マルファン症候群の診断

クモ指症を検出するための簡単で正確な兆候が 3 つあります。

• 1 本の指の兆候、または Steinberg 症状は、拳を握ったときに 1 本の指が小指の後ろから突き出ることです。
• 手首徴候、またはウォーカー・マードック症状は、手を握ったときに、もう一方の手の手首関節の領域で一方の指が小指の上に交差することです。
• 中手骨指数（放射線学的徴候）は、中手骨の平均長さを第 2 中手骨から第 4 中手骨までの平均幅で割ったもので、通常は 5.4 ～ 7.9 ですが、SM の場合は 8.4 以上になります。

モルファン症候群の診断は、専門家グループが採択した国際的なゲント基準に基づいています。このアルゴリズムは、臓器および器官系における結合組織変化の重症度を特徴付ける主要基準と副次基準を特定することに基づいています。主要基準は、対応する器官系における病理学的に重要な変化の存在を示し、副次基準は特定の器官系が病理に関与していることを示します。モルファン症候群の診断要件は、遺伝学的既往歴データによって異なります。

検査を受ける患者の場合:

• 家族歴や遺伝歴に問題がない場合、少なくとも 2 つの異なる臓器系に主要な基準があり、第 3 の臓器系が侵されている場合にマルファン症候群と診断されます。
• 他の人にモルファン症候群を引き起こすことが知られている突然変異の場合、1 つの臓器系における 1 つの主要な基準と 2 番目の器官系の関与があれば十分です。

マルファン症候群の診断のためのゲント基準（De Raere A. et al., 1996）

主要な基準（兆候）	軽微な基準（兆候）
骨と骨格
8 件中 4 件:	歯の隆起を伴うアーチ状の口蓋
竜骨状の胸郭変形。	中等度の漏斗胸
外科的介入を必要とする漏斗胸変形。	関節過可動性
上半身と下半身の比率が 0.89 未満、または腕幅と体長の比率が 1.03 を超える。	頭蓋骨の変形（長頭症、頬骨形成不全、眼球陥入、眼瞼裂下方傾斜、顎後退）
人差し指と手首の検査が陽性である。
脊柱側弯症 >20' または脊椎すべり症;
肘を170°以下に伸ばす能力の低下。
内果が内側にずれて扁平足になる。
寛骨臼の突出（程度は問わない）（X線検査で確認）
上記の8つの主要徴候のうち少なくとも4つが検出された場合、筋骨格系の変化は主要基準を満たします。主要徴候が少なくとも2つ、または主要徴候が1つと副次徴候が2つ検出された場合、筋骨格系が障害されていると判断されます。
視覚系
水晶体の亜脱臼	異常に平坦な角膜（角膜測定結果に基づく）
	近視による眼球軸長の増加（超音波測定による）
	瞳孔低形成または毛様体筋低形成による縮瞳
2つの軽微な基準を満たす場合、視覚系が障害されていると判断される
心臓血管系
上行大動脈の拡張（逆流の有無を問わず）および少なくともバルサルバ洞の侵襲、または 上行大動脈解離	僧帽弁逸脱症 40歳未満の患者において、弁狭窄または末梢肺動脈狭窄やその他の明らかな原因がない場合の肺動脈幹の拡張 40歳未満の患者における僧帽弁輪石灰化 50歳未満の患者における胸部大動脈または腹部大動脈の拡張または解離
主要基準1つと副次基準1つを満たす場合、心血管系が障害されていると判断される
呼吸器系
なし	自然気胸、または
	胸部X線写真で確認された尖端嚢胞
軽微な基準が1つ検出された場合、肺系が関与している
レザー
なし	萎縮性線条は、体重の大きな変化、妊娠、または頻繁な局所的機械的ストレスとは関連がない
	再発性または術後ヘルニア
1つの軽微な基準を満たす場合、皮膚が侵されていると判断される
硬膜
CTまたはMRIで検出された腰仙部硬膜拡張症	なし
家族歴と遺伝歴
これらの診断基準を独立して満たす近親者の存在	なし
FBN1遺伝子の変異の存在
親族におけるSMのDNAマーカーの存在
1つの主要な基準への関与

マルファン症候群と診断された患者と血縁関係にある人の場合、家族歴における主要な基準が 1 つあれば十分であり、また 1 つの臓器系における主要な基準が 1 つあり、別の器官系が影響を受けていることも十分です。

モルファン症候群の症例の15％は散発性で、両親は兆候が消えている場合があり、父親が50歳を超えると疾患の発生率が高くなります。患者の家族では、胃腸疾患、栄養障害および脊椎疾患、眼疾患がよく見られます。モルファン症候群が疑われる場合は、眼科検査が必須です。患者の尿では、オキシプロリン、グリコサミノグリカンの含有量の増加が判定されます。これらの指標は非特異的で、すべての結合組織代謝疾患で発生しますが、オキシプロリンの排泄は疾患の重症度を反映しています。血小板凝集機能が損なわれています。僧帽弁逸脱症はほとんどの患者で見られ、モルファン症候群では、原発性僧帽弁逸脱症よりも頻繁に、偏向、弁のサイズの増加、およびコード障害が検出されます。

鑑別診断は、マルファン症候群様表現型を有する疾患に対して行われます。ゲント基準の著者らは、マルファン症候群に加えて、表現型がマルファン症候群に類似する遺伝性疾患を特定しました。

• 遺伝性拘縮性クモ指症（OMIM 121050）。
• 家族性胸部大動脈瘤 (OMIM 607086)。
• 遺伝性大動脈解離（OMIM 132900）。
• 遺伝性異視レンズ (OMIM 129600)。
• 家族性マルファノイドの外観 (OMIM 154750)。
• MASS表現型（OMIM 604308）。
• 遺伝性僧帽弁逸脱症候群（OMIM 157700）。
• スティックラー症候群（遺伝性進行性関節眼症、OMIM 108300）。
• スプリッツェン・ゴールドバーグ症候群（頭蓋骨癒合症を伴うマルファノイド症候群、OMIM 182212）。
• ホモシスチン尿症（OMIM 236200）。
• エーラスダンロス症候群（脊柱後側弯症型、OMIM 225400、関節過可動型、OMIM 130020）。
• 関節過剰可動性症候群（OMIM 147900）。

これらの遺伝性結合組織疾患はすべて、モルファン症候群と共通の臨床的特徴を有するため、診断基準を厳格に遵守することが非常に重要です。分子遺伝学的研究の複雑さを考慮すると、モルファン症候群、およびこれと共通する多くの表現型的症状を有する上記の症候群の診断は、まず第一に臨床的な課題です。患者が2つのシステムにおいて2つの主要基準を満たさず、かつ3つ目のシステムにおいて病変の兆候が認められない場合、モルファン症候群と診断することはできません。

上記のマルファン症候群に近い症候群の中で最も一般的なものは、マルファン様外観、MASS表現型、関節過剰可動性症候群、およびUCTDグループに属する遺伝性僧帽弁逸脱症候群です。

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