カルボホス中毒の治療

マラチオン中毒の治療には、患者の蘇生、酸素投与、ムスカリン拮抗薬（通常はアトロピン）、輸液、アセチルコリンエステラーゼ再活性化薬（リン酸基を除去してアセチルコリンエステラーゼを再活性化するオキシム）の投与が含まれる[ 1 ]。必要に応じて呼吸補助を行う。患者の状態が安定したら、アトロピン必要量の変化、中間症候群による呼吸機能の悪化、脂溶性有機リン系薬剤に伴うコリン作動性症状の再発について、綿密なモニタリングを行うべきである。

簡単に言えば、治療計画は次のようになります。

1. 緊急医療の提供:
   1. 体内への毒素のさらなる侵入を防ぐ;
   2. 体内の毒素の除去。
   3. 血液中に入り込んだ毒物を中和する。
2. 体の重要な機能を維持する
   1. 解毒療法;
   2. 痛みの緩和治療;
   3. 対症療法;
3. 中毒の病理学的プロセスと結果を排除することを目的とした基礎療法
   1. 病因療法;
   2. 病因療法;
4. 復旧活動。

治療についてもう少し詳しく考えてみましょう。救急治療の段階では、まず毒物を中和し、体への影響を止める必要があります。次に、安定化（脈拍、血圧、体温、呼吸数、心拍数）を行います。その後、解毒療法を行い、毒物の悪影響を吸収・緩和する吸着剤を投与します。

胃洗浄は、中毒患者が入院時に最初に受ける介入であることが多く、蘇生や抗毒素の投与が犠牲になることもあります。[ 2 ] 有機リン中毒患者において、いかなる形態の胃洗浄も有益であると示唆する証拠はありません。胃洗浄は、患者の状態が安定し、酸素、アトロピン、オキシムによる治療を受けた後にのみ行うべきです。

胃洗浄は、リン中毒の除染方法としては最も一般的な方法ですが、その利点を確認するランダム化比較試験はありません。有機リン化合物が人の腸から吸収される速度は不明ですが、一部の農薬では、動物 [ 3 ] や人における中毒の発現が速いことから、吸収は摂取後数分以内と推測されます。そのため、効果的な胃洗浄の時間帯は短いと考えられます。薬物中毒の治療ガイドラインでは、患者が毒物を摂取してから1時間以内に来院した場合にのみ胃洗浄を検討すべきであるとされています [ 4 ]。これらのガイドラインの有機リン中毒に対する意義は不明ですが [ 5 ]、胃洗浄は摂取直後に大量の毒性農薬を摂取し、挿管されているか意識がある患者にのみ検討すべきでしょう。中国では、胃の中に残留する農薬を除去するために繰り返し胃洗浄を行うことが推奨されているが[ 6 ]、1回の洗浄では胃の中に多量の有機リン化合物が残る可能性は低い。

ビタミン複合体、ミネラル、ブドウ糖、リンゲル液、その他の補助物質の体内への導入が想定されており、必要な薬剤が使用されます。

回復期には、食事療法（表1を1～3日間）を続けることが重要です。その後、穏やかな食事に切り替えます。これは、カルボフォスを消化器系から摂取する場合に特に重要です。

免疫力が低下した患者には、抗ウイルス薬、抗菌薬、抗炎症薬が処方されます。アレルギー反応を起こしやすい場合は、抗アレルギー薬や抗ヒスタミン薬が処方されます。中毒はビタミン欠乏症を伴うことが多いため、ビタミン療法が処方され、場合によってはホルモン療法も必要になります。

このような中毒に関するランダム化試験はほとんど実施されていないため、エビデンス基盤は限られている。アトロピンとオキシムはいずれも、1950年代に臨床試験なしに急速に臨床現場に導入された。[ 7 ],[ 8 ]

拮抗薬、マラチオン中毒の解毒剤

マラチオンの解毒剤はアトロピンであり、被害者に緊急治療を施すためには、できるだけ早く体内に投与する必要があります。この薬剤は筋肉内または静脈内に投与され、血管と平滑筋を弛緩させ、痙攣やこむら返りを緩和し、呼吸と心拍を正常化します。また、正常な血圧を維持し、心臓の活動を刺激する働きもあります。[ 9 ]

ヒヨスシンは、重度の錐体外路症状を呈するが末梢症状がほとんどない患者の治療に効果的に使用されている。[ 10 ] 動物実験では、吸入有機リン神経剤による発作の制御において、アトロピンよりもヒヨスシンの方が効果的であることが示されている。[ 11 ] しかし、錐体外路症状と発作は有機リン中毒の一般的な特徴ではない。

アトロピンは、質の高いランダム化試験によって、他のムスカリン拮抗薬の方が、広く入手可能で手頃な価格であり、中枢神経系への浸透が中程度であることから、ベネフィット・対・害比が優れていることが示されるまでは、抗ムスカリン薬の第一選択薬であり続ける可能性が高い。アトロピンの負荷療法または継続療法における異なる投与レジメンを比較したランダム化比較試験は知られていない。その結果、様々な推奨が提示されてきた。2004年のレビューでは、30以上の投与レジメンが挙げられており、その中にはアトロピンの負荷用量を完全に得るのに数時間を要するものもあった[12 ] 。

オキシムは、リンによって阻害されたアセチルコリンエステラーゼを再活性化します。[ 13 ] プラリドキシムは、1950年代半ばにウィルソンとその同僚によって発見され、すぐにパラチオン中毒の患者の臨床診療に導入され、成功を収めました。オビドキシムやトリメドキシムなどの他のオキシムも開発されましたが、プラリドキシムは依然として最も広く使用されています。プラリドキシムには、塩化物、ヨウ化物、メチル硫酸塩、メシル酸塩の4つの塩があります。塩化物とヨウ化物の塩は広く使用されていますが、メチル硫酸塩とメシル酸塩は主にフランス、ベルギー、イギリスで使用されています。塩化物には、ヨウ化物に比べて分子量が低い（173 vs. 264）などの利点があり、塩1グラムあたりの活性化合物はヨウ化物よりも1.5倍多くなります。また、プラリドキシムヨウ化物を高用量で服用すると、特に長期にわたって服用した場合、甲状腺毒性のリスクが高まります。[ 14 ]

薬

通常、中毒には激しい痛みが伴うため、鎮痛剤を服用せざるを得なくなります。ノボカイン1%溶液を0.5～1ml、筋肉内に注射します。

有機リン系農薬中毒の患者は、しばしば興奮性せん妄を発症します。その原因は複雑で、農薬自体、アトロピンの毒性、低酸素症、中毒に伴うアルコール摂取、そして医学的合併症などが関与しています。治療の中心は根本原因の予防または治療ですが、一部の患者には薬物療法が必要です。急性の興奮状態にある患者には、ジアゼパムが投与されます。

ジアゼパムはてんかん発作の第一選択薬ですが、酸素中毒や農薬中毒の患者では発作はまれです。[ 15 ],[ 16 ] てんかん発作は、有機リン系神経剤（ソマンやタブンなど）でより多く発生します。動物実験では、ジアゼパムが神経系の損傷を軽減し[17 ]、呼吸不全や死亡を予防することが示唆されていますが[ 18 ]、ヒトを対象とした研究は限られています。

硫酸マグネシウムはリガンド依存性カルシウムチャネルを遮断し、シナプス前終末からのアセチルコリンの放出を減少させ、それによって神経筋接合部の機能を改善し、NMDA受容体の活性化によって媒介される中枢神経系の過剰刺激を軽減します。[ 19 ] 有機リン系殺虫剤によって中毒したヒトを対象とした試験では、硫酸マグネシウムによって死亡率が減少したことが示されました（0/11 [0%] vs. 5/34 [14.7%]; p < 0.01）。[ 20 ]

α2アドレナリン受容体作動薬であるクロニジンも、シナプス前終末におけるアセチルコリンの合成と放出を減少させる。動物実験では、特にアトロピンとの併用によりクロニジン治療の有効性が示されたが、ヒトにおける効果は不明である[ 21 ] 。

ブラジルやイランでは、リン中毒の治療にオキシムの代わりに重炭酸ナトリウムが使われることがある。[ 22 ] 犬の血液pHを上昇させる（7.45～7.55に）と、未知のメカニズムにより転帰が改善すると報告されている。[ 23 ] しかし、コクランレビュー[ 24 ] では、現在のところ、有機リン中毒の人間に重炭酸ナトリウムを使用するべきかどうかを判断するには証拠が不十分であると結論付けている。

呼吸器疾患および心臓不整脈の場合、ジフェンヒドラミン（経口投与0.025～0.05 mg）は腫れを速やかに緩和するために用いられます。また、0.5%ノボカイン溶液2mlと0.1%アドレナリン溶液を注射することも推奨されます。

心臓病の場合は、コルバロールを舌下に約20滴垂らして服用します。この薬は血管を拡張させ、緊張を高め、心拍数を増加させます。

アセチルサリチル酸は、血液をサラサラにし、分泌を促し、粘膜の状態を正常化し、痛みを和らげ、平滑筋を刺激するので、服用できます。ただし、この薬は血液をサラサラにするため、出血傾向のある方は服用しないでください。1回1～2錠服用し、その後は医師の指示に従ってください。

アレルギー性浮腫が発生した場合は、スプラスチン 1 錠 (150 mg) を 1 回服用できます。

ビタミン

1日のビタミン摂取量は、以下の濃度が推奨されます。

• ビタミンB2～3mg
• ビタミンD – 1000mg
• ビタミンPP – 60mg
• ビタミンA – 240mg
• ビタミンE – 45mg
• ビタミンC – 1000mg。

理学療法治療

通常、理学療法による治療の必要性は、リハビリテーション治療の段階でのみ生じます。吸入、温熱療法、一部の電気療法、UF、電気泳動法を用いた薬剤の導入などが必要となる場合があります。

ハーブ療法

民間療法には、伝統的な薬に劣らない効果を持つレシピが数多く存在します。これらは複合療法にしばしば組み込まれています。基本的に、以下の治療法は体に抗炎症作用と解毒作用をもたらすことを目的としています。

中毒後の迅速な回復には、煎じ薬や煎じ液などのハーブを体内に取り入れることが推奨されます。ハーブは体に複合的な効果をもたらすからです。これにより、毒素が速やかに排出され、体内が浄化され、ビタミンや栄養素が体内に補給されます。これにより、炎症や中毒症状が速やかに緩和され、痛みが軽減され、健康状態全般が改善され、体の抵抗力が高まります。

セージには抗炎症作用があります。[ 25 ] 煎じ薬または煎じ液として処方されます。作り方は、熱湯またはアルコール1杯につき大さじ1杯のセージを煎じ、1日に大さじ2～3杯飲みます。

カモミールは炎症を和らげ、感染を予防します（殺菌作用）。[ 26 ] このハーブ（花）は煎じ薬として内服するほか、マラチオン溶液で患部に湿布することも推奨されています。煎じ薬は、熱湯1杯につき大さじ2杯の割合で使用します。

ローズヒップは、体内のビタミンを飽和状態にし、毒素を除去し、抗酸化作用があります。[ 27 ] ローズヒップは消化器系の疾患や痛みの緩和に効果があります。煎じ薬を作るには、大さじ2～3杯のローズヒップを熱湯1杯に入れ、1～2時間置いてから、一日中飲みましょう。