非特異性潰瘍性大腸炎 - 病態

非特異性潰瘍性大腸炎の主な病因は次のとおりです。

• 腸内細菌異常症 - 大腸内の微生物叢の正常な構成の乱れであり、局所的な毒性およびアレルギー性作用があり、大腸の非免疫性炎症の発生にも寄与します。
• 自律神経系および胃腸内分泌系の機能不全によって引き起こされる腸機能の神経体液調節の違反。
• タンパク質分子および細菌抗原に対する結腸粘膜の透過性の大幅な増加。
• 腸壁の損傷と自己抗原の形成、そしてそれに続く腸壁に対する自己抗体の形成。一部の大腸菌株の抗原は、大腸組織に対する抗体の合成を誘導する。
• 結腸壁に局在する免疫複合体の形成と、結腸壁内での免疫炎症の発症。
• 多面的な自己免疫病理により、腸管外疾患症状が現れる。

潰瘍性大腸炎の病因は既存の文献ではクローン病と並べて記述されることが多いが、重要な相違点も存在する。大腸上皮細胞（結腸上皮細胞）、粘膜バリアの欠損、および上皮バリアの欠損は、潰瘍性大腸炎の病因において重要な役割を果たしている。潰瘍性大腸炎患者の結腸上皮細胞では、NF-κB依存性炎症の負の調節因子であるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPAR-γ）の発現が低下しており、因果関係が示唆されている。[ 1 ]、[ 2 ]既存のPPAR-γ作動薬は、心臓毒性および代謝毒性によって制限されている。しかし、より強力なPPAR-γ作動薬活性を有する新しい5-アミノサリチル酸（5-ASA）類似体が現在開発されている。 [ 3 ] 潰瘍性大腸炎において、大腸細胞関連トロポミオシンに対する自己抗体が報告されているが [ 4 ] 、潰瘍性大腸炎を自己抗体介在性疾患と分類する説得力のある証拠は存在しない。潰瘍性大腸炎では、小胞体ストレス応答経路の主要構成要素であるXBP1の大腸細胞関連欠陥が報告されている [ 5 ] [ 6 ] 。

バリア機能の欠陥が病気発症の主な要因であるという考えは、活動性潰瘍性大腸炎の患者では大腸杯細胞が減少傾向にあり、粘膜バリアの透過性が低下しているという事実によって裏付けられています。[ 7 ]

潰瘍性大腸炎の患者にも腸内細菌叢の乱れが観察されているが、クローン病の患者に比べるとその程度は低い。[ 8 ] 潰瘍性大腸炎の患者では、フィルミクテス属の割合が低下し、ガンマプロテオバクテリアと腸内細菌科が増加することによる生物多様性の減少が報告されている。[ 9 ] さらに、この疾患の患者では、結腸内で亜硫酸塩を還元するデルタプロテオバクテリアのレベルが上昇している。[ 10 ] しかし、腸内細菌叢の乱れが粘膜炎症の原因なのか結果なのかは不明である。

先天性リンパ球（ILC）は、炎症性腸疾患の病因において中心的な役割を果たしている可能性がある。ILC3は慢性腸炎の主要なメディエーターである[ 11 ]。さらに、活動性潰瘍性大腸炎患者から分離されたILCでは、主要なILC3サイトカイン（IL17AおよびIL22）、転写因子（RORCおよびAHR）、およびサイトカイン受容体（IL23Rを含む）の遺伝子発現が増加している[ 12 ]。ILCが疾患発症の要因となる可能性は、多くの潜在的な新規治療標的につながっている。

現在のエビデンスは、自然免疫と獲得免疫の両方が疾患発症の鍵となることを示唆しています。過去のエビデンスでは、潰瘍性大腸炎は変性Tヘルパー2（Th2）疾患であり、クローン病はTh1によって引き起こされることが示唆されています。これを裏付けるように、潰瘍性大腸炎患者の大腸粘膜固有層細胞には、インターロイキン-5（IL-5）を産生するTh2に分極したT細胞が含まれていることが発見されています。[ 13 ]

病理形態学

非特異性潰瘍性大腸炎では、大腸粘膜に顕著な炎症過程が進行します。上皮の進行性の破壊と炎症性浸潤の融合により、粘膜潰瘍が形成されます。

患者の70～80%に、非特異的潰瘍性大腸炎の特徴的な徴候である結腸陰窩の微小膿瘍がみられます。慢性の場合は、腸管上皮の異形成と腸壁の線維化が観察されます。

非特異的潰瘍性大腸炎で最もよく見られる病変は遠位結腸と直腸であり、直腸はほぼ100%の症例で病理学的過程に関与しています。全大腸炎は患者の25%に発症します。

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