慢性非閉塞性気管支炎 - 原因と病態

慢性非閉塞性気管支炎の発症にはいくつかの重要な要因が関与していますが、その主な要因はおそらくタバコの煙（能動喫煙および受動喫煙）の吸入です。タバコの煙による気管支粘膜の持続的な刺激は、分泌装置の再構築、気管支分泌物の過分泌と粘度上昇、粘膜繊毛上皮の損傷を引き起こし、粘膜繊毛輸送、気管支の浄化および保護機能の阻害を招き、粘膜の慢性炎症の発症に寄与します。このように、喫煙は粘膜の自然抵抗力を低下させ、ウイルスおよび細菌感染の病原性作用を助長します。

慢性非閉塞性気管支炎の患者のうち、約80～90%は喫煙者です。さらに、1日あたりの喫煙本数と喫煙期間も重要です。粘膜への刺激作用は、紙巻きタバコが最も強く、パイプや葉巻もそれより弱いと考えられています。

慢性非閉塞性気管支炎の2番目に重要な危険因子は、産業および家庭由来の大気汚染物質（ケイ素、カドミウム、NO₂、SO₂など）に関連する揮発性物質（汚染物質）への気管支粘膜の長期曝露です。これらの有害因子の発現は、粘膜への病原性影響の持続期間、すなわち就労期間や不利な環境下での居住期間にも左右されます。

気管支粘膜の慢性炎症の発生と維持に寄与する3番目の要因は、気道のウイルス・細菌感染です。つまり、繰り返す急性気管気管支炎、急性呼吸器ウイルス感染、肺炎、その他の気管支肺感染です。

この病気の主な原因は以下のとおりです。

• 呼吸器ウイルス（RSウイルス、インフルエンザウイルス、アデノウイルスなど）
• 肺炎球菌;
• インフルエンザ菌;
• モラクセラ;
• マイコプラズマ;
• クラミジアなど

喫煙者の場合、最も一般的な関連性はインフルエンザ菌とモラクセラ菌の間です。

ウイルス感染は特に重要です。気管支粘膜が呼吸器系ウイルスに繰り返し曝露されると、局所的なジストロフィーと繊毛細胞の死滅が起こります。その結果、気管支粘膜上に繊毛上皮の欠損部（いわゆる「白斑」）が形成されます。これらの部分では、気管支分泌物の中咽頭への移動が阻害され、気管支分泌物が蓄積し、日和見微生物（肺炎球菌、インフルエンザ菌、モラクセラ菌など）が粘膜の損傷部に付着する可能性が生じます。このように、ウイルス感染はほぼ確実に細菌の重複感染を引き起こします。

一般的に毒性が比較的低い微生物が気管支粘膜に播種されると、粘膜の慢性炎症を引き起こし維持する体液性因子と細胞性因子のカスケードの形成につながります。

その結果、大気管支および中気管支の粘膜にびまん性炎症（気管支内炎）が発生します。気管支壁の厚さは不均一になり、粘液肥大部と萎縮部が交互に現れます。気管支粘膜は浮腫状となり、気管支腔内に粘液性、粘液膿性、または膿性の痰が中等度に蓄積します。多くの場合、気管支リンパ節および気管支肺リンパ節の腫大が認められます。気管支周囲組織は緻密化し、場合によっては通気性を失います。

単純性（非閉塞性）気管支炎における気管支の変化は、以下の特徴によって特徴付けられます。

• 主に大気管支と中気管支に影響を及ぼします。
• ほとんどの場合、気管支粘膜における炎症プロセスの活性は比較的低い。
• 重大な気管支閉塞疾患がない。

慢性気管支炎の発症につながる主な外因性リスク要因（喫煙、揮発性汚染物質への曝露、ウイルス・細菌感染）に加えて、いわゆる内因性要因も慢性非閉塞性気管支炎の発症に重要であり、これには以下が含まれます。

• 男性;
• 40歳以上
• 鼻呼吸障害を伴う鼻咽頭疾患。
• 肺循環の血行動態の変化、特に微小循環系の変化（例えば、慢性心不全の場合）。
• 免疫のTシステムとIgA合成の欠陥;
• 気管支粘膜の過敏性;
• 気管支肺疾患の家族歴;
• 肺胞マクロファージと好中球の機能活性の阻害

挙げられた「内因性」リスク要因、およびおそらく他のいくつかの「生物学的欠陥」は、内気管支炎の発症の必須のメカニズムではありませんが、タバコの煙、揮発性汚染物質、およびウイルス細菌感染が気管支粘膜に及ぼす病原性影響を促進する重要な素因であると考えられます。

慢性非閉塞性気管支炎の発症における主な関連は次のとおりです。

1. タバコの煙、家庭や産業起源の揮発性汚染物質、および繰り返し起こるウイルスや細菌の感染は、気管支粘膜に刺激と損傷を与えます。
2. 気管支腺の杯細胞の過形成、気管支分泌物の過剰産生（過分泌）および粘液のレオロジー特性の劣化（分泌障害）。
3. 気管支粘膜の保護および浄化機能である粘膜繊毛クリアランスの侵害。
4. 局所的ジストロフィーおよび繊毛細胞の死による「はげ斑」の形成。
5. 損傷した気管支粘膜に微生物が定着し、粘膜炎症の細胞性因子と体液性因子のカスケードが開始されます。
6. 炎症性浮腫および粘膜の肥大および萎縮領域の形成。

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