眼ヘルペスの治療

ヘルペス性眼疾患の治療因子の中で、特定のウイルス抑制薬に注目する必要があります。これには、0.1％溶液として点眼薬として使用される5-ヨード-2-デオキシウリジン（IDU、またはケレシド）が含まれます。この薬は代謝物であり、高い抗ウイルス活性を有します。その作用機序は、細胞のデオキシリボ核酸に作用し、ウイルス感染因子の形成を防ぐことです。ポリビニルアルコール中の5-ヨード-2-デオキシウリジン溶液は、ヘルネレックスと呼ばれます。どちらの薬（ケレシド、ヘルプレックス）も、ヘルペス性角膜炎の点眼薬として効果的に処方されていますが、主に病変が浅い場合に使用されます。当初、5-ヨード-2-デオキシウリジンは支障なく長期間処方されていましたが、その後、10日間以上使用することは不適切であるという結論に達しました。この薬は角膜および結膜上皮に毒性作用を及ぼし、濾胞性アレルギー性結膜炎および点状角膜炎を引き起こす可能性があります。

オキソリンは、特に角膜上皮の損傷を伴わない深層角膜炎（円板状角膜炎）に有効なウイルス抑制薬です。オキソリンは溶液状態では不安定であることが判明したため、主に0.25%軟膏の形で使用されます。オキソリンの毒性は低いですが、患者に処方する際には、刺激作用について注意する必要があります（ジオニン様刺激作用があり、灼熱感、結膜充血、さらには浮腫を引き起こします）。しかし、この一見望ましくない特性には、プラスの面もあります。オキソリンによる治療では、その刺激作用により、角膜における炎症性浸潤の吸収が促進されます。

抗ウイルス薬はヘルペス性角膜炎の治療において非常に重要です。テブロフェン、フロレナール（0.25～0.5%軟膏）などが挙げられます。フロレナール軟膏の使用により、眼に軽度の灼熱感が生じる場合があり、患者にはこの点についても注意が必要です。

インターフェロンとインターフェロノーゲンによって、ヘルペスウイルスのプロセスに対する治療効果に新たな時代が到来しました。白血球インターフェロンは、ウイルス性結膜炎と同様の方法で使用されます。深部角膜炎には、インターフェロンを0.3～0.5mlの結膜下注射で使用できます。1回の治療では通常15～20回の注射が必要です。ウイルス性角膜炎の治療効果は、インターフェロンとケリサイドの併用によって高まります。

インターフェロゲンの中でも、ピロゲナールは特に優れた効果が実証されており、広く臨床で使用されています。点眼薬、筋肉内注射、眼球結膜下に投与されます。深部角膜炎や虹彩毛様体炎には、後者の投与方法が適しています。この薬には線溶作用があり、瘢痕形成を遅らせます。ピロゲナールは、1日おきに25 MPDで筋肉内投与し、その後、25～50 MPDずつ増量します（成人の最大単回投与量は1000 MPDです）。次の日は、体温が37.5～38℃に上昇する量で処方します。体温の上昇が止まるまで治療を続け、その後、25～50 MPDずつ増量していきます。治療コースは、ピロゲナールを10～30回筋肉内注射することです。コース間の間隔は2～3か月です。ピロジェナルは、1日数回、25～30～50回/分で結膜下に投与します。ピロジェナルとガンマグロブリンを0.2mlずつ、毎日または隔日で結膜下に注射することも有効です。1コースの治療には、両薬剤を最大20回まで注射できます。

新規生合成インターフェロゲンには、ポリA:U、ポリG:Cが含まれ、50～100マイクログラム（薬剤0.3～0.5ミリリットル）を結膜下に投与します。治療コースは、インターフェロゲンを5～20回注射することから構成されます。

抗ウイルス治療は、脱感作薬と併用することで最良の結果が得られます。脱感作薬には、ジフェンヒドラミン、カルシウム製剤（局所点眼薬を含む）などがあります。当然のことながら、最も有効な抗アレルギー薬はコルチコステロイド（0.5%ヒドロコルチゾン懸濁液、0.5%コルチゾン乳剤、0.1%プレドニゾロン溶液、0.1%デキサメタゾン溶液）です。しかし、角膜のウイルス感染におけるこれらの薬剤の使用には細心の注意が必要です。これらの薬剤は炎症反応を軽減することで、抗体の形成と内因性インターフェロンの産生を阻害し、単純ヘルペスウイルスに感染した角膜の上皮化と瘢痕化を遅らせます。ヘルペス性角膜炎をプレドニゾロンで治療した実験では、治療しない場合よりもウイルスが組織内に長く留まることが証明されています。

医療現場では、集中的なコルチゾン療法を背景に、薬剤を結膜下に投与すると、デスメトセルおよび角膜穿孔の症例がありました。コルチコステロイドは、角膜組織の激しい崩壊を伴わない角膜炎に対してのみ点眼薬で処方する必要があります。抗ウイルス免疫を高めるため、できれば点眼薬または結膜下でのガンマグロブリンによる治療を背景に処方する必要があります。イディド毛様体炎では、眼圧をモニタリングしながらコルチコステロイドを結膜下に投与することもできます。ステロイドを長期間投与されている患者では、角膜浸潤物の黄色の外観によって証明されるように、肺炎球菌がヘルペスウイルスに加わる可能性があります。この場合、20％スルファシルナトリウム溶液、1％テトラサイクリン、または1％エリスロマイシン軟膏を処方することをお勧めします。ビタミン A および B、アロエエキス、ノボカイン遮断薬の投与により、ヘルペス感染のより好ましい経過が促進されることは間違いありません。

患眼の抗体価を高めるための点滴または結膜下投与による自己血療法は、すべての眼科医が利用できます。この治療は、発症から2～3週間後、患者の体内の抗ウイルス抗体価が上昇した時点で実施できます。

同様の症状の治療にはガンマグロブリンが使用されます。ガンマグロブリンは、0.5～3mlを4～5日間の休薬を挟んで3回筋肉内注射するか、0.2～0.5mlを1日おきに結膜下注射するか、点滴として処方されます。点滴療法は表層角膜炎には当然好ましいですが、角膜、虹彩、毛様体における感染過程の深部局在には、結膜下または筋肉内へのガンマグロブリンの注入がより適しています。

ヘルペス性眼疾患の治療において、薬物をより積極的に導入し、直流電流の神経栄養効果を利用するために、浴槽、まぶたを閉じた状態、または経鼻的に薬用電気泳動法を用いることが有用である。アドレナリン、アロエ、アトロピン、ビタミンB1、ヘパリン、ヒドロコルチゾン、リダーゼ、ノボカイン、塩化カルシウムは、電気泳動法によって導入することができる。電気泳動導入のための薬剤の選択は、厳密に正当化されるべきである。特に、角膜混濁を解消するために、ヘルペス過程の退行期にはアロエエキスを処方する必要がある。アロエ、ビタミンB群、ノボカインは、病変組織の栄養状態を改善し、角膜上皮化を促進することが示唆されている。実験データによれば、ヘパリンは組織培養におけるウイルスの増殖を阻害するため、ヘルペス過程の逆行を活性化するために導入される。ヒドロコルチゾンは、リダーゼと同様に、浸潤物の再吸収、より穏やかな組織瘢痕化、および新生血管の減少を促進します。

眼ヘルペス患者には、ダイアダイナミック電流、マイクロ波、超音波療法、および薬物、特にインターフェロン、デキサメタゾンのフォノフォレシスが処方されます。磁気療法も行われます。OV RzhechitskayaとLS Lutsker（1979）は、正弦波状の交流磁場（AMF）を連続モードで使用することを提案しています。セッション数は5〜20です。交流磁場は角膜の透過性を高め、これによりさまざまな薬物をより積極的に眼に導入できることが証明されています。この方法は磁気電気泳動と呼ばれます。重度のヘルペス性角膜炎の場合、特に5-ヨウ素、-2-デオキシウリジンを導入するために磁気電気泳動を使用できます。

角膜炎の凍結療法の可能性については、特に慎重に検討する必要があります。1%ジカイン溶液を用いた点眼麻酔下で、1日おきに実施されます。1コースの治療には最大10回の処置が処方されます。組織凍結の露出時間は7秒です。解凍期間中は凍結チップを取り外します。一部の眼科医は、トレパノイロトミー（角膜穿孔術）という手術に関心を持っています。この方法は、角膜の持続性および肉眼的混濁の形成を防ぎます。角膜穿孔、持続性潰瘍、再発性角膜炎の場合は、角膜移植が適応となります。残念ながら、この治療法は角膜炎の再発防止には役立ちません。再発は、移植片の境界リング領域でより頻繁に発生します。近年、顕微手術技術に基づく角膜移植の問題における成功、バイオグルー（ガンマグロブリン）またはソフトハイドロゲルコンタクトレンズを使用して移植片を固定するシームレスな方法の開発により、角膜移植手術は、組織崩壊を伴って発生する角膜ヘルペス病変の複合治療における主な方法となりました。

実務では、過去にヘルペス感染症を患った眼球に外科的介入が必要になる場合があります。この場合、炎症の発生後3〜4か月かかるはずです。介入前に、インターフェロンをインターフェロゲンと組み合わせて使用することをお勧めします（一連の発熱性注射）。近年、ヘルペス性角膜潰瘍にはレーザーアルゴン凝固法が使用されており、放射線曝露領域で最大70°Cの温度が発生します。レーザー凝固は、より穏やかな瘢痕形成を促進し、ウイルス静止効果があります。実験的研究では、治療効果の点でIDUおよび凍結療法よりも優れていることが証明されており、患者の治療時間を2〜3倍短縮します。レーザー凝固は、薬剤耐性型の眼ヘルペスの場合にも正当化されます。

重度のヘルペス性角膜炎の治療が成功した後も、角膜知覚の低下（特に健側眼）が長年にわたり観察され、病変部角膜上皮層の脆弱化、そして時には拒絶反応が見られることに注意が必要です。帯状疱疹後上皮症と呼ばれるこのような病態の治療法は、現在十分に確立されていません。ビタミンA群およびB群、凍結インフレーション、ノボカイン電気泳動、リゾチーム点眼薬、微量（0.001%）のデキサメタゾン点眼薬の使用、レーザー凝固療法などが適応となります。これらの症例では抗ウイルス薬は処方できません。

眼ヘルペス患者に対する複合治療は、95%の症例で良好な結果をもたらします。しかし、ヘルペスの進行を止めることが、眼ヘルペスの再発の可能性を完全に排除する完全な治癒を意味するわけではないことを、すべての眼科医は認識しています。

ヘルペス性眼疾患の問題において、再発の予防、予防の問題は重要な位置を占めています。臨床的に回復したとしても、体内に潜在的なヘルペス感染が存在する場合は、外部環境の悪影響を排除する必要があります。低体温を避ける必要があります。風邪、眼の損傷、肉体的および精神的な過労は非常に危険です。これらはすべて、体の抵抗力の低下、抗ウイルス免疫の低下につながる要因です。眼のヘルペス、主に角膜炎と虹彩炎が頻繁に、時には毎年再発する場合は、抗ヘルペスポリワクチンの使用が適応となります。治療は、プロセスの急性期に開始しないでください。炎症のすべての臨床症状が消失した後、1か月待ってからワクチン接種コースを開始する必要があります。これは、ワクチン接種が寒い時期、つまり再発間隔中に実施された場合でも、プロセスが悪化する可能性があり、ワクチン接種の中断と脱感作および抗ウイルス治療の実施が必要になるためです。

再発防止療法は、ポリワクチン0.1～0.2mlを皮内（前腕の内側）に注射し、「レモンの皮」のような丘疹を形成する方法です。2日間隔で5回注射します。最初のワクチン接種コースは病院で実施し、3～6ヶ月後（最初の1年間）の次のコースは外来で実施できます。その後は、6ヶ月に1回のみ外来で実施します。ヘルペスポリワクチンの使用は、眼ヘルペスの局所予防を排除するものではありません。角膜炎の再発を予防するための予防策として、インターフェロン（ピロゲナール1000MPD、すなわち蒸留水10mlあたり1ml、またはポルダン200mcg）の点眼投与があります。単純ヘルペスウイルスによって引き起こされる眼病変のさまざまな臨床症状との闘いにおいて、診療サービスが重要な役割を担っています（頻繁に再発する患者はすべて診療の監視下に置く必要があります）。

帯状疱疹と呼ばれる、眼とその付属器官のヘルペス感染症についても知っておくことが重要です。この疾患は皮膚疾患に分類され、顕著な神経痛症候群を伴います。これは、ウイルスが神経組織と皮膚に向性を示すことで説明されます。近年、神経皮膚向性濾過性ウイルスには2種類あり、帯状疱疹の臨床像と小児疾患である水痘の臨床像を決定づけることが明らかになっています。帯状疱疹患者から水痘に感染した小児の症例が明らかになっています。帯状疱疹の潜伏期間は2週間で、秋または春に多く発生し、再発はほとんどなく、強い免疫力を残します。帯状疱疹を引き起こす要因には、感染症、外傷、中毒、化学物質、食物、薬剤への曝露などがあり、特にアレルギー素因を持つ人では、これらの物質に対する曝露が挙げられます。この病気は、無気力、無関心、頭痛、体温の上昇に先行して発症します。その後、どの椎間神経節とそこから伸びる神経幹（多くの場合、第3神経または第7神経）が影響を受けているかに応じて、特定の領域で皮膚の充血が現れ、丘疹や小胞の形成を伴って腫れます。小胞は通常は開きません。膿や血液が溜まっている場合があります。その後、小胞の代わりに痂皮が現れ、3週間目までに剥がれます。丘疹や小胞があった場所には、水痘にかかった子供に時々見られるようなへこみ（あばた）が残ります。苔癬の要素が存在する場所の皮膚は、過度に色素沈着するか、逆に脱色します。このプロセスには、患部の轍の顕著な知覚低下または鎮痛を伴う激しい神経痛が伴います。ヘルペスは、発疹が体の片側だけに現れ、反対側には広がりません。

同様のことが眼神経の障害にも当てはまり、帯状疱疹の他の部位の症例の10%で発生します。このプロセスは、眼神経の分岐領域（上まぶた、額、こめかみ、頭皮から正中線までの皮膚）で進行します。帯状疱疹が眼に局在する症例の50%、つまりほぼ2人に1人の患者で、眼が病状を呈します。ヘルペス性結膜炎、角膜炎、虹彩毛様体炎が発生することがあります。これは、眼神経幹の分岐の結果として形成される鼻毛様体神経の特定の枝（すなわち長毛様体神経）が、感覚神経および栄養神経支配の機能を果たすためです。角膜、虹彩、毛様体から侵入し、強膜を通って視神経に侵入し、脈絡膜周囲腔に達します。これらの枝が炎症過程に関与すると、ヘルペス性角膜炎の臨床像が出現し、時には単純ヘルペスウイルス感染による角膜炎および虹彩毛様体炎の特徴的な症状を示す虹彩毛様体炎を呈することがあります。

帯状疱疹が眼組織に広がるかどうかを予測するためには、眼瞼内角部および眼瞼内交連下部の皮膚の状態を注意深く観察する必要があります。これらの皮膚領域の敏感な神経支配は、長毛様神経と同様に鼻毛様体幹から分岐するサブブロック神経によって行われています。皮膚の充血、指示された領域への浸潤、ヘルペス性要素の発疹は、サブブロック神経が病変に関与していることを示しており、その後、長毛様神経が影響を受け、眼球に病理学的変化が現れます。

抗ウイルス療法および脱感作療法の増強、外因性インターフェロンおよびインターフェロゲンの局所適用という形でのタイムリーな対策は、眼のウイルス感染の発生を防ぐことができます。帯状疱疹が眼窩内に局在する場合、眼科医は神経科医および皮膚科医と一般治療の予約を調整する必要があります。痛みを和らげるために、通常、鎮痛剤の50％溶液が筋肉内注射で1〜2 ml処方されます。広域スペクトル抗生物質、ビタミンB1、6％溶液1 mlを隔日で筋肉内注射し、ビタミンB12、200 mcgと交互に使用することが示されています。ヘルペスの影響を受けた皮膚領域は、鮮やかな緑色のカステラーニ液、場合によってはタンニンの2％溶液、硝酸銀の1％溶液で潤滑されます。インターフェロン溶液によるヘルペスゾーンの洗浄は有効です。

角膜炎、虹彩毛様体炎の治療は、単純ヘルペスウイルスによる眼の損傷の治療に相当します。帯状疱疹の患者を治療する過程では、前述のように帯状疱疹ウイルスと水痘ウイルスは多くの特徴においてほぼ同一であるため、子供を患者から隔離する必要があることを覚えておく必要があります。