クロエ

クロエは抗アンドロゲン薬です。

適応症 クロエ

女性のアンドロゲン病変を除去するために使用されます。

• ニキビ、特に顕著な性質のニキビ、炎症プロセスまたは脂漏の発生、および結節形成（丘疹性膿疱性ニキビまたは結節性嚢胞性ニキビ）を伴うニキビ。
• 男性型脱毛症;
• 軽度の多毛症。

避妊薬としても使用できます (ただし、この薬は避妊薬としてのみ使用することは禁止されており、女性のアンドロゲン状態の治療にのみ処方されます)。

リリースフォーム

錠剤で、ブリスター1個あたり21錠または7錠（プラセボ錠）が入っています。パッケージ内にはブリスタープレートが1枚または3枚入っています。

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薬力学

シプロテロン酢酸塩は、この薬の有効成分です。女性の体内で産生されるアンドロゲンの作用を遅らせます。この薬は、アンドロゲンの結合によって引き起こされる病態や、これらのホルモンに対する過敏症に起因する疾患を治療します。

クロエの使用期間中、脂漏症やニキビの発生に重要な要因となる皮脂腺の活動増加が抑制されます。この薬剤の効果により、既存の発疹は3～4ヶ月以内に消失します。髪と肌の脂っぽさの増加もより速やかに軽減されます。脂漏症に伴ってよく見られる脱毛も、通常は減少または消失します。

この治療法は、中程度の多毛症（特に顔の毛がわずかに増えている）のある生殖年齢の女性に処方されます。ただし、効果は少なくとも数ヶ月の治療で顕著になります。

有効成分は抗アンドロゲン作用に加え、顕著な黄体形成作用を有しています。このため、月経周期の乱れが生じる可能性があります。これは、エチニルエストラジオールと併用することで回避できます（クロエで認められた組み合わせです）。この併用は、指示を完全に遵守し、周期的に使用すれば非常に効果的です。

この薬の避妊効果は、様々な要因の複合的な作用によって発現しますが、その中で最も重要なのは排卵の抑制と子宮頸管分泌物の変化です。妊娠を予防することに加えて、抗アンドロゲン剤に対するエストロゲン/ゲスターゲン剤の併用には、この避妊法を用いるかどうかの判断に役立つさらなる利点があります。この薬は、月経周期の規則化、月経痛の軽減、出血量の減少に役立ちます。また、鉄欠乏性貧血の発生率低下にも役立ちます。

併用経口避妊薬（エチニルエストラジオール0.05mg）の高用量使用により、卵巣嚢胞の発生率、骨盤内臓器の炎症、子宮外妊娠、乳腺の良性腫瘍の発生率が低下するという情報があります。低用量使用による同様の効果については、まだ確認されていません。

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薬物動態

シプロテロン酢酸塩。

内服すると、この物質は速やかに完全に吸収されます。血清中では、投与後約1.6時間で最高濃度に達し、15 ng/mlとなります。バイオアベイラビリティ指標は88%です。

この物質は、血漿アルブミンのみによってほぼ完全に合成されます。血清成分全体の約3.5～4%が遊離型です。エチニルエストラジオールはグロブリン濃度の上昇を引き起こし、性ホルモンと共生しますが、酢酸シプロテロンのタンパク質結合には影響を与えません。この成分の分布容積は986±437リットルです。

シプロテロン酢酸塩はほぼ完全に代謝されます。血漿中の主な分解産物は15β-OH-CPAであり、これはヘムタンパク質P450のCYP3A4酵素の関与により生成されます。本物質の血清クリアランスは3.6 ml/分/kgです。

血清中の酢酸シプロテロン濃度は、2つの排泄期間を経て減少します。これらの期間には、物質の半減期がそれぞれ0.8時間と2.3～3.3日であることが示されています。物質は部分的に未変化体として排泄されます。崩壊生成物は胆汁と尿中に2:1の割合で排泄されます。崩壊生成物の半減期は約1.8日です。

シプロテロンの薬物動態特性は、性ホルモン合成グロブリン指数の影響を受けない。本剤を毎日投与すると、その指数は約2.5倍に増加し、治療サイクルの第2段階で安定期に達する。

エチニルエストラジオール。

エチニルエストラジオールは経口摂取すると、完全にかつ速やかに吸収されます。血清中濃度のピークは1.6時間後に観察され、約71 pg/mlです。吸収および最初の肝通過の過程で代謝を受け、その結果、平均的な総バイオアベイラビリティは約45%ですが、個人差が大きく（20～65%）、その差は顕著です。

エチニルエストラジオールは、血清アルブミンと非常に特異的に（98%）に合成され、性ホルモン合成グロブリンの血清濃度の上昇も促します。分布容積は約2.8～8.6 L/kgです。

この物質は小腸壁内および肝臓内で抱合を受ける。代謝は主に芳香族ヒドロキシル化によって起こるが、多数のメチル化およびヒドロキシル化された分解産物が遊離状態、あるいは硫酸およびグルクロン酸と抱合した状態で結合する。代謝クリアランス係数は2.3～7ml/分/kgである。

エチニルエストラジオールの濃度は、約10～20時間の2つの半減期を経て減少します。未変化体は排泄されず、分解生成物は胆汁と尿中に6:4の割合で排泄されます。分解生成物の半減期は約1日です。

治療サイクルの第2段階では安定した値が得られ、血清値は個々の投与量より60%高くなります。

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投薬および投与

望ましい結果と避妊効果を得るには、この薬を定期的に服用する必要があります。治療中は、他のホルモン薬の服用を中止する必要があります。

クロエの服用方法は、ほとんどの混合型経口避妊薬の服用方法と同様です。病気の症状が消失した後、少なくとも3～4回の月経周期にわたって服用してください。症状が再発した場合は、最初の治療期間を終えてから数週間または数ヶ月後に、治療を繰り返すことができます。服用を不規則にすると、月経周期の間に出血が生じたり、避妊効果や薬効が弱まったりする可能性があります。

錠剤は毎日、ほぼ同じ時間に服用してください。必要に応じて水で服用してください。服用量は1日1錠で、服用期間は28日間です。プラセボ錠の服用開始から7日間後、新しい錠剤パックの服用を開始する必要があります。この間、有効薬の最終服用から約2～3日後に、薬剤離脱による出血が始まります。新しい錠剤パックの服用開始後も、出血が続く場合があります。

治療期間は病状の重症度によって異なりますが、通常は数ヶ月続きます。

病気の兆候が完全に消えてから 3 ～ 4 サイクル後に薬の使用を中止することをお勧めします。

クロエには避妊効果もありますが、避妊のためにピルのみを使い続けることはできません。

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妊娠中に使用する クロエ

妊娠中の女性はクロエの服用を禁止されています。治療中に妊娠した場合は、直ちに服用を中止してください。

授乳中は錠剤を使用しないでください。酢酸シプロテロンは母乳に移行し、母乳を通して乳児に移行します（母親が服用したエチニルエストラジオールの1日用量の約0.2%、約1マイクログラム/キログラム）。授乳中は、母親が服用したエチニルエストラジオールの1日用量の約0.02%が母乳を通して乳児に移行する可能性があります。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の有効成分またはその補助成分に対する不耐性。
• 動脈または静脈の血栓／血栓塞栓症（深部静脈血栓症、心筋梗塞、肺塞栓症など）または脳卒中の既往歴。
• 血栓症の前駆症状の既往（例えば、狭心症または一過性脳血管発作）
• 局所的な神経症状を伴う片頭痛発作の既往歴。
• 血管の損傷が観察される糖尿病;
• 動脈または静脈の血栓症の発症につながる可能性のある複数のまたは重篤な要因の存在。
• 重度の高トリグリセリド血症を背景に発症した膵炎の既往歴。
• 重度の機能性肝障害の既往歴（肝機能が正常に戻るまで）
• 肝腫瘍（悪性または良性）の既往歴
• 性ホルモンに依存する悪性腫瘍（例えば、乳腺または性器）の存在が疑われる。
• 原因不明の膣出血;
• この薬は男性には処方されません。

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副作用 クロエ

この薬を使用すると、次のような副作用が起こる可能性があります。

• 研究の適応症：体重指数の変化。
• 神経系の症状：頭痛が頻繁に起こり、時々片頭痛発作が起こる。
• 視覚器官：コンタクトレンズに対する過敏症がまれに起こることがあります。
• 消化器系障害：腹痛や吐き気がよく起こります。まれに下痢や嘔吐がみられることもあります。その他の消化器系障害が起こる可能性もあります。
• 皮下層および外皮：さまざまな皮膚反応（結節性紅斑、多形紅斑、発疹など）が起こる可能性があります。
• 代謝障害：体液貯留がまれに起こる可能性があります。
• 免疫症状：過敏症はほとんど観察されません。
• 乳腺と生殖器：乳腺の痛みや緊張がよく現れます。まれに乳腺が肥大することもあります。乳房や膣からの分泌物が出ることは非常に稀です。
• 精神障害：気分変動や抑うつ気分がよく見られます。性欲障害がまれに起こることもあります。

遺伝性のクインケ浮腫の患者の場合、外部エストロゲンは病気の症状を悪化させたり、病気の発生を引き起こしたりする可能性があります。

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過剰摂取

薬物の過剰摂取による副作用の発現に関する情報はありません。症状としては、吐き気を伴う嘔吐、少女の場合は膣からの軽度の出血などが挙げられます。

この薬には解毒剤がなく、治療は対症療法となります。

他の薬との相互作用

エストロゲン／プロゲストーゲン含有薬剤と他の薬剤との相互作用により、避妊効果の低下や突発出血が生じる可能性があります。相互作用に関する重要な情報は以下に記載されています。

肝臓における代謝プロセス：性ホルモンの精製係数を高めるミクロソーム酵素誘導剤との相互作用の可能性があります。バルビツール酸系薬剤およびリファンピシンとプリミドン、フェニトイン、カルバマゼピンの併用、さらにトピラマートとグリセオフルビンの併用、オキシカルバゼピンとフェルバメート、およびセントジョーンズワート含有製剤の併用も考えられます。

さらに、HIV プロテアーゼを阻害する薬剤（リトナビルなど）とそれと併用する NRTI（ネビラピンなど）、またはこれらの薬剤の組み合わせが肝臓の代謝に影響を及ぼす可能性があるという情報もあります。

門脈胆汁循環。個々の臨床検査の結果によると、特定の抗生物質（エチニルエストラジオールの指標を低下させる可能性のある抗生物質：テトラサイクリンおよびペニシリン）の使用により、エストロゲンの門脈胆汁循環プロセスが低下する可能性があることが指摘されています。

上記の薬剤を使用している場合、女性は治療期間中、クロエに加えてバリア避妊法（またはその他の避妊法）を使用する必要があります。ミクロソーム酵素誘導剤を使用している場合は、当該薬剤による治療期間中はバリア避妊法を使用し、その後、治療中止後28日間はバリア避妊法を使用する必要があります。抗生物質（グリセオフルビンとリファンピシンの併用を除く）を使用している場合は、治療中止後の最初の1週間はバリア避妊法を使用する必要があります。バリア避妊法を引き続き使用しており、クロエ錠のパッケージがすでに使用済みの場合は、通常の間隔をあけずに新しいパッケージから薬剤の服用を開始できます。

経口避妊薬は他の薬剤の代謝に影響を及ぼす可能性があります。この場合、有効成分の血漿および組織指数は上昇（シクロスポリンの場合）または低下（ラモトリゲチンの場合）する可能性があります。

臨床検査データへの影響。クロエおよび類似薬剤の使用は、一部の臨床検査データに影響を与える可能性があります。これには、肝機能の生化学的特性、腎臓および甲状腺と副腎の働きが含まれます。さらに、コルチコステロイドグロブリンを合成するタンパク質（キャリア）の血漿レベルも影響を受けます。さらに、脂質／リポタンパク質分画、凝固を伴う線溶特性、および炭水化物代謝にも影響を与えます。多くの場合、これらの変化は許容範囲を超えることはありません。

保管条件

錠剤は幼児の手の届かないところに保管してください。最高温度は25℃です。

賞味期限

クロエは、医薬品の発売日から 3 年以内に使用してください。