コハク酸を用いた製剤

コハク酸を含む医薬品は、細胞内の代謝を正常化し、病気や人体の細胞の自然な老化により損なわれた身体機能の回復を促進する抗酸化剤として使用されます。

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適応症 コハク酸製剤

コハク酸の化学式は1,4-ブタン二酸で、コハク酸塩（琥珀のラテン語名「succinium」に由来）とも呼ばれます。これは二塩基性カルボン酸のグループに属する有機化合物で、分子内に2つのカルボキシル基を有します。この酸は天然琥珀を加熱することで初めて得られ、その後、生細胞内で有機合成の活性成分として発見されました。

現在、コハク酸は無水マレイン酸から製造されており、無水マレイン酸はベンゼンまたはn-ブタンから得られます。そのため、栄養補助食品のパッケージに「天然琥珀由来」のコハク酸が含まれていると記載されている場合、この表示は消費者に誤解を与えることになります。

コハク酸は、食品添加物 E363（pH 調整剤および金属イオン封鎖剤）として広く使用されています（FDA 承認済み）。

体内では、コハク酸はエネルギー産生器官であるミトコンドリアで合成され、アミノ酸、炭水化物、脂肪の代謝分解（酸化リン酸化）における中間物質として、すなわちトリカルボン酸回路（クレブス回路）に関与します。これは、組織にエネルギー源（ATPの形で）を提供するとともに、細胞の生存維持に必要な物質の合成に必要な化合物を提供する、細胞内酵素反応を繰り返す多段階の一連の反応です。さらに、補酵素スクシニルCoAがコハク酸（コハク酸塩）に変換される段階で、その電子はミトコンドリアの呼吸鎖に伝達され、あらゆる臓器の組織の細胞への酸素供給を確保します。

細胞の酸素欠乏（低酸素症）は多くの病態を引き起こします。低酸素症に対する体の反応を主に制御するのは、細胞核の特殊なタンパク質、すなわち低酸素誘導性転写因子（HIF-α）です。正常な酸素レベルではHIF-αの含有量はわずかですが、細胞内の利用可能な酸素量が減少するとHIFのレベルが増加し、細胞のアポトーシスにつながる可能性があります。コハク酸（コハク酸塩）はHIF因子を阻害し、そのレベルを安定化させます。

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リリースフォーム

コハク酸を配合した製剤は、組織の代謝を活性化し、エネルギーバランスを正常化するために、つまり代謝促進剤として作用するために製造されています。コハク酸は、その顕著な抗酸化作用により、酸化プロセスの強度を低下させるのに使用することができます。コハク酸化合物（コハク酸Na、K、Ca、Mg）は、細胞への酸素供給を改善し、様々な疾患や病態によって引き起こされる形態変化やジストロフィーの際の臓器組織に抗低酸素効果を発揮します。

国内の臨床実践では、内因性代謝産物であるコハク酸誘導体を含む薬剤が、長期の病気や怪我の後、体の免疫力と適応力を高め、再生プロセスを促進し、あらゆる器官系と臓器の生理機能を回復させる効果があることが示されています。また、複合療法において、コハク酸を含む薬剤は、脳血管を含む血管の治療に用いられています。脳卒中、心臓発作、動脈硬化症、老年性記憶障害、精神神経疾患の複合療法においては、カリウムイオン損失の抑制剤としてコハク酸を含む薬剤の使用が推奨されています。

コハク酸を含む製剤の名称：

• コハク酸;
• エチルメチルヒドロキシピリジンコハク酸塩（メキシプリドール、メキシプリム、アルマジン、ニコメックスなど）、サイトフラビン（錠剤および注射液）、抗ショックおよび解毒輸液レアンベリン（メグルミンコハク酸ナトリウム）、ゲロフシン（失血および身体の中毒の場合の血漿補充液）。

アルコール依存症用のコハク酸配合剤：メキシドール、リモンタール。

コハク酸配合ヒアルロン酸製剤：Hyalual Arthro – 変形性関節症の関節における滑液の代替品。

薬力学

外因性コハク酸の化学構造は細胞内トリカルボン酸回路の代謝産物と類似していますが、純粋な形で医薬品に含まれることはほとんどありません。コハク酸錠であっても、添付文書によると、薬理活性成分はアセチルアミノコハク酸です。キレート化合物（塩および化学的に類似したコハク酸エステル）は、コハク酸を含む医薬品の腸管吸収を高めるために使用されます。

したがって、メキシプリドールなどの薬物の代謝に対する調節効果の薬力学は、コハク酸の誘導体である 2-エチル-6-メチル-3-オキシピリジンコハク酸エステル（エチルメチルヒドロキシピリジンコハク酸エステル）によるものです。

製造業者は、この物質を含む医薬品は細胞内の酸化プロセスを調整し、アデノシン三リン酸のレベルを上げるだけでなく、脳血管、心筋（主に低酸素状態）、胃腸管、内分泌腺などの機能を正常化すると主張しています。しかし、コハク酸を含む医薬品が持つ有益な効果の全スペクトルの生化学的プロセスは、ほとんどの場合、説明書で説明されていません（たとえば、血液中のコレステロール値を下げる方法、または栄養血管症状を排除して免疫力を向上させる方法）。せいぜい、トリカルボン酸回路のメカニズムが説明されているだけです。

抗アルコール薬メキシドールの主成分はエモキシピンコハク酸塩であり、リモンタールにはコハク酸（錠剤1錠あたり200mg）とクエン酸一水和物（50g）が含まれており、その主な役割は代謝を改善するだけでなく、胃液の生成を増やすことです。

抗酸化ビタミン剤サイトフラビンの薬理作用について、より詳細に説明します。サイトフラビンはコハク酸に加え、ビタミンB2（リボフラビン）とアデノシン三リン酸の前駆体であるリボキシン（イノシン）、そしてビタミンPP（ナイアシン）を含んでいます。つまり、この薬の効果は、複合体に含まれる全ての成分によってもたらされるのです。

体内の毒素を除去するために使用されるレアンベリン溶液では、活性物質はN-メチルアンモニウムコハク酸ナトリウムであり、細胞膜を安定させ、脂肪酸の酸化を遅らせ、低酸素状態でのエネルギーコストを補うためにグルコースの分解を活性化します。

スクシニル化医療用ゼラチンのコロイド溶液であるゲロフシンの薬力学は、浸透圧の上昇に基づいています。その結果、この薬剤を大量の失血を伴う静脈に注入すると、血管内の体液量が増加し、心臓の働きが確保されます。

Hyalual Artoは、コハク酸を配合したヒアルロン酸製剤で、粘性補充療法（関節包への注入）に用いられます。関節液は、様々な関節の変形性関節症によって部分的または完全に失われた状態です。コハク酸は骨と軟骨組織の代謝を活性化し、損傷した関節の可動性を改善します。

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薬物動態

メキシプリドール（メキシドールも同様）は経口投与後、消化管で速やかに吸収され、25～30分後に血漿中濃度が最大となります。この薬剤は肝臓で分解され、代謝物を形成し、腎臓から排泄されます（半減期は約5時間です）。

サイトフラビンの全成分は血流および組織に入り、コハク酸は最も速く代謝されます（経口投与の場合は30分後、非経口投与の場合は1.5～2分後）。ナイアシンは単回投与後2時間で血漿中の最高濃度に達し、イノシンは5時間後に最高濃度に達します。コハク酸を除くすべての物質は肝臓で代謝され、尿中に排泄されます。

ゲロフシンの 99% は腎臓から変化せずに体外に排出されます (半減期は約 4.5 時間)。

リモンタールおよびレアンベリンという薬剤の薬物動態は説明書に記載されていません。

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投薬および投与

コハク酸 – 1 回 1 錠を 1 日 3 回 (食前) 服用します。最大使用期間は 4 週間です。

メキシドール、メキシプリドールなど – 1 回 1 錠を 1 日 3 回服用。投与期間 – 14 日間～1.5 か月。

サイトフラビン – 1日2回2錠（食前）; 治療期間は3週間です。

リアンベリンとゲロフシンは点滴器を使用して静脈内投与されます。投与量と使用期間は医師が個別に処方します。

リモンタールの粉末は水に溶かし（1回あたり0.25g）、1日4回まで経口摂取します。

コハク酸配合ヒアルロン酸製剤「ヒアルアル・アルトロ」は、関節包に直接注入されます。説明書には、3回の注入で12ヶ月間安定した治療効果が得られると記載されています。

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妊娠中に使用する コハク酸製剤

妊娠中にコハク酸塩を含むすべての薬剤を使用することは禁忌です。

禁忌

コハク酸およびその誘導体の使用における主な禁忌は、過敏症、急性肝不全、腎不全、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、高血圧です。

さらに、サイトフラビンは 18 歳未満の患者の治療には禁忌です。レアンベリンは頭部外傷および脳浮腫に、ゲロフシンは血液凝固不良および急性心不全に禁忌です。

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副作用 コハク酸製剤

コハク酸はアレルギー（皮膚の発赤やかゆみ）、下痢、眠気の増加を引き起こす可能性があります。

さらに、メキシプリドール、メキシドール、リモンタールの使用は、口渇、吐き気、胃酸の過剰分泌による胃液の酸性度上昇を引き起こす可能性があり、胃痛を引き起こす可能性があります。

静脈内投与では、四肢の知覚異常、血圧の変化、頭痛、アナフィラキシーショックを伴うことがあります。

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過剰摂取

コハク酸を含む薬剤を過剰摂取すると副作用が増加します。

他の薬との相互作用

コハク酸を含む製剤は、バルビツール酸系の鎮静剤、精神安定剤、筋弛緩剤と併用できません。

エチルメチルヒドロキシピリジンコハク酸塩を含む製剤は、てんかんおよびパーキンソン病の治療薬の作用を増強します。

サイトフラビンは抗生物質、甲状腺ホルモン、副腎皮質ホルモンと同時に処方されません。

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保管条件

コハク酸を含む製剤は、光を避けて+25°C以下の温度で保管する必要があります。

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賞味期限

保存期間: コハク酸 – 12 か月: メキシプリドール、サイトフラビン、ゲロフシン、ヒアルアル アルスロ – 2 年; メキシドール、レアンベリン、リモンタール – 3 年。

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