キャンデコール

キャンデコールは、関節リウマチ（RA）系の活動に影響を及ぼす薬剤群に属し、アンジオテンシンⅡ拮抗薬です。

適応症 キャンデコラ

以下の障害を解消するために使用されます。

• 高血圧;
• CHF および左室収縮不全（左室駆出率 ≤40%） – ACE 阻害薬との併用、または ACE 阻害薬に対する患者の感受性が高まっている場合は ACE 阻害薬の代わりとして使用します。

リリースフォーム

この薬は錠剤の形で、ブリスタープレートの中に14錠入っています。箱の中には、2個、4個、または7個のブリスターが入っています。

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薬力学

アンジオテンシン2は、血管作動性作用を有するRAAS複合体の主要ホルモンです。高血圧や心血管系の機能に影響を及ぼすその他の病態の病因に重要な役割を果たします。さらに、様々な四肢の損傷や肥大の病因にも重要です。主な生理学的特性としては、血管収縮作用、アルドステロンの刺激、水塩恒常性の安定化、そして細胞増殖活性（AT1型末端を介して伝達される細胞）の刺激などが挙げられます。

カンデコールはプロドラッグであり、消化管から吸収された後、エステル加水分解により速やかに活性成分カンデサルタンに変換されます。本剤はアンジオテンシンⅡおよびAT1末端の選択的拮抗薬であり、強い合成能と末端からの緩やかな解離を有します。末端への親和性はありません。本剤は、アンジオテンシンⅠをアンジオテンシンⅡに変換するACEの活性を低下させず、またブラジキニンの完全性を破壊します。

この薬剤は合成されたものではなく、心血管系の安定化に重要な役割を果たす他のホルモン終末やイオンチャネルを阻害しません。アンジオテンシン2（AT1）終末への拮抗作用により、服用量に依存した血漿レニン値およびアンジオテンシン1および2指標の上昇、ならびに血漿アルドステロン値の低下が起こります。

血圧上昇を低下させる際、本剤は（投与量を考慮すると）長期的な降圧作用を示します。本剤の降圧作用は、総末梢抵抗に依存し、反射性心拍数増加には依存しません。初回投与時に有意な血圧低下の症状は認められず、治療終了後に逆効果の発現も認められませんでした。

薬剤を単回投与後、降圧効果は120分かけて発現します。持続療法では、血圧低下は主にどの用量でも認められ、この効果は多くの場合4週間かけて達成され、長期治療中も持続します。1日1回16mgから32mgへの増量に伴う平均的な相加効果はわずかです。個人差があるため、一部の患者では平均以上の効果を経験する可能性があります。

キャンデコールを1日1回使用すると、24時間にわたって血圧がスムーズかつ効果的に低下します。同時に、投与間隔中の薬剤のピーク効果と残留効果の間には、わずかな差しか認められません。

シレキセチル カンデサルタンは、腎臓に影響を与えることなく腎臓内の血液循環を増加させ、または濾過率の低下中に糸球体濾過率を増加させ、腎臓内の血管の抵抗を増加させます。

2型糖尿病および微量アルブミン尿を併発し、血圧が上昇している患者において、本剤を用いた降圧療法は尿中へのアルブミン排泄量を減少させます。現時点では、本剤が糖尿病性腎症の進行に及ぼす影響に関する情報はありません。上記の疾患を有する患者において、8～16mgの用量で12週間の治療後、合併症（脂質プロファイルおよび血糖値への悪影響）は認められませんでした。

心不全。

うっ血性心不全および左室収縮期活動の低下（左室駆出率40%以下）を有する患者において、本剤は肺動脈毛細血管内の全血管抵抗および楔入圧を低下させます。さらに、カンデコールは血漿中のレニンの機能活性およびアンジオテンシンII濃度を上昇させ、同時にアルドステロン値を低下させます。

薬物動態

経口投与後、有効成分はカンデサルタンに変換されます。経口投与後の絶対バイオアベイラビリティは14%です。同時に、薬物は3～4時間後に血清中で平均最高値に達します。血清中のカンデサルタン濃度は、治療用量域における投与量の増加に伴って直線的に増加します。血清中のカンデサルタンのAUC値は、食事の影響を受けません。

カンデサルタンは血漿タンパク質結合率が高く（99% 以上）、見かけの分布容積は 0.1 l/kg です。

未変化体は主に尿および胆汁を介して排泄されます。ごく少量の薬物が肝臓（CYP2C9）での代謝によって排泄されます。薬物の半減期は約9時間です。体内への蓄積は認められません。

血中における薬剤の総クリアランスはおよそ0.37 ml/分/kg、腎臓におけるクリアランスはおよそ0.19 ml/分/kgです。薬剤は糸球体濾過および能動尿細管分泌によって腎臓から排泄されます。

薬物の変化しない部分と薬物代謝の不活性な生成物は、尿（それぞれ 26% と 7%）および糞便（それぞれ物質の 56% と 10%）中に排泄されます。

高齢者（65歳以上）では、若年患者と比較して、ピーク値とAUCレベルがそれぞれ約50%と80%増加します。しかし、血圧値と薬剤使用後の有害事象の発現率は両患者群で変わりません。

軽度から中等度の腎機能障害のある被験者では、半減期は変化しないものの、反復投与後の最高血漿濃度および AUC はそれぞれ約 50% および 70% 増加します。

上記の病状の重症患者では、これらの指標は約50%と110%変化します。このような患者では、薬剤の終末半減期は2倍になります。

血液透析を受けている被験者における薬物動態特性は、重度の腎機能障害患者で観察される特性と一致しています。軽度から中等度の腎機能障害患者では、本剤の平均AUCは約23%増加します。

投薬および投与

キャンデコールは、食事摂取と薬の服用を関連付けずに 1 日 1 回服用します。

上昇した血圧値の減少。

推奨される初期用量および標準的な維持用量は、1日1回8mgです。この用量は倍増し、1日16mgまで増量できます。1日16mgで1ヶ月間治療しても効果が見られない場合は、最大許容量である1日32mgまで増量できます。この用量でも効果が見られない場合は、他の治療法を検討することをお勧めします。

治療計画は、患者の反応（血圧の変化）を考慮して選択されます。多くの場合、降圧効果は治療開始から1ヶ月以内に現れます。

治療後に結果が得られない場合（血圧指標が最適レベルまで低下しない）、治療計画を変更して、併用システム（カンデサルタンとヒドロクロロチアジド）を試す必要があります。

高齢者は薬の服用量を変える必要はありません。

血管内容量が減少してしまった患者には、初期用量として 4 mg を処方する必要があります。

腎臓に問題のある患者（血液透析を受けている患者を含む）は、初期用量として4mgを使用してください。用量は患者の反応に基づいて調整してください。この薬は、極めて重篤な腎不全または末期腎不全（クレアチニンクリアランスが15ml/分未満）の患者にはほとんど使用されていません。

軽度または中等度の肝不全患者は、初期用量として2mg（1日1回）を服用してください。用量は患者の反応に基づいて決定されます。重度の肝不全患者におけるキャンデコールの使用に関するデータはありません。

CHF の治療計画。

標準的な推奨開始用量は1日1回4mgです。計画されている1日用量の32mgまで、または2週間以上の間隔をあけて最大用量まで増量することができます。

この薬剤は、心不全の併用治療（利尿薬、ACE阻害薬、β遮断薬、ジギタリス薬との併用）またはこれらの薬剤の複合体の使用での使用が許可されています。

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妊娠中に使用する キャンデコラ

妊婦にCandecorを処方することは禁止されています。

禁忌

主な禁忌：

• 薬剤の有効成分および補助成分に対する過敏症の存在。
• 授乳中の女性;
• 胆汁うっ滞または重度の肝不全。

副作用 キャンデコラ

高血圧を下げる薬を使用すると、多くの場合、次のような副作用が起こります。

• 呼吸器感染症;
• めまいや頭痛;
• C-ALT（C-GPT）、尿素、クレアチニンまたはカリウム値の上昇、およびナトリウム値の減少。
• RAAS の活性を阻害する他の薬剤と組み合わせると、ヘモグロビン レベルのわずかな低下が観察されました。

心不全の治療中に、次のような障害がよく発生します。

• 尿素またはクレアチニン値の上昇、ならびに高カリウム血症の発症。
• 血圧値の大幅な低下;
• 腎不全。

市販後調査の段階では、次のような事例が散見されました。

• 好中球減少症または白血球減少症、ならびに無顆粒球症;
• 低ナトリウム血症または高カリウム血症;
• めまいを伴う頭痛、吐き気;
• 肝酵素の活性増加および肝機能障害または肝炎;
• 発疹、血管性浮腫、かゆみ、蕁麻疹;
• 関節痛、腰痛、筋肉痛;
• 腎不全（腎不全素因のある人の機能的腎障害も含まれます）。

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過剰摂取

中毒の兆候：めまいと血圧の著しい低下。

この障害を解消するには、対症療法を行うとともに、重要な臓器の機能をモニタリングする必要があります。患者を仰向けに寝かせ、両足を上げます。この処置が不十分な場合は、特別な輸液システム（等張食塩水など）を用いて血漿量を増加させる必要があります。上記の処置を行っても効果が見られない場合は、交感神経刺激薬を使用します。この薬剤は血液透析では排泄されません。

他の薬との相互作用

ワルファリン、ヒドロクロロチアジド、ジゴキシン、ニフェジピン、グリベンクラミド、エナラプリル、経口避妊薬（エチニルエストラジオール、レボノルゲストレルなど）との重大な薬物相互作用は確認されていません。

カンデサルタンは、肝内代謝（CYP2C9）によってごく少量しか排泄されません。降圧薬の処方や他の適応症にかかわらず、本剤の降圧作用は、他の血圧降下薬によって増強される可能性があります。

RAAS 活性に影響を与える他の薬剤を、カリウム含有塩代替物、カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、およびカリウム濃度を上昇させる可能性のある他の薬剤 (ヘパリンなど) と組み合わせて使用した経験から、この組み合わせにより血清カリウム濃度が上昇する可能性があることが示唆されています。

リチウムをACE阻害薬と併用すると、血清リチウム濃度が治療可能な程度に上昇し、毒性作用も増強します。この影響はアンジオテンシン2阻害薬でも認められる可能性があるため、併用する場合は血清リチウム濃度を綿密にモニタリングする必要があります。

アンジオテンシンIIエンドポイント拮抗薬をNSAID（例：COX-2活性を阻害する選択的薬剤）、アスピリン（1日3g超の使用量）、および非選択的NSAIDと併用すると、薬剤の降圧作用が減弱する可能性があります。アンジオテンシンIIエンドポイントをNSAIDと併用すると、腎機能低下（例：急性腎不全の疑い）のリスクが高まるほか、血清カリウム値の上昇（特に慢性腎不全患者）も起こる可能性があります。したがって、これらの薬剤は、特に高齢患者においては慎重に併用する必要があります。患者は、補助療法開始後およびその後も定期的に、十分な水分を摂取し、腎機能をモニタリングする必要があります。

保管条件

キャンデコールは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は30℃を超えないようにしてください。

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賞味期限

キャンデコールは薬剤の発売日から2年間使用できます。

お子様向けアプリケーション

18 歳未満の個人に対する薬の安全性と有効性に関する情報がないため、このグループに処方することは禁止されています。

類似品

この薬の類似薬としては、アンジアカード、アンジアカン、オルディス、アタカンド、カンデサルタン配合のヒポサルト、カンデサルタン-SZ、ザンテン、カンデサルタン シレキセチルなどがあります。

レビュー

キャンデコールは、この製品を使用した患者から肯定的なフィードバックを多く得ています。この薬は血圧値を正常化し、最適なレベルまで下げるのに役立つと指摘されています。

ただし、胸部の重苦しさや激しい痛みなど、特定の副作用の存在を示唆する個別のレビューもあります。