慢性膵炎の原因は？

小児の慢性膵炎は、成人と同様に多病因性があり、膵臓病変の主要な形態です。小児では、主な病因は十二指腸疾患（41.8%）、胆道疾患（41.3%）と考えられており、腸管病変、膵臓発育異常、腹部外傷などもまれに挙げられます。併発因子としては、細菌およびウイルス感染症（肝炎、エンテロウイルス、サイトメガロウイルス、ヘルペス、マイコプラズマ感染症、伝染性単核球症、流行性耳下腺炎、サルモネラ症、敗血症など）、および回虫症（オピストルキス症、糞線虫症、ジアルジア症など）が挙げられます。結合組織疾患、呼吸器疾患、内分泌器官の全身性疾患（高脂血症、特にI型およびV型）、副甲状腺機能亢進症、高カルシウム血症、甲状腺機能低下症）、慢性腎不全などの疾患が膵炎の発症に寄与する可能性があります。一部の薬剤は腺房組織に毒性作用を及ぼすことが証明されており、薬剤性膵炎（グルココルチコステロイド、スルホンアミド系薬剤、細胞増殖抑制剤、フロセミド、メトロニダゾール、NSAIDsなど）の発症につながります。アルコール飲料やその他の毒性物質の摂取は、膵臓の不可逆的な変化を引き起こす可能性があります。

遺伝的要因および先天的要因は、遺伝性膵炎、嚢胞性線維症、シュバッハマン・ダイアモンド症候群、および膵酵素の単独欠乏症において、膵臓の顕著な形態学的変化を引き起こすこともあります。

遺伝性膵炎の頻度は、他の病因型と比較して3～5%で、常染色体優性遺伝形式をとります。この疾患の発症は、膵酵素（トリプシノーゲンおよびトリプシン）の遺伝子変異によって引き起こされます。カチオン性トリプシノーゲン遺伝子R117Hの変異は、膵臓におけるタンパク質分解酵素の活性化に対する制御の喪失につながります。遺伝性膵炎の臨床症状は、通常3～5歳で現れ、激しい疼痛と消化不良症候群を特徴とします。加齢とともに再発頻度が増加し、重度の膵機能不全を発症します。超音波検査により石灰化膵炎と診断されます。

慢性膵炎の病因として、アレルギー疾患、食物過敏症、膵臓に悪影響を及ぼす異物や様々な添加物を含む食品の摂取が大きな役割を果たします。膵炎の原因が特定できない場合は、特発性膵炎と診断されます。一部の研究者は、原発性膵炎を含む自己免疫性膵炎を区別しています。

ほとんどの小児では、慢性膵炎は二次的に発症します（86％）。一次性疾患として発症する頻度ははるかに低く、患者の 14％ に発生します。

慢性膵炎の病因

膵臓における病理学的過程の発症メカニズムを理解するためには、全ての因子を2つのグループに分ける必要があります。第一に、膵液の流出を阻害し、膵管高血圧を引き起こす因子です。第二に、膵腺房細胞に直接的な一次損傷をもたらす因子です。主要な病因を特定することで、適切な治療法を決定できます。

ほとんどの慢性膵炎の発症メカニズムにおける主要な因子は、膵管および実質における膵酵素の活性化です。病理学的反応のカスケードにおいて、タンパク質分解酵素（トリプシン、キモトリプシンなど）と、頻度は低いものの脂肪分解酵素（ホスホリパーゼA）は特別な位置を占めています。自己分解のプロセスは、浮腫、腺房細胞の破壊、浸潤を引き起こします。再発した場合は、分泌不全を伴う腺の硬化および線維化を引き起こします。強力な抑制システムのおかげで、腺における病理学的プロセスは、小児期によく見られる壊死を伴わずに、間質性浮腫に限定されることがあります。小児の慢性膵炎は、以前に急性膵炎を患った結果であることが多いです。

慢性型への移行は無症状である可能性があり、その後合併症（嚢胞、管系の変化など）を引き起こします。

炎症メディエーターも慢性膵炎の発生に重要な役割を果たします。抗炎症性サイトカインには、インターロイキン1、6、8、腫瘍壊死因子、血小板凝集因子などがあります。同時に、サイトカインの産生は膵炎の原因に依存しません。サイトカイン反応の活性化は、膵臓の腺房細胞に損傷を与えます。

膵臓の病理学的プロセスは、消化管ホルモンおよび生理活性物質の欠乏によって引き起こされる可能性があります。十二指腸疾患では、セクレチン、コレシストキニン、パンクレオザイム、セロトニンを合成するホルモン産生細胞の数が減少することが証明されており、十二指腸の運動機能低下および粘膜萎縮の進行が伴います。代謝障害および腸管ホルモンの沈着は、膵臓のジストロフィー変化、膵液分泌の流出障害、十二指腸の運動機能低下、十二指腸内圧低下、括約筋機能不全を引き起こします。これらの条件下では、腺房細胞の萎縮と結合組織への置換が起こります。