
夏には、修理や建設工事が頻繁に行われます。そこで使用される物質は非常に危険で、毒性があります。特に子供は代謝が速く、病状の進行も早いため、これらの物質は特に危険です。
医療現場では、有機リン中毒といった診断に遭遇することが増えています。まずは、この略語が何なのかを理解しましょう。解読は非常に簡単で、「有機リン物質」です。また、同義語としてFOS(有機リン化合物)もよく見かけます。これは、殺虫剤や農薬として最もよく使用される物質群です。マラチオンを含む多くの物質が含まれていることに注意が必要です。
農薬中毒は、夏季に最も多く発生します。この時期は、畑で様々な作業が行われ、収穫や植生の加工が行われる時期です。急性中毒は急速かつ劇的に進行します。主な症状は、中毒症状の発現です。
中毒の場合は、待つ時間はありませんので、救急車を呼ぶ必要があります。救急車を呼ぶ際は、事前にオペレーターに中毒の旨を伝えてください。そうすることで、医師の仕事が楽になります。医師はすぐに解毒剤や救急処置に必要なものをすべて持参します。これにより、合併症のリスクを軽減できます。
中毒の治療と診断には一定の原則があります。まず、治療(救急医療の提供)を行う必要があります。患者の安全が確保され、状態が安定した後にのみ、診断に進む必要があります。救急医療を提供する前の初期段階では、診断を最小限に抑える必要があります。つまり、まず損傷部位を少なくとも大まかに特定し、最も病変の影響を受けやすい臓器や器官系を特定することが重要です。これにより、生命維持機能を最も効果的にサポートできるだけでなく、病状の全体像を把握し、それに基づいて今後の治療を選択できます。解毒剤が必要になる場合もあります。解毒剤は毒を中和して体内から排出するだけです。
体調が安定した後、疑われる病状に応じて最も効果的な機器診断法が選択されます。
疫学
急性農薬中毒は現在、世界中で罹患率と死亡率の重要な原因となっています(Jeyaratnam 1990)。世界保健機関(WHO)が1990年に発表した推定によると、年間約300万件の中毒が発生しています。[ 1 ]
有機リン系農薬中毒は発展途上国の農村部における大きな臨床問題であり、毎年約20万人の死者を出している。[ 2 ] これらの死亡者の約99%は発展途上国で発生している。
統計によると、マラチオン中毒の約15%は家庭内中毒です。家庭内でのマラチオンの使用や保管などが原因です。中毒の約65%は、労働者の職務活動に関連して発生する産業中毒です。約15%は、子供や動物、あるいは意識障害のある人が偶発的に中毒に陥ったものです。残りの5%は、殺人や自殺を目的とした中毒です。
すべての中毒のうち、約69%は急性中毒、残りの31%は慢性中毒です。治療が行われず、救急医療が提供されない場合、中毒の98%は死亡に至ります。救急医療が適時に提供された場合、中毒症例の約15~30%は死亡に至ります。[ 3 ]
原因 カルボホス中毒
中毒の原因は様々です。中毒は偶発的に起こる場合もあれば、意図的に起こる場合もあります。ほとんどの中毒は偶発的に起こります。例えば、有毒物質との長時間の接触、生産現場や菜園での作業中、修理や建設作業中、庭や菜園の耕作中などです。
さらに、職務上、マラチオンやその他の類似物質に接触せざるを得ない人々にも中毒が発生します。これは生産現場や実験室でよく発生します。これは、作業機器の故障だけでなく、作業員の不注意、過失、無責任によっても発生します。よくある原因としては、作業規則の遵守や機器の運転条件の不遵守、排気フードの不在または故障、換気の不十分な部屋などが挙げられます。
子供は生まれつき好奇心が強く、学ぶ意欲も旺盛なので、中毒はよく起こります。何か新しいものを見つけると、必ず試してみます。些細な不注意やうっかりが中毒を引き起こすこともあります。例えば、ラベルのない製品を保管したり、食品と一緒に保管したりすると、中身を間違えて中毒を引き起こす可能性があります。
意図的な毒殺事件について言えば、それは稀です。しかし、主に自殺や殺人を目的として行われるケースは存在します。
危険因子
リスク要因には、マラチオンとの接触の必要性が含まれます。特定の作業を行う必要性から生じる定期的な接触であれ、慢性中毒の発症につながる継続的な長期接触であれ、リスクグループには、マラチオンを含む様々な毒性物質の使用を必要とする様々な職業に従事する人々が含まれます。また、幼児、動物、高齢者、精神疾患のある人々もリスクにさらされます。人格障害、意識障害、記憶障害、精神病、神経症、神経精神疾患などが挙げられます。
病因
有機リン系農薬への曝露は、吸入、経口摂取、または皮膚接触によって起こる可能性があります。農業従事者が接触する作物には、リンゴ、セロリ、ピーマン、桃、イチゴ、ネクタリン、ブドウ、ホウレンソウ、レタス、キュウリ、ブルーベリー、ジャガイモなどにも有機リン系農薬が含まれている可能性があります。
有機リン系農薬はエステラーゼ酵素、特にシナプスおよび赤血球膜上のアセチルコリンエステラーゼ(EC 3.1.1.7)、および血漿中のブチリルコリンエステラーゼ(EC 3.1.1.8)を阻害します。ブチリルコリンエステラーゼの急性阻害は臨床症状を引き起こさないようですが、アセチルコリンエステラーゼ阻害はアセチルコリンの蓄積を引き起こし、自律神経系、中枢神経系、および神経筋接合部のシナプスにおけるアセチルコリン受容体の過剰な刺激を引き起こします。有機リン中毒の結果として生じる自律神経系、中枢神経系、および神経筋の症状はよく知られています。
副交感神経系のムスカリン性アセチルコリン受容体の過剰な刺激による臨床的特徴:
- 気管支けいれん;
- 気管支漏;
- 縮瞳;
- 流涙;
- 排尿;
- 下痢;
- 低血圧;
- 徐脈;
- 吐瀉物;
- 唾液分泌。
交感神経系のニコチン性アセチルコリン受容体の過剰刺激による臨床的特徴:
- 頻脈;
- 散瞳;
- 高血圧;
- 発汗。
中枢神経系のニコチン性およびムスカリン性アセチルコリン受容体の過剰な刺激による臨床的特徴:
- 混乱;
- 攪拌;
- コマ;
- 呼吸障害。
神経筋接合部におけるニコチン性アセチルコリン受容体の過剰刺激による臨床的特徴:
- 筋力低下;
- 麻痺;
- 線維束性収縮。
マラチオン中毒の根本原因は、中毒過程の進行です。毒性物質は、呼吸器系、消化管、粘膜、皮膚といった既知の経路のいずれかを介して体内に侵入します。病態は、物質の侵入経路、体内に侵入した物質の量、そして物質が体内に入ってからどれくらいの時間が経過したかによって異なることに注意が必要です。
呼吸器系に侵入すると、粘膜が焼灼され、毒素は呼吸器細胞や組織にさらに浸透し、上気道と下気道の粘膜に腫れや炎症が生じます。主成分は肺胞に蓄積し、そこで細胞膜を通して吸収されます。吸収された後、血液に入り、そこで主な毒性作用が現れます。
消化管を通過すると、食道と胃に化学熱傷が発生します。主な吸収は大腸壁から始まり、その後小腸壁を通過します。吸収後、物質は血液中に入り、そこで毒性作用を発揮します。
物質は血液中に運ばれ、肝臓に入り、そこで様々な変換が起こり、中和されます。肝臓による物質の処理過程が、その後の中毒の進行を決定づけます。免疫系、腎臓、肝臓において、様々な変換が起こります。
症状 カルボホス中毒
マラチオン中毒の主な症状は、吐き気、嘔吐、めまい、意識喪失、下痢です。その後、緊急処置が取られなければ、症状は悪化します。激しい胃の痛み、大量の嘔吐、出血が現れます。意識を失ったり、体温が急上昇または急降下したり、脈拍が遅くなったり、血圧が低下したりすることがあります。不整脈、窒息、咳、意識混濁、幻覚、せん妄が現れます。その後、肝臓や腎臓の障害、消化不良症候群の兆候が加わります。症状が悪化すると、肝不全、腎不全、心不全が発生します。肺浮腫や脳浮腫が発生することもあります。多臓器不全が徐々に進行し、最終的には死に至ります。[ 4 ]
最初の兆候は、全身の健康状態の悪化です。軽い震え、手足の発汗と冷えが見られます。徐々に体温が上昇し、脱力感、食欲減退、集中力の低下、作業能力の急激な低下が見られます。冷や汗が出たり、心拍数と呼吸数が速くなったりします。血圧が上昇したり低下したりするなど、個人差も見られます。アレルギー反応を起こしやすい体質の人は、アレルギー反応、アナフィラキシーショック、または喘息発作を起こします。被害者は緊急治療を必要とします。[ 5 ]
マラチオンによる皮膚からの中毒
マラチオン中毒は皮膚からも起こり得ます。この場合、毒物は皮膚表面から吸収され、血液を介して全身に運ばれます。この物質の血液への浸透経路は経皮バリアと呼ばれます。主な症状は皮膚表層の損傷、つまり化学火傷の発症です。できるだけ早く、さらなる応急処置を施して毒物による体への影響を止める必要があります。そのためには、患部を直ちに水で洗い流し、その後、油性物質(オイル、脂肪性クリーム、グリセリン)で拭き取ってください。[ 6 ]、[ 7 ]
被害者は可能な限り速やかに病院に搬送され、更なる診断と治療が行われます。診断は、このタイプの中毒の特徴である典型的な中毒像の特定に基づいています。あらゆる種類の中毒の主な分析は、伝統的に毒物学的検査と生化学血液検査と考えられています。その後、その他の検査が行われます。通常、標準的な検査(臨床血液、尿、便)が処方されます。これにより、病理学的プロセスの全体的な方向性を評価し、毒物が身体に及ぼした影響の範囲を特定することができます。[ 8 ]
以下はマラチオンによる中毒を示しています。
- 好酸球数の上昇;
- 血液中の肥満細胞の出現;
- ESRレベルの上昇;
- 高ビリルビン値;
- 尿中に白血球または多量のタンパク質が存在すること。
病状の正確な臨床像、症状の詳細な説明、そして病状の初期兆候も重要です。診断に基づいて中毒の原因に関する基本的な推測を行うことができ、それに基づいて更なる治療が処方されます。したがって、中毒や倦怠感の最初の兆候が現れた場合は、できるだけ早く医師の診察を受ける必要があります。
有機リン系農薬中毒
有機リン系農薬を扱う作業では、毒素が体内に侵入し、重度の中毒を引き起こす可能性があります。毒素は様々な経路で血流に入り込みます。皮膚(経皮吸収バリア)、呼吸器、消化管などから侵入します。典型的な中毒像が現れますが、これは他の種類の中毒とほとんど変わりません。[ 9 ]
中毒の初期症状は、全身状態の急激な悪化、健康状態の悪化、めまい、息切れ、窒息です。吐き気、嘔吐、下痢が徐々に現れます。痙攣症候群、腹痛、せん妄、意識混濁、そして時には幻覚を伴うこともあります。症状が進行するにつれて、状態は悪化し、脱力感、冷や汗、体の震えなどが起こります。
緊急の援助が必要であり、また、緊急に救急車を呼ぶ必要があります。救急車は専門家の援助を提供し、必要に応じて、さらなる入院と治療のために病院に搬送します。
マラチオン中毒の場合、特有の診断上の特徴があることを念頭に置く必要があります。患者はまず救急治療を受け、生命の危険が去った後に診断が行われます。これは非常に簡単に説明できます。毒物はひそかに、無症状で作用することがあるからです。また、ずっと後になってから現れる遠因的な後遺症も考えられます。しかし、変化は早期に現れるため、迅速に特定し、除去することができます。
人体液には毒素が含まれているため、毒物学的検査を行うことは重要です。生化学分析は、毒素の影響下で体内にどのような変化が生じたかを示します。毒物学的または生化学的な分析が不可能な場合は、定期的な臨床血液検査を実施します。臨床検査では、炎症、感染、またはアレルギー反応が示唆されます。血液検査の結果は、病態の原因を示唆する可能性があります。[ 10 ]
データを明確にするために、アレルギー検査、総免疫グロブリンEおよび特異的免疫グロブリンEの分析、ヒスタミンレベルの分析、毒素の分析、詳細な免疫グラム、リウマチ検査、C反応性タンパク質レベルの分析、CICレベルの分析など、さまざまな実験室研究方法を使用できます。
慢性農薬中毒
慢性農薬中毒とは、身体がかなり長期間にわたって毒性物質に曝露されることを指します。これは通常、職務上、農薬を扱わざるを得ない人々に見られます。彼らは長期間にわたり、体系的かつ定期的に農薬に曝露されます。中毒はゆっくりと進行し、症状は徐々に顕著になり、中毒の重症度が増していきます。[ 11 ]
中毒の最初の兆候が現れたら、被害者に応急処置を施し、救急車を呼ぶ必要があります。救急隊員は応急処置を行い、診断を下し、入院させます。診断を下すには、到着した医師にすべての症状をできるだけ詳細に説明し、どのような物質に対処しなければならなかったかを伝えることが重要です。医師は、被害者がどのような物質に接触したか、中毒反応がどのように発現したかについて、できるだけ多くの情報を必要としていることを理解することが重要です(これにより、状況を迅速に把握し、診断を下し、必要な支援を提供することができます)。治療は、まず被害者に正しく迅速に応急処置を施すことです。応急処置が施され、患者の生命が危険にさらされていないことが確認された場合にのみ、さらなる治療に進むことができます。
メタホス中毒
メタホス中毒は、中毒症状の典型的な臨床像の出現によって示されます。主に筋肉反応が発現し、痙攣、呼吸障害、不随意排便、嘔吐、心拍数の増加、排尿が見られます。治療せずに放置すると、昏睡状態に陥る可能性があります。
中毒症状が現れた際に必要なのは、毒物を中和し、体への影響を止めることです。被害者が中毒になった物質が正確に判明している場合は、できるだけ早く解毒剤を投与する必要があります。メタホスの解毒剤はアトロピンです(0.5~1mlを筋肉内または静脈内に投与)。作用機序は、アトロピンが血管と平滑筋を弛緩させる作用です。その後の治療は病院で行われます。患者の体調が良くても入院が推奨されます。
応急処置が行われ、容体が安定した後、解毒療法(吸着剤の投与)が行われ、薬物療法を伴う対症療法も行われます。治療中は、ビタミン複合体、ミネラル、ブドウ糖、リンゲル液、その他の補助物質を体に投与することが推奨されます。回復療法は複合治療において同様に重要な段階です。この間は、適切な食事療法(表1)に従うことが重要です。対症療法と予防が行われます。中毒はビタミン欠乏症を伴うことが多く、それに応じてビタミン療法が処方されます。ホルモン療法や抗生物質療法が必要になる場合もあります。この段階では、理学療法も必要になります。吸入、温熱療法、電気療法、UF療法、電気泳動法を用いた薬剤投与などが必要になる場合もあります。
合併症とその結果
中毒の結果は好ましくなく、ほぼ必ず合併症が発生します。まず、中毒は循環器系の状態に悪影響を及ぼします。神経系と心血管系も影響を受け、免疫力は著しく低下します。腎臓と肝臓は毒素の代謝に関与する主要な臓器であり、毒性物質の除去と中和にも関与しているため、特に悪影響を及ぼします。
マラチオン中毒における心臓原因による死亡は、不整脈[ 12 ]、または重度かつ難治性の低血圧による心停止[ 13 ]のいずれかによって発生します。ショック症状は主に血管拡張性ですが[ 14 ]、[ 15 ]、マラチオン中毒では心原性ショックおよび死亡を伴う末梢心内膜虚血も報告されています。[ 16 ] その後の有機リン中毒で死亡した患者の剖検では、心膜炎、心房血栓、右室肥大および拡張が認められました。組織学的所見としては、梗塞、間質性浮腫、間質性炎症、血栓、心筋炎が認められました。[ 17 ]
高血糖、糖尿[ 18 ]、糖尿病性ケトアシドーシス[ 19 ]などの代謝合併症が報告されている。
呼吸不全は患者の24-66%に発生します。[ 20 ] 中毒の重症度が呼吸不全の主な決定要因でした。[ 21 ] 呼吸不全に寄与するその他の要因には、肺炎、心血管虚脱、急性肺水腫、[ 22 ] および急性呼吸窮迫症候群などがあります。
昏睡は患者の17~29%に起こり、数時間から数日間続くことがあります。[ 23 ]中毒は脳幹卒中として現れることもあります。[ 24 ]
診断 カルボホス中毒
マラチオン中毒の診断は、他の化学物質と同様に、まず第一に、このタイプの中毒に特徴的な典型的な中毒像を特定することです。そのためには、患者の病歴と、症状や病状の初期兆候の詳細な説明を含む正確な臨床像が必要です。この基礎に基づいて、中毒の原因に関する基本的な推測を行うことができ、それに基づいてその後の治療が処方されます。診断が早ければ早いほど、良好な結果が得られる可能性が高くなります。したがって、中毒や倦怠感の最初の兆候が現れた場合は、できるだけ早く医師の診察を受ける必要があります。
中毒の場合は、待つ時間はありませんので、救急車を呼ぶ必要があります。到着した医師に、症状をできるだけ詳細に伝え、どのような物質を扱ったのかを伝えることが重要です。そうすることで、医師はすぐに現状を把握し、診断を下し、必要な処置を行うことができます。救急車を呼ぶ際には、事前にオペレーターに状況をすべて伝えておくことがさらに効果的です。そうすれば、医師はすぐに中毒と判断し、解毒剤など、処置に必要なすべてのものを持参してくれるかもしれません。合併症やリスクを最小限に抑え、より効果的な処置を患者に提供できる可能性が高まります。
診断の特徴 - 患者はまず救急治療を受け、その後診断が行われます。毒物は隠れた形で作用したり、あるいはずっと後になってから遠隔的な影響を及ぼしたりすることがあります。しかし、これは体内の変化が初期段階で既に起こっていないことを意味するわけではなく、診断処置では検出できない場合もあります。
テスト
有機リン中毒の診断は、理想的には血漿ブチリルコリンエステラーゼ活性(または全血アセチルコリンエステラーゼ活性)の測定によって確定されるべきです。しかし、このような測定結果は、臨床判断に影響を与えるほどの速さで得られることは稀です。その価値は臨床試験の指針となることであり、その限界を理解することは、個々の農薬や特定の介入に関する研究を解釈する上で重要です。
研究によると、赤血球アセチルコリンエステラーゼは有機リン中毒患者のシナプス機能とアトロピン必要量の良い指標であり、したがっておそらく重症度の良い指標となることが示されている。[ 25 ]
あらゆる種類の中毒における主な分析は、伝統的に毒物学的検査と生化学的血液検査と考えられています。これらは、状況を迅速かつ効果的に評価するための迅速な方法です。毒物学は、人体液に含まれる毒素を明らかにし、生化学的分析は、これらの毒素の影響下で体内にどのような変化が生じたか、そして応急処置のためにまずどのような措置を講じるべきかを明らかにします。
その後、他の検査が行われますが、それらなしでは体の状態を評価することは不可能です。通常、標準的な検査(臨床血液、尿、便検査)が処方されます。これにより、病理学的プロセスの全体的な方向性を評価し、毒物が体に及ぼした影響によって生じた損傷の範囲を特定することができます。定期的な血液検査は非常に有益です(炎症、感染、またはアレルギープロセスを示します)。血液式に基づいて、病理の原因(細菌性病変またはウイルス性病変)を推測できます。また、主要な病理学的プロセスがどの臓器系で発生しているか、その重症度はどの程度か、体内で発生するプロセスが可逆的であるか、または組織や臓器への損傷がすでに不可逆的になっているかを大まかに推測することもできます。
急性中毒の直接的な兆候は、好酸球数の上昇、血中の肥満細胞の出現、および赤沈値の上昇です。同様に、ビリルビン値の上昇は肝臓病変を示唆します。ビリルビン値が高いほど、病理学的プロセスは重篤です。また、尿中に白血球または大量のタンパク質が存在することは、腎臓における炎症プロセスの進行を示唆しています。これらの一般的なデータに基づいて、さらなる診断の方向性を決定することが可能です。これにより、多くの不必要で無益な検査が排除され、同時に診断に費やす時間が短縮され、診断措置自体の有効性が大幅に向上します。
データを明確にするために、さまざまな実験室研究方法を使用できます。
- アレルギー検査;
- 総免疫グロブリンEおよび特異的免疫グロブリンEの分析。
- ヒスタミンレベル検査;
- 毒素分析;
- 詳細な免疫グラム;
- リウマチ検査;
- C反応性タンパク質検査
- CIC(循環免疫複合体)レベルの分析と測定、その他多くの研究。
機器診断
まず、少なくとも大まかに損傷部位を特定し、最も病変の影響を受けやすい臓器や器官系を特定する必要があることを理解することが重要です。その後、現状に最も適した機器診断法が選択されます。
多くの場合、方法の選択は毒物が体内に侵入する経路に依存します。例えば、消化管から体内に侵入したマラチオンは、消化管や関連する臓器・器官系に病変を引き起こす可能性があります。このような損傷や消化器疾患の発症が疑われる場合は、胃内視鏡検査、放射線検査、超音波検査、大腸内視鏡検査が必要となる場合があります。
アセトン蒸気が呼吸器系に侵入すると、呼吸器系の損傷や疾患が発生します。この場合、以下の調査方法が用いられます。
- スパイログラム、
- レントゲン写真、
- 機能テスト、
- 透視検査。
毒物が体内に侵入した経路を問わず、ほぼ普遍的な研究方法として、心血管系、神経系、筋骨格系を研究する様々な方法があります。これらの系は毒物に最もさらされるため、これらの系を研究対象としています。これらの系は、以下の方法で用いられます。
- 心電図、
- 血管造影検査、
- 心臓の超音波検査、
- 磁気共鳴画像法およびコンピュータ断層撮影法。
差動診断
主な鑑別診断はカルバメート中毒ですが、臨床的には区別がつきません。
鑑別診断は、類似した症状を示す複数の病態や疾患の症状を明確に区別し、最も正確な診断を下す必要性に基づいています。特に中毒の場合、中毒を引き起こした物質、あるいは少なくとも物質群を正確に特定することが重要です。その後の治療、その効果、そして時には患者の生命さえも、この判断に直接左右されるのです。
そのため、医師が鑑別診断を行う際には、通常、症状に合致する複数の仮診断を既に下しています。この段階では、既往歴を綿密に検討し、利用可能なデータを分析することが重要です。患者は、自身の状態と主観的な感覚を医師にできるだけ詳細に説明する必要があります。これは重要な診断指標となります。診断の初期段階では、標準的な検査が行われます。医師はまず患者に問診を行い、患者に関する一般的な情報、生活歴を収集します。次に、医師は必須の病歴収集を実施し、それに基づいて中毒の経過の特徴を判断します。医師は、既往歴データに基づいて、中毒のさらなる進行と結果を予測することができます。既存の実験室および機器による研究方法の結果も考慮されます。また、何らかの治療が行われたかどうか、その効果はどの程度か、他にどのような対策が講じられたかを知ることも必要です。これに基づいて、さらなる治療法を開発し、最終的な診断を下すことができます。
処理 カルボホス中毒
カルボホス中毒の治療は、まず被害者に適切かつ迅速な応急処置を施すことです。これが何よりもまず命を、そして次に患者の健康を左右します。
防止
予防 - マラチオンを取り扱う際は、以下の規則を守ってください。特に、家の中に子供がいる場合は、子供の体は毒素の影響に敏感です。子供が好奇心からアセトンを飲んでしまう可能性があるため、目を離さないでください。また、食品と一緒に放置しないでください。
予測
有機リン系農薬中毒の結果に影響を与える要因:
- 毒性:毒性は通常、ラットの経口LD50に基づいて評価されます。この尺度は、安全な農薬と非常に毒性の高い農薬を大まかに区別することができます。しかし、動物においてほぼ同じ毒性を持つ有機リン化合物による中毒の後、ヒトにおける毒性には大きな差があることが判明しており、この分類は治療の影響を考慮していません。[ 26 ]、[ 27 ]
- 不純物:WHOの毒性分類は、承認された製造業者からの新鮮な農薬を評価します。農薬を高温環境で保管すると、有毒な副産物との化学反応を引き起こす可能性があります。1970年代後半にパキスタンでマラチオンを使用した農薬散布作業員の死亡事故は、このようなプロセスが原因であるとされ[ 28 ]、[ 29 ]、また、ジアジノンとジメトエートでも同様のことが報告されています[ 30 ]、[ 31 ]。
- 成分:農薬の毒性は、その成分によって異なります。成分は、有機リン系農薬の種類と生産地によって異なります。例えば、マラチオンはビルマの街頭農薬スタンドでは80%溶液として販売されていますが、スリランカでは3%粉末として販売されています。
- アルキルサブグループ:ほとんどの農薬は、リン酸基に酸素原子を介して2つのメチル基が結合している(ジメチル有機リン系)か、2つのエチル基が結合している(ジエチル有機リン系)かのいずれかです。ジメチル中毒では、AChEの老化がジエチル中毒よりもはるかに急速に進行するため、効果を発揮させるには、ジメチル中毒の患者にオキシムを迅速に投与する必要があります。一部の農薬は、硫黄原子を介してリン酸基に別のアルキル基(例えば、プロフェノホスのプロピル基)が結合しているという特殊な構造をしています。これらの有機リン系農薬はAChEをさらに急速に老化させるため、オキシムはおそらく効果がありません。
- 活性化の必要性。多くの化合物は不活性なチオエート(リン原子に硫黄二重結合を有する)であり、腸壁および肝臓中のシトクロムP450酵素によって脱硫され、活性オキソンを形成する必要がある。中毒後のように臓器に高濃度で存在する場合、P450 3A4が最も活性の高い酵素であると考えられる。[ 32 ]
- AChEの活性化および阻害率。チオエート有機リン化合物の活性化率は農薬によって異なります。[ 33 ] また、有機リン系農薬オキソン間ではアセチルコリンエステラーゼ阻害率にも大きな違いがあります。
- 効果の持続期間 - 脂溶性と半減期。脂溶性のチオエート系有機リン系殺虫剤(フェンチオンなど)の中には、吸収後に脂肪組織に広く分布するものがあります。これにより、有機リン系の最高血中濃度が低下すると思われ、初期のコリン作動性作用は通常は軽微です。その後、ゆっくりと再分布および活性化され、数日から数週間持続する反復性のコリン作動性作用が生じます。これらの有機リン系殺虫剤では、おそらくアセチルコリンエステラーゼ阻害が継続するため、末梢呼吸不全がよく見られます。老化はアセチルコリンエステラーゼ阻害後にのみ始まるため、オキシムは理論的にはこのような患者に何日も有効である可能性があります。一方、活性化を必要とせず、脂溶性であるその他の有機リン系殺虫剤(ジクロルボスなど)は、脂溶性であるため、作用発現がはるかに速く、作用持続時間が短い可能性があります。脂溶性は Kow(オクタノール/水比の対数)で推定されます。10 未満 = 脂肪に不溶40以上 = 脂溶性が非常に高い[ 34 ]
上記の要因は、摂取後の有機リン中毒の発症の速さに重要な影響を及ぼします。アセチルコリンエステラーゼを急速に阻害する有機リンオキソンを摂取すると、病院に到着する前に早期に臨床症状が現れ、呼吸停止に至り、低酸素性脳損傷や誤嚥のリスクが高まります。チオ酸有機リンパラチオンはパラオキソンへと急速に変換されるため、患者は20分以内に意識を失う可能性があります。ジメトエートやフェンチオンなどの他のチオ酸有機リン中毒では、臨床症状が遅れて現れるため、患者が病院に搬送されるまでの時間が長くなります。
患者に適切なタイミングで応急処置を施し、毒素を中和し、解毒剤を投与し、必要な治療を行えば、予後は良好です。マラチオン中毒は、適切なタイミングで応急処置が行われなかった場合に限り、死に至ります。