マコックス

マコックスは抗結核作用を持つ抗生物質です。

[ 1 ]

適応症 マコックス

この薬剤の使用適応症は、以下の疾患の複合治療です。

• あらゆる局所性の結核、非定型結核症、ならびに結核性髄膜炎。
• 薬剤に感受性のある病原体によって引き起こされる、結核以外の原因による炎症および感染症（重度のハンセン病、レジオネラ感染症、ブドウ球菌感染症、バン病など）
• 髄膜炎菌の無症候性保菌を鼻咽頭から排除するため、また髄膜炎菌性髄膜炎の予防策としても使用されます。

リリースフォーム

150mgまたは300mgのカプセルをご用意しています。1ブリスターにはカプセルが10個入っています。1パックにはブリスターストリップが10枚入っています。

薬力学

リファンピシンは、リファマイシン群に属する半合成抗生物質です。結核治療の第一選択薬です。殺菌作用を有し、DNAに依存するRNAポリメラーゼの活性を低下させます。これは、DNAと複合体を形成することで起こり、結果として微生物のRNA合成プロセスが低下します。

この薬は、さまざまな種類の非定型真菌（M. fortuitumを除く）、グラム陽性球菌（連鎖球菌とブドウ球菌）、クロストリジウム、さらに炭疽菌などに積極的に作用します。グラム陰性群の球菌（髄膜炎菌と淋菌（その中にはβ-ラクタマーゼ））は、この薬の影響を受けますが、すぐに薬剤に対する免疫を獲得します。

血友病桿菌（クロラムフェニコール配合アンピシリンを含む）、デュクレ桿菌、百日咳桿菌、炭疽菌、リステリア・モノサイトゲネス、野兎病菌、レジオネラ・ニューモフィラ、リケッチア・プロワゼキイ、そしてハンセン病桿菌に有効です。リファンピシンは狂犬病ウイルスに対して殺ウイルス作用を有し、さらに狂犬病脳炎の発症を予防します。

腸内細菌科（Enterobacteriaceae）属の微生物、および非発酵性グラム陰性微生物（シュードモナス属、アシネトバクター属、ステノトロフォモナス属など）は本剤に感受性を示しません。また、嫌気性菌にも効果はありません。

薬物動態

リファンピシンは消化管から速やかに吸収され、バイオアベイラビリティは95%です（空腹時服用時）。食事と一緒に服用すると、この指標は低下します。有効濃度は、唾液、痰、肺、好酸球、肝臓および腎臓の腹膜滲出液および胸膜滲出液中に形成されます。さらに、有効成分は細胞によく浸透し、血液脳関門、母乳、胎盤も通過します。結核性髄膜炎の治療においては、脊髄液にも浸透します。

血漿タンパク質結合率は60～90%で、脂質に溶解します。血中濃度のピークは、空腹時に服用した場合は2時間後、食後は4時間後に達成されます。体内での治療濃度は約8～12時間（微生物の感受性が高まっている場合は24時間）維持されます。有効成分は肺組織に濃縮され、肺洞に長期間蓄積されます。

代謝は肝臓で起こり、その結果、活性分解生成物が生成されます。半減期は約3～5時間です。排泄は主に尿と胆汁中に行われ、少量は便中に排出されます。

投薬および投与

リファンピシンは食前30分または食後2時間後に経口投与します。服用後は水で洗い流してください。

結核の場合：成人の場合、1日投与量は8～12mg/kgです。体重50kg未満の患者には450mg、50kg以上の患者には600mgです。6～12歳の小児の場合、1日投与量は10～20mg/kgで、1日の最大許容量は600mgを超えません。

結核治療の期間は、その効果に応じて個別に決定されます（1年以上続く場合もあります）。病原微生物がリファンピシン耐性を獲得するのを防ぐため、この薬は他の第一選択薬または第二選択薬（標準用量）と併用する必要があります。

ブルセラ症やレジオネラ症など、薬剤感受性微生物によって引き起こされる感染症および炎症性疾患（非結核性）、ならびに重症ブドウ球菌感染症（耐性菌の発生を防ぐため、他の抗生物質との併用）：1日900～1200mgを2～3回に分けて服用します（1日最大1200mg）。症状が消失した後、さらに2～3日間服用してください。

ハンセン病の場合：経口投与（免疫刺激薬との併用）により、1日600mgを1～2回に分けて3～6ヶ月間（1ヶ月間隔で繰り返し投与可能）。別の計画（抗ハンセン病薬との併用）では、1日450mgを3回に分けて2～3週間投与する。治療期間は1～2年で、2～3ヶ月間隔で投与する。

髄膜炎菌感染症の場合：4日間処方します。成人の場合、1日600mg、小児の場合、10～12mg/kgを服用します。

[ 4 ]

妊娠中に使用する マコックス

妊娠中の薬剤の使用は、重要な兆候があり、女性への潜在的な利益が胎児への悪影響の可能性を上回る場合にのみ許可されます。

妊娠後期にリファンピシンを使用すると、母体と胎児の両方において産後出血のリスクが高まります。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• リファンピシンおよびこの薬の他の成分に対する不耐性;
• 重度の腎機能障害または肝機能障害;
• 黄疸（機械的なものも含む）
• 1年未満前に感染性肝炎を患った場合
• 重度の肺心不全;
• リトナビルやサキナビルなどの物質との併用。

[ 2 ]

副作用 マコックス

副作用は次のとおりです:

• 胃腸管：吐き気を伴う嘔吐、下痢、食欲不振、腹痛、不快感、食欲不振、びらん性胃炎、さらに偽膜性大腸炎。
• 消化器系臓器：肝炎または高ビリルビン血症の発症、さらに右季肋部の不快感および肝臓トランスアミナーゼ活性の上昇。
• 皮膚：発疹、かゆみ、蕁麻疹、剥脱性皮膚炎、発疹。さらに、血管炎、水疱性反応、悪性滲出性紅斑、多形紅斑、中毒性表皮壊死融解症。
• 免疫反応：過敏症（クインケ浮腫を含む）、アナフィラキシー、気管支けいれん。
• その他：発熱、関節痛、激しい流涙、ヘルペス。
• 造血系：白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症（紫斑の有無は問わない。ほとんどの場合、断続的な治療の結果として発現する）、溶血性貧血、および好酸球増多症。まれに、DIC症候群または無顆粒球症が発現することがある。紫斑の最初の兆候が現れた場合は、直ちに投与を中止する必要がある。これは、治療の継続またはこれらの症状の再発により、脳出血および致死的転帰に関するデータがあるためである。
• 神経系器官：頭痛を伴うめまい、視覚障害、見当識障害、運動失調または精神病の発症。
• 内分泌器官：副腎機能不全（機能不全の患者）、月経周期障害。
• 泌尿器系の臓器：腎壊死または間質性腎炎、ならびに急性腎不全（可逆的）および高尿酸血症。
• その他：尿／便／粘液／発汗／唾液／痰が橙赤色に着色する。さらに、筋力低下、ポルフィリン症の誘発、ミオパチー、痛風の悪化、喘鳴を伴う呼吸困難、血圧低下、脳出血などがみられる。

[ 3 ]

過剰摂取

過剰摂取の症状：吐き気を伴う嘔吐、下痢、腹痛。さらに、黄疸、眠気、疲労感の増加がみられます。さらに、血漿中の肝トランスアミンおよびビリルビン値が上昇します。皮膚（および口腔粘膜、唾液、汗、尿、粘液、便、強膜）は、（使用した薬剤の投与量に応じて）オレンジ色または赤褐色になります。さらに、アレルギー、発熱、呼吸困難、急性溶血性貧血、血小板減少症および白血球減少症、顔面、肺、眼の腫脹、腎不全、さらには痙攣、錯乱、皮膚のかゆみなどが観察されます。

治療としては、薬の服用を中止し、過剰摂取の症状を取り除く必要があります。症状が重篤な場合は、強制利尿が必要です。この薬に特効薬はありません。

他の薬との相互作用

リファンピシンを同じ酵素系で代謝される薬剤と併用すると、これらの薬剤の代謝速度が上昇し、その活性が低下する可能性があります。そのため、これらの薬剤の血中濃度を適正に保つ必要があり、リファンピシンの使用開始時および投与中止後には、投与量を変更する必要があります。

リファンピシンは、以下の薬剤の代謝率を高めます：抗不整脈薬（メキシレチン、ジソピラミド、プロパフェノン、キニジン、トカイニドなど）、β遮断薬（ビソプロロール、プロプラノロールなど）、Ca2+チャネル遮断薬（ベラパミル、ジルチアゼム、ニモジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、イスラジピン、ニソルピジンなど）、CG（ジゴキシン、ジギトキシン）、抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン）、向精神薬（アリピプラゾール、ハロペリドールなど）、三環系抗うつ薬（ノルトリプチリン、アミトリプチリン）、睡眠薬、抗不安薬（ベンゾジアゼピン、ゾリピデム、ジアゼパム、ゾピクロンなど）、バルビツール酸系抗うつ薬。

さらに、血栓溶解薬（ビタミンK拮抗薬）や間接抗凝固薬にも同様の作用があります。抗凝固薬の至適用量を決定するために、プロトロンビン時間を毎日、または十分な間隔でモニタリングする必要があります。

抗真菌薬（フルコナゾール、ケトコナゾール、テルビナフィン、ボリコナゾール、イトラコナゾール）、抗ウイルス薬（インジナビル、アンプレナビル、サキナビル、ネルフィナビル、エファビレンツ、ロピナビル、アタザナビル、ネビラピンを含む）、抗菌薬（ダプソン、テリロマイシン、ドキシルアミン、クロラムフェニコール、フルオロキノロン、クラリスロマイシンなど）、およびコルチコステロイド（全身使用）にも同様の効果が及ぼされます。

リファンピシンは、抗エストロゲン薬（トレミフェン、タモキシフェン、ゲストリノン）、エストロゲン、ホルモン避妊薬、ゲスタゲンにも同様に作用します。経口避妊薬を使用している女性は、リファンピシンを服用する際には、非ホルモン避妊薬の使用が推奨されます。さらに、甲状腺ホルモン（レボチロキシンなど）、クロフィブラート、経口糖尿病薬（トルブタミド、クロルパミド、チアゾリジンジオンなど）にも作用します。

この効果は、免疫抑制剤（シロリムスおよびシクロスポリンとタクロリムスの併用）、細胞増殖抑制剤（エルロチニブおよびイマチニブとイリノテカンの併用）、ロサルタン、オピオイド鎮痛剤、さらにメタドン、キニーネ、プラジカンテル、リルゾールにも影響を及ぼします。

選択的セロトニン受容体拮抗薬（オンダンセトロン）、テオフィリン、利尿薬（エプレレノン）、また CYP 3A4 を介して代謝されるスタチン（シンバスタチンがこれに該当する可能性があります）に関しても同様の作用が観察されています。

アトバコンとリファンピシンを併用すると、血清中のアトバコンの濃度は低下しますが、リファンピシンの濃度は上昇します。ケトコナゾールとの併用では、両薬剤の濃度が低下します。

エナラプリルとの併用は、その活性崩壊生成物（エナラプリラート）の血中濃度を低下させるため、患者の状態に応じて薬剤の用量調整が必要になる場合があります。

制酸剤との併用はリファンピシンの吸収を遅らせる可能性があるので、制酸剤を服用する少なくとも1時間前に服用することが推奨されます。

ビセプトールとプロベネシドを併用すると、血液中のリファンピシン濃度が上昇します。

サキナビルまたはリトナビルとの併用は肝毒性のリスクを高めるため、リファンピシンとの併用は禁止されています。さらに、イソニアジドおよびハロタンとの併用でも肝毒性が発現する可能性があります。リファンピシンとハロタンの併用は推奨されません。また、イソニアジドと併用する場合は、肝機能を注意深くモニタリングする必要があります。

スルファサラジンと併用すると、血漿中のスルファピリジン濃度が低下します。これは通常、腸内細菌叢のバランスが崩れ、スルファサラジンがメサラミンと反応してスルファピリジンという物質に変換されることによって起こります。

ピラジナミドとの併用（2ヶ月間毎日服用）により、重度の肝機能障害（致死的転帰の報告あり）が起こる可能性があります。このような併用は、病状の綿密なモニタリングを行い、肝毒性および致死的転帰のリスクよりも潜在的なベネフィットの方が高い場合にのみ許可されます。

クロザピンまたはフレカイニドとの併用により、骨髄に対する毒性効果が増大します。

ベントナイトを含むパラアミノサリチル酸系薬剤と併用する場合は、血液中の薬剤の必要な濃度を得るために、使用間隔（少なくとも 4 時間）を守る必要があります。

シプロフロキサシンまたはクラリスロマイシンとの併用により、リファンピシンの濃度が上昇する可能性があります。

[ 5 ]

保管条件

直射日光と湿気を避け、お子様の手の届かない場所に保管してください。温度条件：25℃以下。

賞味期限

マコックスは医薬品の製造日から3年間使用が承認されています。