすべての患者に認められる。

嚢胞性線維症はどうなりますか？

気管支肺水腫

杯細胞および気道の粘膜の腺は、大量の分泌を生じる。嚢胞性線維症で製造秘密は気管支及び細気管支及びその全体的または部分的な閉塞の内腔におけるその蓄積を行い、高粘度によって特徴付けられます。小児期の嚢胞性線維症では、多くの場合、生後1年で、肺は病原性および日和見細菌の複製のための条件を形成する。アクティブ粘液線毛クリアランスを含む抗微生物保護のメカニズムは、抑制および感染症の発症を予防するために外部の病原体に耐えることができ、通常、嚢胞性線維症は、理不尽です。病原微生物の侵入のための「ゲートを開く」呼吸器ウイルス感染症に対して特に急激に弱くローカル保護機構、 - 黄色ブドウ球菌、Haemophiliusインフルエンザの、緑膿菌の。粘性粘液の蓄積は微生物の栄養培地であり、それらの増殖の結果として化膿性炎症が発症する。状態の重み付けにつながる粘液線毛クリアランス障害の増加、違反に関連し、より多くの組織損傷と悪循環の形成- 「感染、炎症の閉塞」

ほとんどの場合、下気道に影響を及ぼす最初の細菌剤は黄色ブドウ球菌になります（ほとんどの場合、生後1年間に嚢胞性線維症の子供の喀痰から播種されます）。後に、病原性微生物叢がP.aeruginosaと出現する。緑膿菌および黄色ブドウ球菌（S.aureus）および他の病原性細菌が生後6ヶ月未満の小児の喀痰中に検出された場合、これらの微生物による小児気道の慢性的な定着を話すことは安全である。緑膿菌によって引き起こされる慢性感染プロセスの進行は、通常、肺機能の進行性の障害を伴う下気道の症状の重み付けを伴う。病原体の一部は、免疫保護因子および抗菌性白血病の作用に対して抵抗性のムコイド（粘液）形態に変換することができる。下気道の慢性感染プロセスの発達により、緑膿菌は完全に排除することはほとんど不可能である。

呼吸器ウイルス感染の背景に対して、嚢胞性線維症の患者はしばしば重度の呼吸器疾患を引き起こすH.インフルエンザ菌に感染する。嚢胞性線維症の患者の下部気道の病変におけるBurkholderia cepaciaの役割が増大している。Burkholderia cepaciaに感染した患者の約3分の1は、気管支肺胞系における感染および炎症過程の悪化を頻繁に呈している。劇症性肺炎および敗血症の発症（予後不良を示す）を特徴とする、いわゆる血清症候群が存在する。他の患者では、Burkholderia cepaciaは病気の経過に著しい影響を与えません。痰中のC.cepaciaの存在は、緑膿菌、黄色ブドウ球菌およびインフルエンザ菌の重感染の高いリスクを証明している。

時には、痰の微生物叢、クレブシエラ・ニューモニエ、エシェリヒア・コリ、セラチア・マルセッセンスが嚢胞性線維症の患者の痰に見られることがあります。Stenotrophomonas mallophilia u spp。spp。、嚢胞性線維症の病因における役割が完全に確立されていない。

肺の真菌感染症はしばしば嚢胞性線維症にも発症する。アスペルギルス・フミガタスは 0.6から11％まで変化する周波数がアレルギー性気管支肺アスペルギルス症、 -嚢胞性線維症の中で最も厳しいと臨床的に明るいフォーム菌肺です。間欠的な診断と適切な治療がないと、真菌感染症は近位気管支拡張症の形成により複雑になり、換気障害の重症度が急激に上昇する。

S. Verhaeghe et al。（2007）、嚢胞性線維症の胎児の肺組織において、炎症誘発性サイトカインの濃度が上昇し、これは感染の進行に先立つ炎症過程の早期発症を示す。免疫学的障害は、下気道の緑膿菌の長期間のコロニー形成によって悪化する。それらの生殖の過程で、これらの微生物はビルレンス因子を産生する：

• 下気道の上皮への損傷;
• 炎症性メディエーターの産生を刺激する;
• キャピラリーの透過性を増加させる;
• 肺組織の白血球浸潤を刺激する。

膵臓

膵臓のダクトは、多くの場合、出生前に発生した詰まり血栓の分泌物になることがあります。腺房細胞によって産生された膵臓の酵素の結果として十二指腸に到達しない、および、時間の経過とともに、蓄積して膵臓組織の自己溶解を引き起こす、密封された管で活性化します。多くの場合、すでに生活の膵臓の最初の月の嚢胞や線維組織（ - 嚢胞性線維症疾患のために、したがって、別の名前）のクラスタのように見えます。消化吸収の外分泌膵臓違反プロセス（特に脂肪およびタンパク質）の破壊は、脂溶性ビタミンの欠乏は、子供の身体発育の遅延をもたらす適切な治療の非存在下で、（A、D、E及びK）を展開します。嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子の特定の遺伝子変異の下で膵臓の変更が徐々に形成されており、その機能は、長年にわたって保存されています。

消化管

Meconialイレウス - 密集し粘性の胎便による小腸の遠位部の閉塞。これは、小腸でのナトリウム、塩素、水の輸送の中断により新生児に発生し、しばしばその閉鎖に至る嚢胞性線維症の合併症である。過度に膨張した腸壁の内容物が爆発し、腹膜炎が発症することがある（これはしばしば誕生前に起こる）。

増加した粘性を有する腸腺の分泌は、子ウシと一緒に、小児および成人の両方の腸の内腔を覆うことができる。ほとんどの場合、腸閉塞の発症に至る急性、亜急性または慢性の閉塞が、結腸の小部分および近位部分の遠位部分で生じる。嚢胞性線維症の小児における腸閉塞は、しばしば小腸の腸重積によって引き起こされる。

嚢胞性線維症の患者における胃食道逆流は、しばしば、胃内容物の排出の遅延、塩酸の生成の増加、および胃の運動性の障害に起因する。胃食道逆流の発症はまた、特定の薬物の投与によって促進される。下部食道括約筋（テオフィリン、サルブタモール）、または特定のタイプの理学療法の緊張を低下させる。食道への胃内容物の再発性または永久的なキャスティングは、種々の重症度の食道炎、時にはバレット食道の発達を引き起こす。高胃食道逆流の場合、胃内容物の吸引および吸引肺炎の発生が可能である。

スキンカバー

汗腺の分泌における嚢胞性線維症では、塩化ナトリウム含量は正常値を約5倍超える。このような汗腺の機能の変化は、子供の誕生時にすでに検出され、患者の生活の至るところまで持続する。暑い気候では、汗を含む塩化ナトリウムの過剰な喪失は、電解質代謝および代謝性アルカローシスの崩壊をもたらし、それにより熱ショックを素早く引き起こす。

生殖器系

先天性欠損による男性の嚢胞性線維症の患者では、精子の萎縮または閉塞が原発性無精子症を発症する。性腺の構造および機能における同様の異常は、嚢胞性線維症膜貫通伝導調節因子の遺伝子の変異の異型接合キャリアにも見られる。

女性の受精能の低下は、子宮頸管の粘液の分離によるものであり、精子を膣から移動させることは困難である。