カレトラ

英国企業アボット・ラボラトリーズが製造した革新的な医薬品「カレトラ」は、HIV感染症（ヒト免疫不全ウイルス）の治療に使用される抗レトロウイルス物質です。

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適応症 カレトラ

カレトラという薬の使用適応症は、ヒト免疫不全ウイルスの複製を阻害することによる HIV 感染症の治療のみです。

リリースフォーム

カレトラの放出形態は錠剤で、上部が特殊な保護シェルで覆われているため、薬剤が最も効果的に作用する領域に直接「送達」されます。

カレトラには、ロピナビル（0.2 mg）とリトナビル（0.05 mg）という、それぞれ異なる用量の 2 つの有効成分が含まれています。

カレトラ錠は、高密度ポリエチレン製のボトルに入っています。1瓶には120単位の薬剤が含まれています。使用説明書が添付されたボトルは、段ボール箱に包装されています。

この薬剤に含まれる追加の化合物には、ソルビタンラウレート、ステアリルフマル酸ナトリウム、コポビドン K28、コロイド状二酸化ケイ素があります。

錠剤のフィルムコーティングは独自の組成を持っています。

薬力学

この薬は特定の用途に特化しています。カレトラの治療特性は、2つの主要な有効成分の薬理作用によって決定されます。

ロピナビルは、カレトラの抗ウイルス薬理作用を担うHIV-1およびHIV-2プロテアーゼの阻害剤です。これらのプロテアーゼを阻害することで、ウイルスタンパク質の産生が阻害され、未発達のレトロウイルスの形成と発達が促進されます。

リトナビルはペプチド模倣薬であり、HIV-1 および HIV-2 アスパルチルプロテアーゼの阻害剤です。

肝臓で代謝されます。

ロピナビルとリトナビルの交差耐性に関する完全な情報は現在のところ入手できず、さらなる研究が必要です。

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薬物動態

カレトラの薬物動態は、ロピナビルおよびリトナビルの対応するパラメータによって決定されます。臨床試験で示されているように、CYP3Aの影響下では、ロピナビルはほぼ100%代謝物に変換されます。リトナビルの存在はロピナビルの代謝を遅らせ、血漿中のロピナビル濃度を上昇させ、カレトラの薬理効果を高めます。

ロピナビル/リトナビルの推奨用量（0.4/0.1 g）を1日2回投与すると、投与後4時間で血液中のロピナビルの最大濃度（C _{max ）6.1～13.5 mcg/mLに達します。}

空腹時に低脂肪食と一緒に薬剤を単回投与した場合、吸収レベルに大きな変化は見られません。適度に脂肪分の多い食品を摂取すると、薬剤の吸収が改善されます。

カレトラのバイオアベイラビリティは非常に高く、99%に達します。ロピナビルは主にアルブミンやα1酸性糖タンパク質などの血漿タンパク質構造に結合します。

この薬は体外に非常にゆっくりと排泄されます。8日後にはロピナビルの濃度は10%減少し、主に代謝物の形で尿中に排泄され、80%以上が便中に排泄されます。ロピナビルの約2.2%は尿中に未変化体として排泄され、19.8%は便中に排泄されます。

ロピナビルを経口投与した後のクリアランスは、0.23～11.73 L/h のレベルを示します。

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投薬および投与

カレトラ錠は経口服用します。服用方法と用量は、患者さんの状態と臨床像に基づき、担当医が個別に処方します。カレトラ錠の効果は、食事の摂取時間や量に左右されません。錠剤は噛み砕かず、そのまま飲み込むことをお勧めします。

ロピナビル／リトナビルの比率における推奨開始用量は、1日2回、2錠（0.4g／0.1gに相当）です（1錠中の有効成分ロピナビル／リトナビルの濃度は0.2g／0.05gです）。2回目の服用スケジュールとして、1回4錠を服用することも可能です。

すでに 3 歳になっている子供の場合、問題の薬は若干異なる用量で処方されます。

^{投与スケジュールおよび投与量 標準的な成人用投与量のカレトラは、体重が 35 kg を超え、体表面積 (BSA) が 1.4 m2}以上の小児に使用することが承認されています。

子供の体重が少なく、BSA が 0.6 m2 ^～ 1.4 m2の範囲内にある場合^、推奨される薬剤投与量は 0.1 g + 0.025 g です。

^{体表面積が0.6 m2}未満の乳幼児、または3歳未満の乳幼児には、カレトラは錠剤ではなくシロップ剤で投与されます。この場合、薬剤の投与量は0.080 g + 0.020 g/mlとなります。

体表面積を自分で計算するのはとても簡単です。患者の身長（センチメートル）と体重（キログラム）を掛け合わせ、その結果を3600で割ります。

PSA（m ²）=（身長（cm）×体重（kg）/3600）

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妊娠中に使用する カレトラ

抗ウイルス薬カレトラを妊娠中に使用することは、医師や薬剤師によって推奨されていません。

若い母親が赤ちゃんに授乳している期間中に抗レトロウイルス療法の必要性について疑問が生じた場合、その女性は授乳を中止する必要があります。

禁忌

医師は、カレトラの使用に関して以下の禁忌を特定しています。

1. ロピナビルおよび/またはリトナビル、ならびにこの薬剤の 1 つ以上の追加物質に対する患者の身体の個別の過敏症。
2. 重度の肝機能障害。
3. この小さな患者の年齢は3歳までです。

病歴に以下の疾患がある患者の場合、カレトラを治療プロトコルに導入する際には特に注意が必要です。

1. 肝硬変。
2. 軽度から中程度の肝機能障害。
3. 血友病は血液疾患です。
4. 膵炎は膵臓の炎症です。
5. ウイルス性のB型肝炎とC型肝炎。
6. 肝酵素レベルを超えました。
7. 高コレステロール血症。
8. 高トリグリセリド血症は、血液中のトリグリセリドのレベルが上昇した状態です。
9. 高齢。患者は65歳を超えています。
10. 心臓に問題のある患者。

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副作用 カレトラ

非常に効果的な抗レトロウイルス薬カレトラを経口摂取すると、かなりの数の副作用を引き起こす可能性があります。

1. 消化器官の反応：

• 下痢の症状の出現。
• 嘔吐反射を引き起こす可能性のある吐き気。
• 腹部の痛み。
• 鼓腸。
• 消化管に関連するさまざまな疾患の悪化：大腸炎、腸炎、痔、肝炎、胃腸炎、脂肪肝、胃食道逆流症、肝腫大、および頻度は低いもののその他の多くの疾患。

1. 体の保護機能の反応は、体のアレルギー反応であり、その症状によって引き起こされます。

• 皮膚の充血。
• 血管性浮腫。
• じんましん。
• 発疹。
• かゆみ。
• 燃焼。

1. 心血管系の反応:

• 血圧の上昇。
• あまり一般的ではないのは、動脈硬化症、深部静脈血栓症、心筋梗塞、その他多くの疾患の症状です。

1. 神経痛反応:

• 頭痛。
• 睡眠障害。
• 耳の中に雑音が聞こえる。
• 神経障害、神経痛。
• めまい。
• 不安感の出現。
• 視覚障害。

1. 筋骨格系の反応：

• 背中の領域に影響を与える疼痛症候群。
• 筋肉痛。

1. 真皮と皮下層の反応：

• 皮膚科学的な性質のさまざまな病理学的変化の発現。

1. 内分泌系の反応:

• 食欲が減退する。
• 体重減少。
• 糖尿病。
• 高トリグリセリド血症。
• 高コレステロール血症（血液中のコレステロール値が高い状態）。

1. 排泄器官の反応：

• 腎機能障害。

1. 人間の生殖器系の反応：

• 数周期にわたって月経が来ないこと。
• 月経中の大量出血。
• 勃起不全。

1. 体内の造血要素の反応：

• 貧血は赤血球の不足によって引き起こされる症状です。
• リンパ節腫脹はリンパ節の反応であり、リンパ節の増殖として現れます。

1. 人の全般的な状態の悪化：

• 下気道と上気道に影響を及ぼす頻繁な感染症。
• 真皮と皮下脂肪の感染症。
• せつ症。
• 無力症。
• 体の全体的な緊張が低下します。
• 臨床検査結果の悪化。

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過剰摂取

HIV感染症の抗ウイルス薬カレトラの有効成分であるロピナビルおよび/またはリトナビルの過剰摂取については、事実と観察が不足しているため不明です。

有効な解毒剤はなく、副作用が出た場合には対症療法が行われます。

必要に応じて、胃洗浄（薬物の残留物を除去できます）や吸着剤（通常の活性炭を使用できます）の使用などの解毒措置を実施できます。

カレトラの有効成分は血漿タンパク質への結合率が高いため、透析による過剰摂取の治療に使用することは不適切です。

入場に関するいくつかの警告:

1. ロピナビルとリトナビルは主に肝臓で代謝物に変換されるため、肝機能が低下している場合は標準投与量を調整する必要があるかもしれません。
2. カレトラによる治療中は、車の運転は控えてください。長時間にわたり高い注意力を維持しなければならない仕事の場合は、一時的に他の職種への転職を検討してください。

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他の薬との相互作用

カレトラはHIV感染症の複合治療に最もよく使用されます。そのため、カレトラの他の薬剤との相互作用は、治療全体の有効性の前提条件となります。

ジドブジンとアバカビルを併用すると、血中濃度が低下し、薬効が低下する可能性があります。

テノホビルと併用すると、逆の効果が観察されます。テノホビルの血漿中濃度が増加し、過剰摂取症状を引き起こします。

非麻薬性鎮痛剤との同時使用では、呼吸抑制などの症状の悪化の可能性があるため、医療従事者は患者の健康状態と副作用の出現を常に監視する必要があります。

HIV プロテアーゼ阻害剤を併用すると、クレアチンホスホキナーゼ活性の増加が観察されます。

カレトラをネビラピンと併用すると、患者の血液中のロピナビルの定量指標の減少が観察され、問題の抗ウイルス薬の効果が弱まります。

カレトラのレトロウイルス構造に対する効果が阻害されるため、ロピナビルおよびリトナビルをエファビレンジンおよびネビラピンと併用することは固く禁じられています。

デラビルジンはロピナビルを活性化し、患者の血漿中のロピナビルの量的存在を増加させます。

カレトラと抗凝固薬（例：ワルファリン）を併用すると出血のリスクが高まります。

ロピナビルとリトナビルを同一の治療プロトコルで併用した場合、アンプレナビルとの併用はリトナビルのC _min（血漿中存在量）を増加させます。これらの併用投与を1日1回行うことは禁忌です。

カレトラとネルフィナビルの併用投与でも同様の臨床像が観察されます。医師はこれらの併用を許可すべきではありません。

ケモカイン受容体 CCR5 を阻害する薬剤 (マラビロクなど) は、ロピナビルおよびリトナビルと併用する場合は投与量を減らす必要があります。

臨床観察から、複雑な治療プロトコルにおけるサキナビルの量的要素を減らす必要があることが示されています。

カレトラとボセプレビルを併用すると、医師はロピナビルと2番目の抗ウイルス薬の定量成分の減少を観察し、併用は不可能になります。

当該抗ウイルス薬と抗うつ薬群の薬剤を同一の治療プロトコルで投与および用量調整する際には、非常に注意が必要です。副作用発現のリスクが高いためです。

抗真菌薬との併用による治療も推奨されません。

カレトラによる治療中は経口避妊薬を使用しないでください。経口避妊薬の有効な保護が損なわれる可能性があり、他の避妊法に置き換える必要がある場合があります。

保管条件

Kaletra の保管条件では、以下の点に従う必要があります。

1. ロピナビルおよびリトナビルの保管場所は直射日光を避けてください。
2. 保管温度範囲は、0 度より +15 度から +30 度までの範囲内で許可されます。
3. 抗レトロウイルス薬は、十代の若者や小さな子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

賞味期限

この場合、問題の薬剤であるカレトラの有効期限は 4 年です。