鎌状赤血球貧血：原因、症状、診断、治療

鎌状赤血球貧血（ヘモグロビノパシー）は、HbSのホモ接合型遺伝により、アメリカおよびアフリカの黒人で主に見られる慢性溶血性貧血です。三日月の赤血球は、毛細血管をブロックし、器官の虚血を引き起こす。定期的に、痛みを伴う危機が発生する。伝染性合併症、骨髄無形成症、肺合併症（急性呼吸器症候群）は、急性発達および死亡によって特徴付けられ得る。最も典型的なものは正球性溶血性貧血である。診断のためには、ヘモグロビン電気泳動を実施し、塗抹されていない血液中に鎌状の赤血球形態を示すことが必要である。危機の治療は、鎮痛薬および維持療法の任命にある。輸血療法が必要な場合もあります。細菌感染に対する予防接種、抗生物質の予防的使用および感染性合併症の集中治療は、患者の生存を延長する。ヒドロキシ尿素は、危機の発生を減少させる。

ホモ接合体（ネグロイド人の約0.3％）では、重度の溶血性貧血として発生し、異型接合型（負の競争の8〜13％）の貧血は現れない。

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病因

ヘモグロビンSでは、ベータ鎖の6番目のグルタミン酸がバリンに置換されている。ローのpO下で半固体ゲル及び鎌状赤血球変形の形成をもたらす脱酸素化ヘモグロビンAよりも有意に低い溶解性脱酸素化ヘモグロビンS、₂。変形した非弾性赤血球は血管内皮に付着し、小さな細動脈および毛細血管を詰まらせ、虚血を引き起こす。赤血球の静脈凝集は、血栓の発生の素因となる。三日月の赤血球は脆性を増加させるので、血管の機械的損傷は溶血を引き起こす。慢性代償性骨髄過形成は骨の変形を引き起こす。

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症状 鎌状赤血球貧血

急性増悪（危機）は定期的に起こり、しばしば明らかな理由がない。場合によっては、体温の上昇、ウイルス感染、局所的外傷が疾患の悪化に寄与する。この疾患の悪化の最も頻繁なタイプは、虚血および骨の心臓発作によって引き起こされる痛ましい危機であるが、脾臓、肺、腎臓においても起こり得る。急性感染症（特にウイルス性感染）の期間中に急性赤芽球減少症が発症する可能性のある骨髄赤血球新生の減速の場合には、再生不全が生じる。

ほとんどの症状は同型接合体に現れ、貧血および血管閉塞の結果であり、組織虚血および心臓発作を引き起こす。貧血は通常重症ですが、患者によって大きく異なります。典型的な症状は軽度の黄疸と蒼白です。

患者は発達が乏しく、しばしば長い四肢と「塔」形状の頭蓋骨を有する比較的短い身体を有することがある。肝脾腫は小児にとって典型的であるが、頻繁な心臓発作およびその後の線維性変化（自己摘出術）のために、成人の脾臓は通常非常に小さい。頻繁に顕著な心臓収縮および収縮期放出ノイズ、ならびに胆石症および脛の慢性潰瘍。

痛みを伴う危機は、管状骨（例えば、脛骨）、手、手および足（「ブラシストップ」症候群）、関節の重度の痛みを引き起こす。典型的には、大腿骨頭の血管形成および壊死の出現。重度の腹痛は悪心の有無にかかわらず発症し、鎌状の赤血球によって引き起こされる場合、通常は背中または関節の痛みを伴う。小児では、脾臓における鎌状赤血球の急激な破壊の結果として貧血が悪化する可能性がある。

微小血管閉塞に起因する急性「胸部」症候群が主要な死因であり、患者の10％で起こる。シンドロームはどの年齢でも発生するが、子供にとって最も典型的である。突然の発熱、胸の痛み、肺の浸潤の出現によって特徴付けられる。浸潤物は、下葉に両側の3分の1の症例で現れ、胸水を伴います。その後、細菌性肺炎が発生し、急速に低酸素血症を発症する。反復エピソードは、慢性肺高血圧の発症の素因となる。

副作用は、勃起不全を引き起こす可能性のある重篤な合併症であり、若年男性でより一般的です。虚血性脳卒中およびCNS血管病変の可能性のある発生。

異型接合体（HbAS）が溶血を発症しない場合、可能性のある低酸素状態（例えば、山を登るときなど）を除いて、痛みの危機または血栓合併症。Rhabdomyolysisと突然の死は、顕著な物理的な運動の期間中に発生することができます。尿を濃縮する能力（低倍率尿道）の障害は典型的な合併症である。片側性血尿（未知の性質および通常は左腎の）は、患者の半分で起こり得る。時々、腎臓の乳頭状壊死が診断されるが、ホモ接合体の特徴である。

合併症とその結果

後の合併症は、成長と発達の遅延に現れる。また、感染症、特に肺炎球菌およびサルモネラ（サルモネラ菌による骨髄炎を含む）に対する感受性が高まる。これらの感染症は特に幼児期に典型的であり、致死的であり得る。他の合併症には、大腿骨頭の無血管壊死、腎臓の集中機能の侵害、腎不全および肺線維症が含まれ得る。

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診断 鎌状赤血球貧血

家族歴を有するが病気の徴候のない患者は、HbSの異なる溶解度に依存する迅速試験管によってスクリーニングされる。

溶血性貧血、ヘモグロビン電気泳動と研究のための実験室での研究を必要としている（特に溶血の存在下での）正球性貧血の症状または疾患の徴候またはその合併症（例えば、成長遅延、骨の急性原因不明の痛み、大腿骨頭の無菌壊死）と黒人の患者赤血球の鎌状体の存在のために。赤血球の数、ヘモグロビンの比例的減少、通常定義normocytes（microcytesはサラセミアの存在を示唆している間）と、Lに通常約200〜300万です。血液にはしばしば有核赤血球が含まれ、網状赤血球症は> 10％です。白血球のレベルは上昇し、しばしば危機または細菌感染の間に左へシフトする。通常、血小板の数は増加する。通常よりもしばしば高い血清ビリルビン（例えば、34から68モル/ l）、尿ウロビリノーゲンを含有します。乾燥した染色された塗抹標本は、鎌状赤血球（三日月状の尖った端部または延伸）の少量しか含まれていてもよいです。全てのS-異常血色素キャンバー用疾病基準は、乾燥から保護したり保存試薬（例えば、メタ重亜硫酸ナトリウム）で処理された血液の無塗装降下です。鎌状化はまた、O ₂電圧の低下によって引き起こされ得る。このような条件は、カバーガラスの下の一滴の油をオイルゲルでシールすることを確実にする。

骨髄の研究は、必要に応じて他の貧血との鑑別診断を行い、危機や重度の感染の場合の正常芽細胞の蔓延を示し、非形成を決定することができる。他の疾患（例えば、若年性関節リウマチ、手足の痛み）を排除するための測定のESRは低い。骨の放射線写真における偶然の発見は、「日の出」の形態の構造を有する頭蓋骨の骨内の異所空間の拡大の識別であり得る。管状骨では、皮質層の薄化、密度の不均一および髄管内の新しい骨形成がしばしば検出される。

ホモ接合状態は、電気泳動中にHbFの可変量でHbSのみを検出することによって、他の鎌型ヘモグロビン症と区別される。ヘテロ接合形態は、電気泳動中のHbSよりも多くのHbAの検出によって決定される。HbSは、赤血球の病理形態学的形態を明らかにすることによって、電気泳動の同様のパターンを有する他のヘモグロビンと区別されなければならない。診断はその後の遺伝子研究にとって重要です。出生前診断の感度は、PCR技術によって大幅に改善することができる。

痛み、発熱を伴う急性で鎌状赤血球症の患者では、感染症の症状は、再生不良性危機が発生する可能性が、ヘモグロビンおよび網状赤血球決意の研究を行いました。胸痛および呼吸困難の患者では、急性胸部症候群および肺塞栓症の可能性が考慮される。肺X線検査を実施し、動脈の酸素化を評価する必要がある。低酸素症または肺の放射線写真における浸潤物の存在は、急性「胸部」症候群または肺炎の出現を示唆している。肺に浸潤がない低酸素血症では、肺塞栓症について考えるべきである。発熱、感染、または急性胸部症候群の患者では、作物およびその他の適切な診断検査が行われます。原因不明の血尿では、たとえ患者が鎌状赤血球貧血の疑いがなくても、この病気の可能性を考慮する必要があります。

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処理 鎌状赤血球貧血

鎌状赤血球貧血の治療に効果的な薬物は存在せず、脾臓摘出も無効である。合併症の場合、対症療法が行われる。危機の間、鎮痛薬が処方され、おそらくオピオイドが処方される。モルヒネの継続的な静脈内投与は効果的で安全な方法である。同時に、メペリジンの予約は避けるべきである。脱水は疾患の発症に寄与し、危機を引き起こす可能性があるが、過剰水分の有効性も不明である。それにもかかわらず、正常な血管内容積の維持は、疾患の治療の基礎である。危機の間、痛みや発熱は5日間続くことがあります。

入院の適応とは、深刻な（全身を含む）感染、再生不良の危機、急性胸部症候群、持続的な痛み、または輸血の必要性を疑うことです。深刻な細菌感染症または急性「胸部」症候群が疑われる患者は、広域抗生物質の即時処方を必要とする。

鎌状赤血球貧血では、輸血療法が示されているが、ほとんどの場合、有効性は低い。それにもかかわらず、長期的な輸血療法は、特に18歳未満の小児では、脳血栓症の再発を防ぐためです。50g / l未満のヘモグロビンでも輸血が示されます。特別な指示は、血液量（例えば、脾臓における急性隔離で）、再生不良性危機、心肺症候群（例えば、不十分な心拍出量、POと低酸素復元する必要がある₂ <65ミリメートルHgの。V.）、手術前、持続勃起症、生命を脅かすを（例えば、敗血症、重度の感染症、急性胸部症候群、脳卒中、急性臓器虚血）組織酸素化を増加させることによって改善することができる条件。Trasnfuzionnaya療法は、合併症のない痛みを伴う危機では無効であるが、それは痛みを伴う危機の近くの初めにサイクルを中断することができます。輸血は妊娠中に示すことができます。

長期間にわたる複数回の輸血が必要な場合は、部分的に置換された輸血が従来の輸血よりも通常より好ましい。部分置換輸血は、鉄の蓄積を最小にするか、または血液の粘性を増加させる。生理食塩水の瀉血infuziruya 300ミリリットルにより500ミリリットルexfusionの農産物を以下eksfuziruyut 500mlの瀉血によって、次いで4〜5用量RBCから注入された：それらは次のように成人で行われます。ヘマトクリットは46％未満、HbSは60％未満に維持すべきである。

長期治療、肺炎球菌、インフルエンザ菌、髄膜炎菌に対するワクチン接種では、重度の細菌感染の早期診断と治療が必要です。特に小児期に死亡率を低下させる、4ヶ月齢から6歳までのペニシリン薬による長期予防を含む抗生物質の予防的投与。

葉酸1mg /日を内側に処方することが多い。ヒドロキシ尿素は、それによってキャンバーを減少、胎児ヘモグロビンのレベルを増加させる痛みを伴うクリーゼ（50％）の頻度を減らし、急性「胸部」症候群および輸血の必要性の発生率を低下させます。ヒドロキシウレアの用量は変化し、HbFのレベルを増加させるように選択される。ヒドロキシ尿素は、エリスロポエチンと組み合わせてより効果的であり得る（例えば、週40,000〜60,000単位）。

幹細胞移植の助けを借りて、少数の患者は治癒することができるが、この治療法では致死率は5〜10％であるため、この方法は幅広い適用が見出されていない。遺伝子治療は良好な見通しを持つことができる。

予測

同型接合患者の平均余命は50年を超えて安定している。最も頻繁な死因は、急性「胸部」症候群、相互感染、肺塞栓症、重要な器官の心臓発作および腎不全である。

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