カルビドパ・レボドパ・テバ

カルビドパとレボドパ - テバは、ドーパミン代謝前駆体 (レボドパ) と末梢ドーパ脱炭酸酵素を阻害する物質 (カルビドパ) を含む抗パーキンソン病薬の配合剤です。

振戦麻痺の症状は、ドーパミンの欠乏によって引き起こされると考えられています。ドーパミンは神経伝達物質であり、筋肉の活動を制御する特定の脳細胞によって産生されます。そのため、運動障害は体内のドーパミン不足によって引き起こされると考えられています。

適応症 カルビドパ・レボドパ・テバ

振戦麻痺の際に使用します。

リリースフォーム

薬剤は錠剤の形で、ブリスターパックに10錠入っています。1パックには5錠または10錠入っています。

薬力学

レボドパの抗パーキンソン病作用は、レボドパがドーパミンに変換されること（中枢神経系内で直接起こる脱炭酸による）と関係しており、その結果、神経細胞内のドーパミン不足が補充されます。

カルビドパは血液脳関門を通過できません。カルビドパは、レボドパの脳外脱炭酸化を阻害します。この脱炭酸化はレボドパの脳内への取り込みを増加させ、中枢神経系内でドーパミンに変換されます。これらのプロセスにより、多くの患者において振戦麻痺の症状が軽減されます。

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薬物動態

薬剤の有効成分は両方とも吸収性が高く、血漿中のCmax値は1～3時間後に測定されます。レボドパ（カルビドパの作用を含む）の半減期は約2時間です。カルビドパの影響下では、レボドパの血漿中排泄量は50%減少します。カルビドパの影響下では、レボドパは通常アミノ酸に変換されます（少量はカテコールアミン誘導体に変換されます）。カルビドパを併用したレボドパの代謝成分はすべて尿中に排泄されます。

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投薬および投与

最適な毎日の薬剤投与量は、個々の患者ごとに慎重に滴定することによって選択されます。

病状の強度を考慮すると、最適な薬効が得られるまでに約 6 か月かかる場合があります。

レボドパを使用していない人。

薬の使用を開始する方は、まず半錠を1日1～2回服用してください。必要に応じて、必要な量のカルビドパが得られるまで、毎日または1日おきに半錠を追加してください。

薬効は服用当日（場合によっては初回服用後）からすぐに現れます。完全な効果は7日後に得られます（レボドパのみを使用する場合は、数週間から数ヶ月かかります）。

レボドパを使用したことがある人。

レボドパの投与は、治療開始の少なくとも12時間前（徐放性薬剤を併用している場合は24時間前）に中止してください。レボドパは朝に服用し、夜は服用しないでください。用量は、以前のレボドパ1日用量の約20%としてください。

最初の部分。

1 日あたり 1.5 g 未満のレボドパを摂取する人は、最初に 0.075～0.1 g のカルビドパと 0.3～0.4 g のレボドパ (カルビドパとレボドパの比率が 1:4 の用量で薬を使用する) を 3～4 回に分けて服用する必要があります。

1日あたり1.5gを超えるレボドパを摂取する人は、最初は1日3〜4回、1錠ずつ服用するように処方されます。

メンテナンス部分。

薬は個人の特性を考慮して、徐々に用量を変えながら（薬効を考慮に入れて）使用する必要があります。

レボドパの服用量を増やす必要がある場合は、1回1錠を1日3～4回服用することができます。必要に応じて、1日あたり0.5～1錠ずつ増量することもできます（この場合、1日あたり8錠を超えて服用することはできません）。

レボドパからカルビドパおよびレボドパ・テバへの移行中に他の脱炭酸酵素阻害剤を使用する場合は、これらの薬剤の投与を少なくとも12時間前に中止する必要があります。薬剤の服用は、以前の薬剤におけるレボドパおよび脱炭酸酵素阻害剤の用量と同程度の用量から開始する必要があります。

他の抗パーキンソン病薬を使用している人。

薬物とMAO-B阻害剤の併用は、ジスキネジアまたは無動症の制御された症状に対する前者の薬効を高めることができます。

カルビドパをレボドパと併用投与している間も、レボドパ以外の標準的な抗パーキンソン病薬の投与は継続できますが、投与量の調整が必要になる場合があります。

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妊娠中に使用する カルビドパ・レボドパ・テバ

カルビドパおよびレボドパ・テバの妊娠への影響に関する情報はありませんが、レボドパおよびカルビドパとの併用は、動物実験において骨格および内臓の発達に異常をもたらすことが報告されています。本剤は授乳中および妊娠中は使用しないでください。本剤を使用する生殖年齢の女性は、確実な避妊法を用いる必要があります。

薬剤が母乳中に排泄されるかどうかに関する情報はありません。乳児への有害作用を防ぐため、薬剤の服用を中止するか、授乳を中止するか（女性が薬剤を服用する必要があるかどうかを考慮した上で）を判断する必要があります。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 薬剤の有効成分またはその他の成分に関連する重度の過敏症。
• 緑内障;
• 重度の心不全;
• 重篤な不整脈;
• 重度の精神病;
• 選択的MAO-A IMおよび非選択的MAO IM（一部のMAO-B IMの少量投与を除く）との併用。これらの薬剤は、本剤の使用開始の少なくとも14日前に中止する必要があります。
• 疑わしい、または診断されていない表皮疾患、あるいは黒色腫の病歴。

この薬は交感神経刺激薬を服用すべきでない人には処方されません。

副作用 カルビドパ・レボドパ・テバ

薬物服用時に現れる陰性症状は、通常、ドーパミンの神経薬理学的作用に関連しています。これらの症状は、通常、服用量を減らすと消失するか、弱まります。

薬剤の使用中に、ジスキネジア（ジストニア、舞踏運動、その他の不随意運動）が現れることがよくあります。眼瞼痙攣や筋痙攣が起こった場合は、投与量を減らしてください。

その他の重篤な副作用としては、精神状態の変化（妄想性精神病、自殺傾向の有無を問わずうつ病）や認知症などが挙げられます。性欲亢進や病的賭博、性欲の亢進（特に高用量使用時）の報告もあります。これらの症状は、用量を減らすか服用を中止することで消失します。

レボドパおよびその併用に関連する副作用には以下のものがあります。

• リンパおよび造血プロセスの病変：貧血（溶血性も含む）、血小板減少症または白血球減少症、無顆粒球症。
• 免疫障害：蕁麻疹やクインケ浮腫などの不耐性の症状。
• 心血管系の障害：失神、動悸、静脈炎、心拍リズム障害、血圧上昇、意識喪失傾向、血圧低下を含む起立性症状。
• 神経系の機能障害：運動失調、舞踏病、動作緩慢またはジスキネジア、めまい、いわゆる「オンオフ」現象（レボドパ導入による治療開始から数ヶ月または数年後に発生することがあります。病気の進行に伴って発生する可能性が高いため、投与量や投与間隔の変更が必要になる場合があります）。さらに、開口障害、ジストニア、手の震えの増加、筋痙攣、運動症状および錐体外路症状、知覚異常、筋痙攣、NMS（神経筋麻痺）、意識喪失および失神傾向、歩行障害、痙攣、潜在性眼交感神経症候群の活性化などがあります。
• 精神障害：躁病、抑うつ、混乱、疲労、悪夢、自殺未遂。また、不眠症、めまい、認知症、せん妄、多幸感、重度の不安、幻覚。さらに、精神状態の変化（一時的な精神病や妄想性思考を含む）、焦燥、恐怖、発作、思考や歩行の障害、頭痛、見当識障害、しびれ、突然の強い眠気なども挙げられます。
• 胃腸管の病変：嚥下困難、下痢、口渇、消化不良、流涎過多、歯ぎしり、吐き気、苦味の出現、しゃっくり、嘔吐、膨満感、便秘、腹痛、舌痛、胃腸性疼痛、胃腸管内出血、舌の灼熱感、黒ずんだ唾液、十二指腸の潰瘍。
• 代謝プロセスの問題：腫れ、体重増加または減少、食欲不振。
• 皮下層および表皮に関連する障害：多汗症、脱毛症、掻痒、悪性黒色腫の活性化、充血、発疹、黒色汗、リウマチ性紫斑。
• 呼吸器系の問題：かすれ声、呼吸困難、胸部の痛み、呼吸困難。
• 筋骨格構造の損傷：筋肉のけいれん
• 排尿機能障害：尿失禁または尿閉、持続勃起症、黒色尿。
• 視覚障害：複視、かすみ目、眼瞼痙攣、散瞳、眼瞼痙攣、眼球運動発作。眼瞼痙攣は中毒の初期症状である可能性があります。
• 検査結果の変化：肝機能値の上昇（ALT、アルカリホスファターゼおよびAST、ビリルビン、クレアチニン、LDH、尿酸および血中尿素窒素）、クームス試験の陽性反応、血清糖値の上昇、ヘマトクリット値およびヘモグロビンの減少、細菌尿および白血球増多および血尿。
• その他：疲労感、全身の衰弱感、既存疾患の急激な悪化、健康状態の悪化、充血、顔面皮膚の紅潮、悪性黒色腫。
• 衝動的な意思決定障害：ドーパミン作動薬またはドーパミンを含むその他の薬剤（レボドパおよびカルビドパを含む）を投与すると、過食および衝動的な購入欲求が生じる。

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過剰摂取

中毒の初期症状には、不随意運動、筋肉のけいれん、心拍リズムの乱れ、血圧の上昇、強直性眼瞼痙攣、食欲不振、それに伴う心拍数の増加、不眠症、不安様興奮、混乱、落ち着きのなさなどがあります。

嘔吐を誘発するとともに胃洗浄を直ちに行う必要があります。

対症療法：点滴は慎重に行う必要があります。呼吸器の開存性を考慮する必要があります。不整脈がある場合は、心電図モニタリングを行いながら治療を行います。中毒における透析の使用に関するデータはありません。ピリドキシンの使用は無効です。

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他の薬との相互作用

以下の医薬品と併用する場合は注意が必要です。

降圧薬。

一部の降圧薬を使用している患者において、レボドパと脱炭酸酵素阻害薬の併用により、症状のある起立性虚脱が発現した症例が報告されています。そのため、治療初期段階で降圧薬の用量を調整する必要があります。

抗うつ薬。

薬物と三環系抗うつ薬の併用に関連する副作用（ジスキネジアおよび血圧上昇を含む）の発生に関する個別の報告があります。

この薬は、選択的 MAO-B 阻害剤とのみ、推奨用量（例えば、セレギリンと）で併用することが許可されています。

麻酔薬。

麻酔薬と併用すると不整脈が起こる可能性があります。

抗コリン薬。

これらの薬剤はレボドパと相乗効果を示し、振戦の軽減に効果があるため、薬効を高めるためによく使用されます。しかし、このような併用は制御不能な動きを悪化させる可能性があることに留意する必要があります。

これらの物質を大量に摂取すると、レボドパの吸収率が低下し、薬物の胃内代謝プロセスが増加するため、レボドパのプラス効果が弱まる可能性があります。

その他の医薬品。

ベンゾジアゼピン、フェノチアジンを含むフェニトイン、ブチロフェノン、パパベリン、イソニアジドは、レボドパの薬効を弱める可能性があります。

抗てんかん薬の投与により、レボドパの代謝プロセスが強化されます。

レボドパは特定のアミノ酸と競合するため、高タンパク質食を摂取している人は薬の吸収が低下する可能性があります。

カルビドパの使用は、ピリドキシンの影響下で起こるレボドパからドーパミンへの代謝過程の激化を予防します。この薬剤は、塩酸ピリドキシンを含む薬剤を使用しているパーキンソン病患者への使用が承認されています。

セレギリンとの併用投与は重度の起立性虚脱を引き起こす可能性があります。

鉄含有薬剤はレボドパの吸収を阻害する可能性があります。

交感神経刺激薬は、心血管疾患に関連するレボドパの陰性症状を増強します。

アマンタジンおよびドパミン拮抗薬は本剤と併用することができます。併用する場合は、用量の調整が必要になる場合があります。

メトクロプラミドの使用により、血漿中のレボドパ値が上昇します。

カテコールメチルトランスフェラーゼを阻害する成分（エンタカポンとトルカポン）と一緒に投与すると、レボドパのバイオアベイラビリティのレベルが上昇する可能性があります。

レボドパを含まない他の抗パーキンソン病薬との併用は許可されています。

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保管条件

カルビドパおよびレボドパ・テバは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。保管温度は25℃以下です。

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賞味期限

カルビドパおよびレボドパ-テバは、医薬品の販売日から 36 か月以内に使用できます。

お子様向けアプリケーション

小児におけるこの薬の安全性に関する情報はないため、18 歳未満の人には使用されません。

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類似品

この薬の類似薬としては、レボコム、デュオドパ、レボカルボヘキサル配合のスタレボ、ナコムなどの薬があります。

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