メサコール

腸疾患の治療に使用される抗炎症薬は、国際医薬品登録簿ではメサラジンの名称で知られており、当薬局ではメサコールとして取り扱っています。この記事では、この薬剤について解説します。その薬理学的特性、適応症および禁忌、投与方法、推奨用量について考察します。

肛門疾患は、多くの不快な時間や日数をもたらすだけでなく、時には数ヶ月に及ぶこともあります。何らかの理由で、腸（小腸や大腸）に関連する問題は、多くの人を恥ずかしがらせます。彼らは自分の問題を抱えてクリニックに行くことを恥ずかしく思うのです。その結果、すでに「十分に悪化」していたり、救急車で運ばれてしまったりした後でも、肛門科医はより困難な問題を解決し、患者を深刻な状態から救わなければなりません。時には、患者を以前の健康状態に戻すことが必ずしも可能とは限りません。

腸疾患の緩和を目的として特別に開発された、現代的で便利な抗炎症薬であるメサコールは、多くの肛門科的問題の解決に役立ちます。したがって、治療をより容易かつ合併症なく行うためには、不快な症状が現れた直後に資格のある専門医に相談することが重要です。そうすれば、迅速かつ良好な結果が期待できます。自己判断で診断を下し、薬を処方することは避けてください。そのような治療アプローチは良い結果をもたらしません。状況は悪化するだけで、時間の無駄になってしまいます。

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適応症 メサコラ

メサコールの薬効と放出形態により、メサコールの使用適応症は以下の疾患に限定されます。

1. 非特異性潰瘍性大腸炎の治療と予防。
2. 腸粘膜に影響を及ぼす潰瘍性の病理学的変化で、直腸に損傷を与えます（潰瘍性直腸炎）。
3. クローン病。
4. 大腸と直腸の遠位部の損傷を伴う非特異的潰瘍性大腸炎。

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メサラジンの大腸がん予防効果

近年、炎症性腸疾患（IBD）に伴う大腸癌（CRC）の化学予防におけるメサラジンの可能性に大きな関心が寄せられています。患者を対象とした二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験の実施が困難であることから、研究者は実験的癌モデルに着目しており、実際、既存のデータは、メサラジンが単に炎症を抑制するだけでなく、CRCの細胞生物学に直接影響を与えることで大腸癌のリスクを低減する可能性があることを示唆しています。しかし、実験結果から得られる決定的な結論は必ずしも完全に妥当とは限らないため、培養細胞やCRCの動物モデルを用いた研究のデータがIBDまたはCRC関連の異形成に一般化できるかどうかを確立するには、今後の研究が必要です。

さらなる研究が必要なもう一つの重要な問題は、大腸癌細胞の増殖と生存を阻害するために必要なメサラジンの投与量／濃度です。in vitro試験では、メサラジンの抗腫瘍効果は比較的高用量（例えば10～50 mmol/L）で発現することが示されていますが、標準的な経口投与では結腸組織において必ずしも高用量で達成されるわけではありません。この点において、メサラジンの酸化やアセチル化といった代謝も考慮する必要があります。これらの代謝はin vitroとin vivoの条件で大きく異なり、生理活性化合物の量を制限する可能性があります。[ 4 ]

リリースフォーム

腸粘膜の病変の特性およびそれに伴う病状に応じて、当該薬剤の放出形態は多少異なる場合があります。

1. メサコールは錠剤の形で提供され、腸内でのみ溶解する特殊なシェルでコーティングされているため、病変部位に直接薬剤を「送達」することができます。錠剤は、有効成分メサラジン（5-ASA）の濃度が400mgまたは800mgで製造されています。シェルは赤褐色をしており、内包物を含みます。メサコール自体は淡灰色の塊です。メサコールの高い薬理学的効果を維持するために、カルボキシメチルナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール6000、ポビドン、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、メタクリル酸コポリマー、マルトデキストリン、酢酸トリエチル、水酸化ナトリウム、二酸化チタンなどの補助化合物が含まれています。錠剤は持続的な効果を有します。
2. 2つ目の放出タイプは直腸坐剤で、灰色がかったクリーム色をしています。1単位の投与量はメサラジン（5-ASA）500mgです。添加物は固形脂肪です。
3. この薬剤の別の形態は、直腸懸濁液と呼ばれることがあります。これは均質なクリーム色の液体で、1ml中にメサラジン（5-ASA）40mgが含まれています。この放出形態の関連化合物は、エデト酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、トラガント、蒸留水、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、キサンタンガムです。メサコールは7つの容器に包装されており、各容器の容量は50ml（メサラジン2g）または100ml（メサラジン4g）です。段ボール包装には、薬剤とともにアプリケーターが付属しています。

薬力学

マサラジンの様々な症状に対する臨床的有効性に加え、3つの試験では、メサラジンがプラセボと比較して免疫細胞および炎症性サイトカインを減少させるかどうかも示されました。[ 5 ]、[ 6 ] R. Corinaldesiらは、メサラジンがプラセボと比較して粘膜免疫細胞の総数を有意に減少させることを発見しました（P = 0.0082）。マスト細胞数は有意に減少しましたが（P = 0.0014）、T細胞、B細胞、マクロファージ数は減少しませんでした。炎症性サイトカインIL-1β（P = 0.047）、マスト細胞メディエーターであるトリプターゼ（P = 0.030）、ヒスタミン（P = 0.016）も、メサラジン群でプラセボと比較して有意に減少しました。 Ghadir らおよび Ching Lam らは、メサラジン治療後の過敏性腸症候群患者における総免疫細胞数とプラセボとの比較において有意差は見られなかったことを示しました。

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薬物動態

問題の薬剤のいずれの形態でも、メサラジンの治療量を病巣部位に直接「送達」することが可能です。具体的には、直腸、S状結腸、下行結腸の粘膜層、そして脾臓領域に至るまでです。

メサコールには抗炎症成分（5-ASA）が含まれています。スルホンアミド部分は、活性成分5-ASAを大腸に送達するキャリアとして働き、そこで細菌の作用によって放出されます。メサコールは大腸内で細菌酵素によって代謝され、2つの活性副産物を生成します。スルファピラジンは肝臓で代謝されて尿中に排泄され、5-ASA成分は大腸上皮によってアセチル化されます（Rochester and Abreu 2005）。

メサコールの薬物動態は平均的な吸収レベルを示しています。薬剤の約3分の1から半分は腸粘膜、特に小腸に吸収されます。メサラジンの代謝物はN-アセチル-5-アミノサリチル酸です。

活性物質は、腸と肝臓の粘膜層でアセチル化（有機化合物の水素原子が酢酸残基に置き換わる）を受けます。

N-アセチル-5-アミノサリチル酸と血漿のタンパク質成分の結合能力は 85% に相当するのに対し、メサラジンはわずか 43% の関係を示します。

有効成分メサコラは、血液脳関門を通過できるだけでなく、授乳中の母乳中にも一貫して検出されます。

この薬は、ほとんどが未変化の形で、また代謝物の形で尿や便とともに患者の体から排出されます。

メサラジンの半減期（T _1/2）は30分から1時間半の範囲で決定されますが、これは個々の体質によって異なります。代謝物であるN-アセチル-5-アミノサリチル酸の半減期はやや長く、5時間から10時間の範囲です。

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投薬および投与

投与形態の選択は、腸の患部の位置と規模によって決まります。処方薬の投与形態、投与方法、投与量を決定できるのは主治医のみです。メサコールを治療において直腸懸濁液の形で使用する場合、医師は同時に錠剤の形でこの薬の投与を導入することができます。当然のことながら、この場合、患者の体内に入る薬の総量を考慮する必要があります。この事実を考慮しないと、投与量を超えてしまい、必然的にメサラジンの過剰摂取につながり、腎機能への毒性作用の可能性が高まります。

医師は、疾患の臨床像と全般的な健康状態に基づき、患者一人ひとりに厳密に個別的に治療用量を処方します。1ヶ月間の薬物療法で治療効果が認められない場合は、問題の薬剤を類似薬に切り替えます。

治療期間中は、必要な水分補給を維持する必要があります。医学的な必要性がある場合は、メサラジンをメトロニダゾールまたはコルチコステロイド群の薬剤と併用することができます。

体重がすでに 40 kg に達している子供および成人患者の場合、期待される効果を達成するために、直腸懸濁液の形のメサコールを排便直後に患者の体に投与することが推奨されます (排便プロセスの後に服用してください)。

1. 手術をより快適に行うために、患者は左側を下にして横になり、足を少し曲げる必要があります。
2. 使用する前に、薬液の入ったボトルをよく振ってから、アプリケーターを肛門の奥まで挿入してください。
3. 非常に慎重にゆっくりと懸濁液をチューブから絞り出します。
4. 薬剤投与後は、それまでの姿勢を変えずに 30 分間横になっていなければなりません。
5. 時間が経過したら、右側を向いたり、後ろに回したりを数回繰り返してください。これは、メサラジンが腸全体に行き渡るために必要です。

例えば、潰瘍性大腸炎の急性期における推奨用量は、有効成分濃度4g/100mlのメサコール100mlを1日1回服用することです。この投与方法は、就寝直前の夕方に服用すると最も効果的です。

何らかの理由で「多量の」薬剤を腸内に留置することが困難な場合は、50mlずつ2回に分けて服用することをお勧めします。この場合、有効成分2gを含む50mlパックの方が便利です。薬剤師は、1回目の服用を就寝直前、2回目の服用をできれば夜間、排便後というスケジュールで服用することを推奨しています。

治療期間は通常6～8週間です。

潰瘍性大腸炎の再発予防策として、医師は1日1回50ml（有効成分濃度2g）の服用を推奨しています。この場合、排便後と夜間に服用することをお勧めします。この治療法は、薬が一晩中患部に作用するため、より効果的です。

予防治療の期間も6週間から8週間です。

体重がまだ 40 kg に達していない小さな患者の場合、主治医が処方するメサコールの量は、炎症プロセスの活性とその進行場所、および赤ちゃんの体重に基づいています。

腸粘膜の急性潰瘍性病変およびクローン病と診断された場合、小児に対するメサラジンの推奨量は、小児の体重1キログラムあたり30〜50 mgという式に従って計算され、3つの手順に分けられます。

病気の再発を防ぐために、この治療投与量は赤ちゃんの体重1キログラムあたり15〜30 mgの値に相当し、2回または3回の処置に分けられます。

治療手順は前述のものと同様です。通常、病状の悪化期における治療には8～12週間（2～3ヶ月）かかります。

メサコール錠は主に、遠位直腸S状結腸炎または直腸炎と診断された場合に主治医によって処方されます。

病状が悪化している場合は、0.4～0.8gを1日3回服用することが推奨されます。治療期間は通常8～12週間です。

病気の再発を防ぐ予防策として、やや少ない用量（0.4～0.5 gを1日3回（潰瘍性大腸炎の場合）または1 gを1日4回（クローン病の場合））が処方されます。

すでに2歳になっている小さな患者の場合、1日の投与量は、体重1kgあたり20～30mgという公式を用いて計算し、数回に分けて投与します。この治療計画は数年間維持できます。病状が重度で合併症を伴う場合は、1日の投与量を3～4gまで増やすことができます。ただし、これらの数値指標を超えてはいけません。また、最大投与量を8～12週間を超えて服用しないでください。

メサコールの錠剤は、噛まずにそのまま経口投与します。推奨される服用時間は、食後に多量の水と一緒に服用するか、食事の1時間前です。

メサコールは、成人患者には直腸坐剤（キャンドル）として1日3回、0.5g（1錠）を処方します。小児の場合、直腸坐剤の1日投与量は以下のように計算されます。急性期の場合は、乳児の体重1kgあたり40～60mg、予防措置の場合は、乳児の体重1kgあたり20～30mgです。

メサラジン療法中は、一般的な血液検査を実施して主要な血液パラメータを継続的にモニタリングする必要があります。また、腎臓の状態を示す尿パラメータも定期的にモニタリングする必要があります。

1回の服用を忘れた場合は、都合の良い時に服用してください。効果がない場合は、忘れた分を次の服用時に一緒に服用してください。2回以上服用しなかった場合は、処方されたスケジュールに従って服用してください。その場合は、必ず医師にご相談ください。

専門医が患者がメサラジンに対する急性不耐性を発症しつつあると疑い始めた場合、患者はメサコールの服用を中止します。

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妊娠中に使用する メサコラ

炎症性腸疾患のコントロールのため、妊娠中もメサラジンの使用を継続するよう勧められる場合があります。妊娠中のメサラジンの服用が胎児に悪影響を及ぼすという証拠はありません。

メサラジン服用中に妊娠した場合は、医師にご相談ください。医師の指示があるまで服用を中止しないでください。

医師はメサラジン服用のリスクと利点を説明し、あなたと赤ちゃんにとって最適な治療法を選択するお手伝いをします。

メサラジンと母乳育児

医師または保健師が赤ちゃんが健康であると言った場合、通常は授乳中にメサラジンを服用しても安全です。

メサラジンは少量であれば母乳に移行しますが、乳児に副作用を引き起こす可能性は低いです。多くの人が授乳中にメサラジンを服用しても問題なく過ごしていますが、乳児に下痢が見られるケースは稀です。

赤ちゃんがいつものようにうまく授乳していない、下痢をしている、その他赤ちゃんについて心配なことがある場合は、できるだけ早く助産師、保健師、薬剤師、または医師に伝えてください。[ 10 ]

禁忌

メサコールの使用に対する禁忌は、次の病理学的変化に減少します。

• プロピルパラベンやメチルパラベンなどの薬剤の有効成分および/または他の成分に対する患者の身体の個々の不耐性の増加。
• 患者の体内のグルコース-6-リン酸脱水素酵素の欠乏。
• 薬剤の懸濁液を使用する場合、浣腸処置に対する粘膜の過敏症。
• 患者の病歴に重度の肝機能障害および/または腎機能障害がある。
• 出血性素因。
• 十二指腸と胃の粘膜を侵す潰瘍性およびびらん性の病理。
• 妊娠、特に妊娠の最初の数週間と最後の数週間。
• 新生児に母乳を与える期間。
• 2歳未満のお子様向け。
• 気管支喘息の病歴がある患者には直腸懸濁液の使用は推奨されません。

現時点では、車両やその他の潜在的に危険な機械を運転する際に患者が適切に反応する能力に対するメサコールの影響に関するデータはありません。

メサラジンは大人と5歳以上の子供が服用できます。

副作用 メサコラ

ほとんどの場合、ほとんどの薬剤は、程度の差はあれ、付随する病理学的症状を引き起こす可能性があります。問題の薬剤は患者の生体に非常によく耐えられますが、メサコールの副作用は添付文書に記載されています。

• 人間の疲労が増大します。
• 腫れ。
• 吐瀉物。
• 喉、腹部の痛み、頭痛などの症状が現れることがあります。
• 喘息の悪化。
• 体温の上昇。
• アレルギー性の症状:
• 皮膚の発疹。
• かゆみを感じる。
• 全身性エリテマトーデスの症状。
• 燃焼。
• 皮膚病。
• 非常に稀ですが、好酸球性肺炎または間質性肺炎が起こることがあります。
• 副鼻腔炎。
• 頻脈。
• 非常に稀に心筋炎または心膜炎が起こることがあります。
• 血管拡張は、血管壁の筋肉の緊張の低下により血管の内腔が広がることです。
• 鼓腸の兆候。
• 食欲が減退するか、逆に増加する。
• 下痢。
• 個別に確認できるのは以下のとおりです。
  • 頭皮の抜け毛が増える。
  • 肝炎。
  • 膵炎、胃炎、胆嚢炎、胃腸炎の悪化。
  • 皮膚の乾燥、口の乾燥、潰瘍の可能性。
  • 結節性紅斑（皮膚と皮下脂肪の血管の炎症）。
  • 乾癬および壊疽性膿皮症の症状。
  • 排尿困難は排尿障害です。
  • 耳鳴り。
  • 泌尿器系に影響を及ぼすさまざまな症状。
  • 潰瘍性の症状。
  • 腎臓病変の悪化。
  • 味覚の変化。
  • 息切れの出現。
  • 視覚障害。
  • めまい。
• 突然の気分の変化。
• 患者の心理的レベルが不安定。
• 関節症症状の悪化。
• 血圧は低下する方向にも上昇する方向にも変化します。
• 血小板減少症、白血球減少症、リンパ節腫脹。

上記の症状のほとんどは単発的に現れるため、メサコールの投与量を減らすだけで副作用は自然に消失します。非常に稀ですが、主治医が治療プロトコルからこの薬剤を完全に除外し、対症療法を導入しなければならない場合もあります。

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メサラジンの副作用を管理するには？

何をするか:

• 消化不良、胃痛、ガスが出ている場合は、ガスを発生させる食品（レンズ豆、エンドウ豆、豆類、玉ねぎなど）を避けましょう。食べる量を減らし、ゆっくりと飲食しましょう。温熱パッドや蓋付きの湯たんぽをお腹に当てるのも、胃痛の緩和に効果的です。
• 吐き気や嘔吐がある場合は、シンプルな食事にし、脂っこいものや辛いものは避けてください。薬の説明書をよく読んで、食後に服用できるかどうかを確認してください。吐き気がする場合は、脱水症状を防ぐため、水やカボチャを少しずつ頻繁に飲むようにしてください。薬剤師または医師に相談せずに、他の吐き気止め薬を服用しないでください。
• 下痢：脱水症状を防ぐため、水やカボチャなどの水分を十分に摂取してください。薬剤師または医師に相談せずに、他の下痢止め薬を服用しないでください。
• 頭痛、筋肉痛など - 水分を十分に摂り、薬剤師に適切な鎮痛剤を勧めてもらいましょう。鎮痛剤を服用しても痛みが続く場合、または数日以上続く場合は、医師にご相談ください。

過剰摂取

薬剤の大部分は腸管で吸収され、ごく少量が血液中に「漏れ出す」だけです。したがって、メサラジンの過剰摂取によって患者の体に中毒症状が生じる可能性は極めて低いと言えます。しかし、体質は人それぞれ異なるため、サリチル酸塩を高用量で摂取した場合に現れる過剰摂取の症状（対象となる薬剤を含む）を以下に示します。

1. 息切れ、呼吸抑制、横隔膜収縮の頻度増加。
2. 汗腺の活動が活発になります。
3. 皮膚の赤み。
4. 意識喪失。
5. 肺の換気が増加すると、呼吸性アルカローシス（酸とアルカリの不均衡）が増加し、代謝性アシドーシス（体内の組織への内因性酸の蓄積）へと変化します。

中毒症状が現れ始めた場合、主治医は通常、乳酸ナトリウムや重炭酸ナトリウムなどの電解質溶液の静脈内投与を処方します。これにより利尿作用（一定時間内に排泄される尿の量）が増加します。この調整により、患者の体内のアルカリ性貯蔵量が増加し、メサコールの成分と代謝物が腎臓から尿とともに排泄されるようになります。

治療法として血液透析が追加される場合もありますが、現在のところ、この症状を緩和するための特別な治療法は開発されていません。

他の薬との相互作用

メサラジンの作用に影響を与える薬がいくつかあります。以下の薬を服用している場合は、薬剤師または医師にご相談ください。

• 下剤ラクツロースなど、便の酸性度を高める薬剤
• アザチオプリン、メルカプトプリン、チオファニンなどの腎機能に影響を与える薬剤、およびアスピリンやイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
• ワルファリンなど、血栓を予防する特定の薬剤。

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保管条件

薬剤の適切な保管方法によって、本稿で検討する製品の全作用期間（製造元が許可した場合）における高い薬理効果は左右されます。メサコールの保管条件は、薬剤に添付されている説明書に詳細に記載されており、複雑ではありませんが、厳守することが不可欠です。

1. 錠剤の形で製造されるメサコールは、使用許可期間全体を通じて室温が +30 度を超えない涼しい場所に保管する必要があります。
2. 直腸坐剤または直腸懸濁液の形で製造されるメサコールは、許容使用期間全体を通じて温度が + 25 度を超えない涼しい場所に保管する必要があります。
3. メサラジンは小さな子供の手の届かないところに保管してください。
4. 薬は直射日光にさらさないでください。直射日光にさらすと薬の保存期間が短くなり、薬自体の品質も低下します。

賞味期限

医薬品を薬局の棚に出荷する際には、製造業者は医薬品のパッケージに製造日と、その医薬品を治療および予防療法に使用してはならない期限を記載しなければなりません。期限を過ぎると医薬品は薬理学的特性を失い始めるため、病気の進行を抑える高い効果は期待できません。

メサコールの有効作用期間の予測は、その放出形態によって異なります。

• 腸溶錠の有効期間は 3 年です。
• 直腸懸濁液の形のメサコールは、発売後 2 年間の使用に適しています。
• 直腸坐剤の形態の薬剤は製造日から 3 年間高い効能を示します。