メニエール病の原因

この病気の定義では「特発性」という用語がまず挙げられるため、メニエール病の原因は不明であると言えます。この病態の主な原因（または原因群）は、内リンパ浮腫の発症につながる可能性のある多くの要因に依存します。[ 1 ] その中には、ウイルス感染、血管障害、自己免疫プロセス、[ 2 ] アレルギー反応、外傷、内分泌疾患などがあります。

遺伝的要因と環境的要因が影響する。[ 3 ]

最近のいくつかの研究では、メニエール病の家族における遺伝子検査が行われています。女性患者は男性よりわずかに多く、症例の56%を占めています。遺伝的素因はメニエール病患者の2.6～12%に認められています。家族性症例は、不完全浸透（60%）の常染色体優性遺伝と関連しているようです。[ 4 ]

メニエール病の多発例を有するスウェーデン人家系を対象とした染色体研究では、12番染色体上の複数のマーカーとの関連が示され、その後の研究で遺伝子座は12p12.3に絞り込まれた。この領域で唯一知られている遺伝子は、γ-ホスファチジルイノシトール3キナーゼクラス2（PIK3C2G）をコードする遺伝子であり、その活性化はラットの卵形嚢黄斑細胞の再生を促進することが示されている[ 5 ]。他の2つの研究では、メニエール病と一塩基多型の関連が示されている。1つは熱ショックタンパク質HSP70-1の変異であり、細胞ストレス応答に関与している可能性がある[ 6 ]。もう1つは内転（Gly460Trp）の変異であり、これはナトリウム代謝およびNa +、K + -ATPase活性の変化と関連していた[ 7 ] 。

メニエール病の病因には自己免疫も関与していると考えられており、これは主にメニエール病に伴う自己免疫疾患の頻度が高いことに起因しています。ガスケスら[ 8 ]は、メニエール病患者において、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎の有病率が（一般集団で予想されるよりも）高いことを明らかにしました。

ホーニブルックら[ 9 ]は、自己免疫反応が内リンパ排出系の吸収能力の変化につながる可能性のある3つのメカニズムを仮説として立てました。

1. 自己抗体によって引き起こされる直接的な組織細胞の損傷。
2. 抗原抗体複合体の沈着により補体カスケードが活性化し、組織破壊が起こる。
3. 感作されたTリンパ球によって媒介される炎症反応。

メニエール病の病因

めまい発作と聴覚障害（難聴と耳鳴り）を含むこの症状群は、1861年にプロスペル・メニエールによって初めて記述されました。彼はこれらの症状と人間の内耳の状態との関連を示唆した人物です。その後の研究でこの仮説の正しさが確認され、この疾患は、典型的な症状群を初めて記述した著者プロスペル・メニエールにちなんで命名されました。この症状群は、診断と治療効果の両面において、医師にとって非常に複雑な臨床問題です。

メニエール病に典型的な臨床的障害において、内耳水腫が発生するという証拠が現在では数多く存在します。形態学的研究によると、これには前庭膜の伸張と内リンパ腔内の液体量の変化が伴います。内リンパは膜様迷路の壁によって完全に隔離され、外リンパに囲まれています。外リンパは前庭水管を介して脳脊髄液と連絡しています。理論的には、脳脊髄液の圧力は前庭水管を介して内リンパに伝達されますが、自由な相互作用はありません。頭蓋内血管圧は、血管が内耳の液体と直接接触しているため、内耳の液体に影響を及ぼす可能性があります。この場合、壁の薄い細静脈は、壁の厚い弾性動脈と比較して、圧力伝達により大きな影響を与えます。

内リンパ液の生成源については異論があり、その形成メカニズムとして以下のものが提唱されています。

• 血管条線の毛細血管を通じた血漿からの液体の滲出：
• 膜状迷路上皮を通した外リンパからの液体の滲出。
• 内リンパ液の分泌よりも内リンパ液の存在を維持すること、つまり内リンパ液の恒常性を維持すること、

内リンパの流れに関する理論には以下のものがあります:

• 内リンパが蝸牛で生成され、膜状迷路の球形嚢に流れ込み、最終的に内リンパ嚢で吸収される縦方向の流れのメカニズム。
• 内リンパ液が蝸牛管に分泌され吸収される放射状流動機構。

縦方向内リンパ流説は、主に蝸牛内リンパに導入された後、内リンパ嚢内で速やかに検出された色素またはマーカーを用いて得られたデータによって裏付けられています。放射状説を支持する証拠は、蝸牛の損傷が損傷部位のみに障害をもたらし、損傷部位の近位および遠位領域の蝸牛内電位および内リンパは保持されるというデータによって示されています。両方のメカニズムが存在する可能性は高いものの、人によってその発現や意義は異なります。

内リンパ水腫は、いくつかのメカニズムによって引き起こされる可能性があります。縦断的ギグ理論に基づくと、内リンパ水腫は、内リンパの吸収と産生が一致しない産生-吸収の不調和によって引き起こされる可能性があります。この考え方は単純化しすぎています。なぜなら、このような不調和は内リンパの組成の変化ももたらすはずであり、メニエール病の患者や実験的な内リンパ水腫の動物では観察されないからです。水腫が発生するもう1つのメカニズムは、特定のイオンまたは高分子量の物質の過剰な蓄積に関係しており、これが浸透圧勾配、内リンパ量の増加、それに応じた圧力の上昇、そしてその結果として水腫を引き起こします。正反対の概念は、外リンパ量が不十分であるという仮定であり、これが内リンパ水腫につながる可能性があります。

内リンパ水腫における側頭骨の関連変化に基づいて、内リンパ管および嚢の静脈不全、ならびに前庭周囲小管の静脈不全または欠損のメカニズムが提案されている。

メニエール病の想定されるメカニズムには、静脈圧の上昇も伴う可能性があり、これが今度は内リンパ嚢からの静脈血の流出を妨げることになります。内耳の超微細構造とその中での体液交換の特徴の研究は続けられています。特に、迷路水腫を伴うメニエール病の患者に対する科学者の観察は、側頭骨の錐体後面への出口領域（内リンパ嚢に入る前）での内リンパ管の切開により、めまいの発作や感音難聴につながる要因が一貫して排除されることを示しました。内リンパ管の切開は152人の患者で行われました。めまいの発作はすべての患者で止まり、26％は10〜20 dBの聴力の改善を経験し、耳鳴りはなくなりました。 20年間にわたり、再診は行われなかった。注目すべきは、20年後に94名の患者が再調査されたことである。メニエール病の発作は、いずれの患者においても再発しなかった。これらのデータから、内リンパ嚢が内リンパ水腫を解消し、それによって迷路内機能を正常化させるのではなく、硬膜下の内リンパ管を通して内リンパが自由に排出されているという結論に至る。これらの事実は、水腫の原因は、錐体骨からの出口より遠位に位置する領域における内リンパ管の狭窄、または内リンパ嚢上皮による内リンパ吸収の低下である可能性を示唆している。

内リンパ洞も内リンパの調節に関与している。内リンパ管の入口に位置する内リンパ洞の壁は拡張性があり、貯留層として機能する可能性がある。[ 10 ] 拡張した内リンパ洞がバスト弁を圧迫することで内リンパ管の入口を塞ぐという仮説もある。

バスト弁は、その容積が急激に減少した場合に上部が潰れるのを防ぐ生理学的メカニズムとして機能すると思われる。[ 11 ] しかし、動物モデルと側頭骨の研究の両方で、内リンパ嚢と管内の圧力の上昇に反応して弁が開き、過剰な内リンパが逆流する可能性があることも実証されている。[ 12 ] このように弁が開くと、メニエール病の進行と嚢の吸収メカニズムのさらなる障害によって弁が閉じなくなる可能性があり、感覚上皮が圧力変化に対してより脆弱になり、前庭症状につながる可能性がある。これらの症状は、明白な難聴がない場合でも水腫がある患者に発生する可能性があり、Paparella はこれを前庭メニエール病と表現した。 [ 13 ]、[ 14 ] 球形嚢が大きく肥大すると、耳石器の壁が靭帯弁のほうに移動することがあり、その結果、側頭骨を検査したときに靭帯弁が閉塞しているように見えることがある。