授乳中の抗生物質：使用の特殊性

授乳中の多くの女性は、細菌や病原微生物によって引き起こされる疾患の治療を必要とします。こうした疾患には、肺炎、腎盂腎炎、乳腺炎、子宮内膜炎、尿路の感染性炎症などがあります。例えば、出産後によく起こる急性膀胱炎は、グラム陰性細菌である大腸菌や腐生性ブドウ球菌によって引き起こされ、抗生物質でしか治癒できません。そのため、授乳中に抗生物質を使用しなければならない状況は数多くあります。問題は、どの抗生物質を使用すべきかということです。

授乳中の女性による抗菌剤の使用の安全性は、薬剤の有効成分が母乳にどの程度浸透するか、そして乳児の血液中に入り込んだ際にどのような悪影響が生じる可能性があるかに直接関係しています。授乳中に抗生物質を服用すると、母体への副作用のリスクが高まるだけでなく、様々な毒性反応や、乳児の生化学的・生理学的異常を引き起こす可能性があります。

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授乳中の抗生物質治療

ほとんどの抗生物質の説明書には、授乳中（および妊娠中）の抗生物質治療に関する3種類の文言が記載されています。1つ目は「授乳中は禁忌」です。2つ目は「妊娠中および授乳中の薬剤の使用は、母親への治療による期待される利益が催奇形性作用の潜在的なリスクを上回る場合にのみ可能です」です。3つ目は「妊娠中に服用した場合の薬剤の催奇形性または変異原性作用に関する情報はありません。薬剤は母乳に移行する可能性があるため、治療期間中は授乳を中止してください」です。

薬理学において、医薬品の安全性研究にはいくつかの段階があります。第一段階は、「動物を用いた生殖試験で胎児への有害作用のリスクが明らかにされておらず、妊婦を対象とした適切かつ適切に管理された試験が実施されていない」場合です。第二段階は、「動物を用いた生殖試験で胎児への有害作用が明らかにされており、妊婦を対象とした適切かつ適切に管理された試験が実施されていないものの、妊娠中および授乳中の女性への使用に伴う潜在的なベネフィットが、潜在的なリスクにもかかわらず、その使用を正当化する可能性がある」場合です。

そして、3 度目では、「研究または実際の臨床から、この薬がヒトの胎児に悪影響を及ぼすリスクがあるという証拠があるが、妊娠中および授乳中の女性に使用することで得られる潜在的な利益により、リスクの可能性にかかわらず使用が正当化される可能性がある」とされています。

授乳中の抗生物質治療は、胃腸管の損傷（細菌異常症）、腎臓や肝臓、造血系や神経系の機能障害、免疫系の抑制など、深刻な悪影響を及ぼす可能性があるので注意が必要です。

授乳中に抗生物質を服用する

授乳中に抗生物質を服用する場合、通常は治療期間中は授乳を中止する必要があります。経験上、一時的に授乳を拒否すると、自然な乳汁分泌プロセスが阻害されることがよくあります。そして、赤ちゃんは特別な調乳粉乳を用いた人工授乳に移行しなければなりません…。

授乳中の抗生物質治療に決して使用してはならない薬剤には、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、リンコマイシン、シプロフロキサシン、クリンダマイシン、メトロニダゾールなどがあります。テトラサイクリンおよびそのジェネリック医薬品は、小児の骨形成障害を引き起こす可能性があり、管状骨格骨の成長と歯原基の形成に影響を及ぼす可能性があります。レボマイセチンは乳児の骨髄の造血機能を阻害し、チアノーゼ（血液中の還元ヘモグロビン濃度の上昇により皮膚や粘膜が青白くなる症状）や血圧低下を引き起こす可能性があります。また、クリンダマイシンまたはメトロニダゾールの使用は、タンパク質代謝障害（アミロイドーシス）のリスクを高めます。

また、泌尿器感染症、特に細菌性膀胱炎の治療に広く使用されているフルオロキノロン系の抗生物質はすべて、授乳中は絶対に禁忌です。しかし、米国では、第二世代フルオロキノロン系の薬剤であるオフロキサシンが授乳中に安全に使用できる抗生物質のリストに含まれています。しかし、英国の医師は正反対の意見を持ち、フルオロキノロン系の抗生物質（オフォロキサシン、シプロロン、シフロキシナル、シフラノ、レボフロキサシン、アベロックス、ノリシンなど）はすべて授乳中の女性には適さないと考えています。フルオロキノロンは関節軟骨を損傷し、乳児の成長に悪影響を及ぼします。授乳中の女性がオフロキサシン200mgを単回投与すると、母乳中の濃度は血漿中の濃度と等しくなります。

授乳に適した抗生物質

授乳中に許可されている抗生物質には、ペニシリン、セファロスポリン、マクロライドなどのグループの抗菌薬が含まれます。より正確には、授乳中の女性の治療におけるこれらの薬剤の使用は「通常禁忌ではない」とされています。ペニシリン（ペニシリン、アンピシリン、アンピオックス、アモキシシリン、アモキシクラブ）およびセファロスポリン（セファゾリン、セファレキシン、セファキシチン）は少量が母乳中に移行するため、乳児の健康にとって安全であると考えられています。

米国小児科学会の研究によると、アモキシシリンは授乳中でも使用可能です。授乳中の母親が1gを単回服用した場合、母乳への移行量はごくわずか（母体投与量の0.095%未満）であり、乳児への悪影響は見られません。しかし、発疹や腸内細菌叢の乱れが稀に起こることがあります。アモキシシリンに曝露した小児の8.3%に、副作用（皮膚発疹、下痢、カンジダ症）が認められました。

セファロスポリン系抗生物質は乳児に悪影響を及ぼさないとされています。しかし、これらの薬剤は腸内細菌叢の異常を引き起こし、腸内におけるビタミンKの産生を低下させます。その結果、血液中の凝固因子であるプロトロンビンの欠乏（出血リスクの増大）が起こり、ビタミンKの関与によってのみ促進されるカルシウムとビタミンDの吸収レベルも低下させます。

マクロライド系抗生物質も授乳中の使用が認められており、エリスロマイシン、アジスロマイシン、スマメッド、ビルプロフェンなどが挙げられます。しかし、同じスマメッドの説明書には、「スマメッドは、薬剤使用のメリットがリスクを上回る場合を除き、妊娠中および授乳中は処方しないでください」と明記されています。英国の薬剤師によると、授乳中の抗生物質投与はエリスロマイシンのみが許可されており、マクロライド系薬剤の他の薬剤は妊娠中および授乳中に使用すべきではありません。このように、専門家の間でもコンセンサスはなく、「承認済み」の抗生物質の使用には細心の注意を払う必要があります。

アミノグリコシド系抗生物質（ネオマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、アミカシンなど）については特に触れておく価値があります。アミノグリコシド系抗生物質は他のどの抗生物質よりも毒性が強く、髄膜炎、敗血症、腹膜炎、内臓膿瘍といった重篤な症例にのみ処方されます。その副作用は数え上げるのも恐ろしいほど多く、難聴（最悪で完全な難聴）、視神経の損傷、そして不可逆的な前庭障害を挙げるだけでも十分です。

授乳中に抗生物質を処方する医師は、患者に対し、抗菌療法によって生じる可能性のあるアレルギー反応やその他の悪影響について警告する義務があります。そのような場合には、薬剤の服用を中止するか、一時的に授乳を中止することが推奨されます。

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抗生物質投与後の授乳

授乳中の母親が抗菌療法を必要とし、医師が抗生物質を処方した場合、抗生物質投与後の授乳は定められた順序で行いますが、薬剤の服用時間は授乳時間に合わせて調整します。専門家によると、処方された薬剤は授乳の最も長い休憩時間の前、つまり夕方、就寝前に服用するのが最適です。ただし、具体的な推奨事項（投与方法、投与期間、1日投与量、1回投与量など）については、医師から指示を受ける必要があります。

授乳中に禁忌または推奨されない抗生物質を服用した後、授乳を再開する場合は、薬剤とその代謝物（生物学的変換産物）が授乳中の女性の組織および臓器から完全に除去された後にのみ行ってください。抗生物質を含む各薬剤には、それぞれ異なる投与期間があります。投与期間は、各薬剤の添付文書（「薬物動態」の項）に記載されています。

薬剤が血漿タンパク質に結合する量が少ないほど、排泄（除去）に時間がかかります。40～60時間で体外に排出される抗生物質もあれば、最後の投与後5～7日間体内に残留する抗生物質もあります。

薬の処方は主治医の権限です。これは当然のことです。しかし、授乳中の抗生物質の服用は、21世紀の臨床現場では依然として議論の的となっています。したがって、時には取り返しのつかない結果を招く可能性があるため、このグループの薬を服用する際には特に注意する必要があります。

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