狂犬病の症状は周期的です。潜伏期、前駆症状(前駆期)、興奮期、麻痺期があります。狂犬病の潜伏期は、咬傷部位(脳からの距離が遠いほど長くなります)、深度、範囲に応じて、7日から1年以上(通常は30~90日)です。顔面、頭部、会陰部、性器への咬傷の場合、潜伏期が最も短く、胴体や下肢への単独の咬傷の場合、潜伏期が最も長くなります。
狂犬病の前駆症状(恐水症)は1~3日間続きます。咬傷部位の不快感や痛みが現れ、発熱が先行することがあります。同時に、狂犬病の症状として、不眠症、抑うつ気分、易刺激性、恐怖感、憂鬱、聴覚・視覚刺激に対する過敏性亢進、皮膚の知覚過敏、息切れ感などが認められます。多くの場合、感情活動の亢進が数時間から数日間持続することが観察されます。
急性脳炎の最初の兆候は、精神運動性興奮発作です。間もなく、意識の変化、幻覚、攻撃性、暴力性、妄想、筋痙攣、けいれんなどが加わります。患者は逃走を試み、噛みつき、拳で攻撃します。こうした状況下で、狂犬病発作(「狂犬病発作」)が起こり、咽頭、喉頭、横隔膜の筋痙攣を伴い、呼吸や嚥下が障害されることがあります。精神運動性興奮、唾液過多、嘔吐が特徴的で、脱水症状を引き起こします。発作は数秒から数分間続き、その後頻度が増加します。発作は、飲もうとする行為(恐水症)、空気を吸うこと(恐怖症)、明るい光(羞明症)、大きな音(恐怖症)によって引き起こされます。発作のピーク時には呼吸が止まることもあります。発作の合間には、意識は通常回復します。脳炎の症状に加え、幹機能障害などの狂犬病の症状もすぐに現れます。頭蓋神経の損傷は、複視、顔面筋麻痺、視神経炎、嚥下障害を引き起こします。よだれと嚥下障害が組み合わさり、狂犬病患者に非常に典型的な口からの泡立ちを引き起こします。頻脈と高体温も観察されます。
狂犬病の次の段階(狂犬病)は麻痺です。痙攣と興奮は治まり、意識は回復します。一見症状が改善したように見えますが、呼吸中枢または血管運動中枢の麻痺により死に至ります。病状の経過には様々なバリエーションがあり、前駆期を欠く場合もあれば、「サイレント」狂犬病(多くの場合コウモリの咬傷後)を発症する場合もあります。ギランバレー症候群を彷彿とさせる上行性麻痺の発症が典型的です。
狂犬病(恐水症)の最終結果は患者の死です。集中治療(IVL)が行われない場合、患者の半数は狂犬病の最初の症状が現れてから4日後に死亡し、全例が20日以内に死亡します。IVLを用いた場合、抗利尿ホルモン過剰分泌症候群、尿崩症、血行動態不安定、不整脈、成人呼吸窮迫症候群、消化管出血、血小板減少症などの晩期合併症が発生する可能性があります。