抗低酸素剤

抗ヒポキサント - 許容最小レベルであっても、細胞の構造および機能的活性を保持するのに十分なレジメンでエネルギー代謝の維持による低酸素症の発現を予防、軽減または排除することができる薬物。

すべての重要な状態の細胞レベルでの普遍的な病理学的プロセスの一つは、低酸素症です。臨床面では「純粋な」低酸素症はまれで、ほとんどの場合、基礎疾患（ショック、大量の失血、様々な自然の呼吸不全、心不全、昏睡、kolaptoidnye応答、妊娠中の低酸素症の胎児、出産、貧血、外科的介入のコースを複雑にし、その他）。

「低酸素症」という用語は、O2細胞の摂取またはその細胞内での使用が、最適なエネルギー産生を維持するには不十分である条件を指す。

エネルギー不足、任意の低酸素症の根本的な形状は、様々な臓器や組織における代謝と構造変化の同じタイプを定性的につながります。脂質二重層と酵素を含む膜タンパク質の両方に影響を与えることにより、細胞質とミトコンドリア、生体膜へのフリーラジカルの酸化損傷の活性化によるアシドーシスの発生における多くの代謝経路の違反に不可逆的な変化や低酸素症における細胞死、。したがって、低酸素下でのミトコンドリアにおける不十分なエネルギー生産は、順番に、ミトコンドリアの機能を破壊し、最終的に不可逆的な損傷および細胞死を引き起こす可能性がさらに高いエネルギー不足をもたらす不利な変化の多様な発展の原因となります。

低酸素症候群の形成におけるキーリンクとしての細胞のエネルギー恒常性に違反することは、薬理学の仕事をエネルギー代謝を正常化する手段を開発することに置く。

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抗ヒポキサンとは何ですか？

最初の非常に効果的な抗高力価薬は60年代に作られました。このタイプの最初の薬物は、グチミン（グアニルチオ尿素）であった。グアチミンの分子の修飾において、O2またはセレンとの置換が、低酸素状態でのグアチミンの保護効果を完全に除去したので、その組成物中に硫黄の存在の特別な重要性が示された。したがって、硫黄含有化合物を生成する経路を追及し、より活性な抗ヒポキサントアミル（3,5-ジアミノ-1,2,4-チアジアゾール）の合成を導いた。

酸素負債および循環血液量のバックグラウンドの血液損失の重要な削減に対するより良い寛容に貢献保護代償機構の十分に効果的な統合の大きさを低減するための実験結果として大量の血液の損失後20分 - 最初の15の汎用amtizol。

臨床症状でのアミチソールの使用は、大量の失血や重大な器官の重度の障害の予防のための輸血療法の有効性を高めるために、早期投与の重要性について同様の結論を導くことを可能にした。これらの患者において、アミチゾールの投与後、運動活動は早期に増加し、呼吸困難および頻脈は減少し、血流は正常に戻った。外科手術介入後に合併症がなかった患者はいなかった。これは、ポルラマチック免疫抑制の形成を制限し、重度の機械的傷害による感染合併症のリスクを低減するアミルゾールの能力に起因する。

Amtizolとguthimineは吸引低酸素症の顕著な保護効果を引き起こす。アムチゾールは、組織の酸素供給を減少させ、これにより、手術した患者の状態を改善し、術後初期の運動活動を増加させる。

グティミンは、実験および診療所で腎臓虚血において明らかな腎保護作用を有する。

したがって、実験および臨床材料は、以下の一般化する結論の基礎を提供する。

1. 薬などgutimineのamtizolと有効性アプリケーションantihypoxantsに対して、多くの場合、緊急時に患者の命を救うために重要である増大し、他の治療の成功のための基礎を形成し、異なる起源の酸素欠乏の状態の本当の保護作用を有します。
2. 抗痘瘡は、全身レベルではなく、細胞に作用する。これは、個々の臓器のみに影響を及ぼす、低酸素状態の様々な器官の機能および構造を維持する能力において表される。
3. 抗ヒポキサントの臨床的使用には、使用の適応、新しいより活性な薬物の開発および可能な組み合わせの明確化および拡大を目的として、それらの保護作用のメカニズムの慎重な研究が必要である。

グアチミンとアミチソールの作用機序は複雑で完全には理解されていない。これらの薬物の抗高血圧効果の実施において、多くの点が重要である：

1. 明らかに、酸素の経済的利用に基づいている体（臓器）の酸素需要が減少します。これは非リン酸化酸化種の抑制の結果かもしれない。特に、グチミンおよびアミルチゾールは、肝臓におけるミクロソーム酸化のプロセスを抑制することができることが確立されている。これらの抗ヒ素薬はまた、様々な器官および組織におけるフリーラジカル酸化の反応を阻害する。O2はまた、すべての細胞における呼吸制御の全体的な減少の結果として節約することができる。
2. 過剰な乳酸の蓄積、アシドーシスの発症およびNAD保護剤の枯渇による低酸素時の急速な自己制限の条件下での解糖の維持。
3. 低酸素状態におけるミトコンドリアの構造と機能の維持。
4. 生物膜の保護。

あらゆる抗ヒポキサン剤は、ある程度、フリーラジカル酸化および内因性抗酸化剤系のプロセスに影響を及ぼす。この効果は、直接的または間接的な抗酸化効果である。間接的作用はすべての抗高力価薬に固有であり、直接的な作用は存在しない可能性がある。今度は最終的に、フリーラジカル酸化阻害と抗酸化系の活性化につながる不利な代謝変化を防止O2欠乏、で十分に高いエネルギーの潜在的細胞を維持する - 間接的な二次酸化防止効果は、メインのアクションantigipoksantovから続きます。アムチゾールは、間接的および直接的な抗酸化作用を有しており、直接的な行動ははるかに弱い。

抗酸化効果に対するある程度の寄与は、脂肪分解を阻害し、それによって過酸化物酸化を受ける可能性のある遊離脂肪酸の量を減少させるグチミンおよびアムチゾールの能力によっても寄与される。

これらの抗ヒポキサン剤の全抗酸化効果は、脂質ヒドロペルオキシド、ジエンコンジュゲート、マロン酸ジアルデヒドの組織における蓄積の減少によって明らかにされる。また、還元型グルタチオンの含有量の低下、スーパーオキシドジスムターゼおよびカタラーゼの活性の低下が抑制される。

したがって、実験的および臨床的研究の結果は、抗ヒポキサントの開発が有望であることを示している。現在、新しい製剤は、凍結乾燥された薬剤バイアルとしてamtizol。世界中の抗低酸素アクションで、医療現場で使用される少数の薬を知られているが。例えば、トリメタジジン製剤（preduktal«Servier社»会社）は、安定同等又は第一段階（硝酸塩、SS-遮断薬およびカルシウム拮抗薬）の最も効果的な既知antiginalnye手段の活性よりも優れている虚血性心疾患、全ての形態の保護特性を示す単一antihypoxantとして記載されています。

別の既知の抗ヒポキサントは、呼吸鎖シトクロムcにおける電子の天然のキャリアである。外因性シトクロムcは、シトクロム-C欠損ミトコンドリアと相互作用し、それらの機能的活性を刺激することができる。シトクロムcが損傷した生体膜を貫通して細胞内のエネルギー産生過程を刺激する能力は確かに確立された事実である。

正常な生理学的条件下では、生体膜は外来シトクロムcに対して透過性が低いことに注意することが重要である。

医療行為では、呼吸ミトコンドリア連鎖のもう一つの天然成分であるユビキノン（ユビノン）が使用されている。

実際には、合成ポリキノンである抗ヒポキサント・オリフェンも導入されている。Oliphenは、低酸素症候群の病理学的状態において有効であるが、olipenおよびamtizolの比較研究は、大きな治療活性およびアミルゾール安全性を示している。コハク酸酸化防止剤エモキシピンである抗酸化剤メキシドールを製造した。

発現した抗低酸素活性は、いわゆるエネルギー産生化合物の群、特に低酸素状態でATPの嫌気的再合成をもたらすクレアチンリン酸の個々の代表を有する。クレアチン製剤高用量で（Neoton）（1つの注入10〜15 g）は、心筋梗塞、重大な心不整脈、虚血性脳卒中において有用であることが判明しました。

ATPおよび他のリン酸化化合物（フルクトース1、6 - 二リン酸、グルコース-1-リン酸）は、エネルギー的に割引の形で細胞に血液や追加でほぼ完全に脱リン酸化に起因する低い抗低酸素活性を示します。

もちろん、抗毒素活性は代謝療法の手段として使用されるピラセタム（nootropil）の治療効果に寄与し、事実上有毒ではない。

研究のために提供された新しい抗ヒポキサントの数は急速に増加しています。セミゴロフスキー（Semigolovsky、1998）は、心筋梗塞の集中療法と組み合わせて、国内外の抗高血圧薬の有効性について比較研究を行った。

薬物の抗毒素効果

酸素を消費する組織プロセスは、抗酸化物質の作用の標的と考えられている。著者は指摘している薬物予防及び組織への酸素の輸送を刺激し、酸素の欠乏に起因する負の代謝変化を補償使用antihypoxantsに基づいて、プライマリとセカンダリの両方の低酸素症の治療の現代の方法。パースペクティブは、酸化的代謝の強度を変化させることができる薬理学的薬物の使用に基づくアプローチであり、組織による酸素利用のプロセスを制御する可能性を開く。抗酸化剤 - ベンゾポミンとアザモピンは、ミトコンドリアリン酸化系に圧倒的な影響を及ぼさない。種々の性質のLPOプロセスに対する試験物質の阻害効果の存在は、この基の化合物がラジカル形成の連鎖中の一般的な結合に及ぼす影響を仮定することを可能にする。抗酸化作用が試験物質とフリーラジカルとの直接的な反応と関連している可能性は排除されない。低酸素および虚血における膜の薬理学的保護の概念において、LPOプロセスの阻害は間違いなく正の役割を果たす。まず第一に、細胞内の酸化防止剤の予備を保存することは、膜構造の崩壊を妨げる。この結果は、ハード、deenergiziruyuschih効果で細胞や組織の生存能力を維持するための最も重要な条件の一つであるミトコンドリアの装置の機能的活性を維持することです。細胞の細胞質 - - 膜組織を保存すると、間質液への酸素流の拡散のための有利な条件を作成しますミトコンドリアを、tsigohromomとの相互作用のゾーンにO2の最適な濃度を維持するために必須です。ベンゾオピンおよびグアチミンの抗高酸素剤の使用は、死亡後の動物の生存率をそれぞれ50％および30％増加させた。この薬剤は、蘇生後の期間においてより安定した血行力学を提供し、血液中の乳酸の減少に寄与した。Gutiminは、回復期の研究されたパラメータのベースラインとダイナミクスにプラスの影響を与えたが、ベンゾモピンよりも顕著ではなかった。結果は、benzomopin gutimineを示し、失血により死亡し、臨床死の8分後に動物の生存に貢献に対する予防保護効果を提供します。benzomopina - - 合成antihypoxantの催奇形性及び胎児毒性活性を研究する際に投与量を1〜17日間の妊娠と体重/ kgの208.9 mgのは、妊娠女性の部分的致死でした。胚発育の遅延は、高用量の抗ヒポキサントの母親に対する一般的な毒性効果と明らかに関連している。1番目から17番目または7番目の妊娠の15日目に、209.0 10mg / kgの用量で、妊娠ラットにbenzomopinを投与された場合にこのように、催奇形性作用をもたらし、弱い効果胎児毒性ポテンシャルを有しています。

ベンゾジアゼピンレセプターアゴニストの抗高酸素作用が研究に示されている。ベンゾジアゼピンのその後の臨床的使用は、抗ヒポキシン剤としての高い有効性を確認したが、この効果のメカニズムは明らかではなかった。実験では、外因性ベンゾジアゼピンの脳および受容器のいくつかの末梢器官における存在が示されている。試験群における平均余命は、それぞれだった - - 32±4.2 58±7匹ジアゼパム上の実験では明らか3、5、10 10mg / kgの用量で（動物の寿命の持続時間を増加させる現像時間呼吸リズム障害、痙攣および低酸素外観を分離、1および65±8.2分、対照では20±1.2分）。ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピン受容体システムに関連する抗低酸素効果はGABA受容体の少なくともタイプ、GABA作動性制御に依存しないと考えられています。

最近の作品説得力の高効率の妊娠合併症の数（重症子癇前症、fetoplacental不全など）での低酸素性虚血性脳病変の治療にantihypoxantsだけでなく、神経学的実践における数で。

顕著な抗ハプス作用を有する調節物質には、以下のような物質が含まれる： 

• ホスホリパーゼの阻害剤（メカプリン、クロロキン、バタメタゾン、ATP、インドメタシン）;
• シクロオキシゲナーゼの阻害剤（アラキドン酸を中間体に変換する） - ケトプロフェン;
• トロンボキサン合成の阻害剤 - イミダゾール;
• プロスタグランジン合成PC12-シンナリジンの活性化剤。

低酸素性障害の補正は、主にATPなどの高基質の不足に苦しんで、特に酸化的リン酸化の初期段階で、病理学的プロセスの様々なリンク上の効果を有する、antigipoksangovを含む、包括的であるべきです。

低酸素状態のニューロンレベルでのATP濃度の維持が特に重要となる。

ATPが参加するプロセスは、次の3つの段階に分けられます。

1. Na、K-ATPアーゼの不活性化およびATP含量の局所的増加を伴う膜の脱分極;
2. ATPaseの活性化および増加したATP消費が観察されるメディエーターの分泌;
3. ATPの支出には、膜の再分極、ニューロンの末端からのCaの除去、およびシナプスにおける回復過程に必要な、その再合成の系が補償的に含まれる。

このように、神経細胞の構造におけるATPの十分な内容は、細胞のエネルギーバランスおよび受容体の適切な機能をできるように、酸化的リン酸化のすべての段階の十分な流れを提供するだけでなく、最終的にあなたはどんな重要なのために高い優先度である、脳の統合的な神経栄養活性を保存することができます状態。

いずれの致命的な状態においても、低酸素、虚血、微小循環障害および内毒素血症の影響は、生物の生命維持のすべての領域に影響を及ぼす。生物の生理学的機能または病理学的過程は、統合プロセスの結果であり、その間に神経調節が重要である。ホメオスタシスの維持は、より高い皮質および植物中心、体幹の網状形成、視覚的なハンモック、視床下部の特異的および非特異的な核、神経下垂体によって行われる。

これらのニューロン構造は、受容体 - シナプス装置を介して、呼吸器系、血液循環、消化などの身体の基本的な「作用ブロック」の活性を制御する。

中枢神経系の側面からのホメオスタシス過程には、病理学的状態において特に重要である機能の維持が協調した適応反応である。

神経系の適応的栄養学的役割は、この場合、ニューロン活動、神経化学プロセス、代謝シフトの変化によって明らかになる。病理学的状態における交感神経系は、器官および組織の機能的な準備状態を変化させる。

神経組織そのものでは、病理学的状態では、周辺部での適応 - 栄養学的変化にある程度類似した過程が起こり得る。それらは、脳幹の細胞に由来する脳のモノアミン系の手段によって実現される。

多くの点で、蘇生後の重要な状態における病理学的プロセスの経過を決定するのは自律中心の機能である。適切な大脳代謝を維持することにより、神経系の適応的栄養作用を維持し、多臓器不全症候群の発症および進行を予防することができる。

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Aktoveginと研究所

行antihypoxantsにおける上記に関連して積極的に、従って、脳代謝、神経系の統合的活性を、細胞内環状ヌクレオチドの含有量に影響を与える多成分薬物「Aktovegin」および「Instenon」です。

Actoveginによる低酸素症の薬理学的矯正の可能性は、長い間研究されてきたが、終末および致命的状態の治療における直接的な抗ヒポキサント剤としての使用は明らかに十分ではない。

若い仔ウシの血清からのアクチベジン脱タンパク質化ジェノタイプは、低分子オリゴペプチドとアミノ酸誘導体との複合体を含む。

Actoveginは、生物の状態にかかわらず、主に低酸素状態およびグルコースおよび酸素の蓄積の増加による虚血状態にかかわらず、細胞レベルでの機能的代謝および同化のエネルギー過程を刺激する。細胞内へのグルコースおよび酸素の輸送を増加させ、細胞内利用を促進することにより、ATPの代謝が促進される。アクチベニンの適用条件では、2つのATP分子の形成に至る低酸素に典型的な最も嫌気的な酸化経路が好気的経路に置き換えられ、その間に36のATP分子が形成される。従って、アクタベインの使用は、酸化的リン酸化の効率の18倍の増加およびATPの収量の増加を可能にし、その適切な含有量を保証する。

酸化的リン酸化の基質の抗ヒ素作用のすべての考えられているメカニズム、そして第一にATPは、Actoveginの適用条件、特に大量投与で実現される。

Aktovegina大量投与を使用して（一日あたりの乾燥物質の4グラムまで静脈内）の患者の改善を達成することができ、機械的換気の期間を減少させ、重要な条件に苦しんでた後、多臓器不全症候群の発生率の減少、死亡率の低下、集中治療室での滞在の長さを短くします。

極めて効率的に、特に低酸素脳症および虚血の状態、および併用下aktovegina instenona（多ベーターneyrometabolizma）の特性は、嫌気的酸化およびペントースサイクルの活性化に辺縁-網状複合体を刺激します。嫌気性酸化の刺激が神経伝達物質の合成および代謝にエネルギー基質を与え、シナプス伝達を復元します、うつ病は、低酸素症および虚血中の意識や神経学的欠損の障害の主要な病原メカニズムです。

Actoveginとinstenonの併用により、中枢神経系の統合的および制御的栄養機構の保存を示す急性重症低酸素症の患者の意識を達成し、活性化することが可能である。

これは、脳障害の発生率の低下および複合抗高酸素療法における多臓器不全症候群によっても証明されている。

プロブコール

プロブコールは現在、血清中のコレステロール（CS）含量の中程度、場合によっては有意な低下を引き起こす、数少ない手頃な安価な国内抗ヒポキサン剤の1つである。高密度リポタンパク質（HDL）プロブコールのレベルを低下させることは、コレステロールの逆輸送によるものである。プロブコールによる治療における逆輸送の変化は、主に、HDLから非常に低および低密度のリポタンパク質（それぞれVLDLおよびL PN）へのコレステロールエステル（PECC）の移動の活性によって判断される。プロポコールを3ヶ月間使用した場合、コレステロール値は14.3％、6ヶ月後には19.7％減少することが示されています。MG Gribogorovaらの意見では、（1998）、プロブコールを使用する場合、脂質低下作用の有効性は、主に患者のリポタンパク代謝の特徴に依存し、血液中のプロブコールの濃度によって決定されない。ほとんどの場合、プロブコールの用量の増加は、コレステロールのさらなる減少に寄与しない。プロブコールの顕著な抗酸化特性が明らかになりましたが、赤血球膜の安定性（LPOの低下）は増加し、治療後徐々に消失する中程度の脂質低下効果も明らかになりました。プロブコールを使用する場合、一部の患者では、食欲の低下、鼓脹が認められる。

有望なのは、冠状動脈性心疾患患者の血漿中のリポタンパク質の酸化および血漿の抗過酸化物耐性に影響を及ぼす抗酸化コエンザイムQ10の使用である。多くの最新の研究では、ビタミンEとCを大量に摂取することで、臨床成績の改善、冠状動脈疾患の発症リスクの低下、およびこの疾患による死亡率の低下がもたらされることが示されています。

LPO製品の内容高く、アクティブAOS、治療の効果は少ない以下：様々なCHD抗狭心症薬による治療中のLPOとAOSのダイナミクスの研究は、治療の結果は、LPOのレベルに比例していることが示されたことに注意することが重要です。しかしながら、抗酸化物質は、毎日の治療および多数の疾患の予防にはまだ広く使用されていない。 

メラトニン

メラトニンの抗酸化特性は、その受容体を介して媒介されないことに留意することが重要である。アクティブフリーラジカルのうちの一つの検討中における存在を決定する方法を用いた実験研究においてOHメラトニンは、グルタチオンおよびマンニトールのような強力な細胞内のADより用語OH不活性化に一層顕著な活性を有することが明らかとなりました。また、メラトニンは、周知の酸化防止剤よりも、ペルオキシルラジカルROOに対して強い抗酸化活性を有することが実証されたインビトロ条件に - 加えてビタミンE、DNAのプロテクターとしてのメラトニンの優先役割はStarak（1996）で実証され、同定されましたAO保護のメカニズムにおけるメラトニン（内因性）の優勢な役割を証明する現象。

巨大分子を酸化ストレスから保護する際のメラトニンの役割は、核DNAだけに限定されない。メラトニンのプロテインプロテクション効果はグルタチオン（最も強力な内因性抗酸化物質の1つ）に匹敵します。

結果として、メラトニンは、タンパク質に対するフリーラジカル損傷の保護特性を有する。もちろん、LPO中断におけるメラトニンの役割に関する研究は非常に興味深い。最も強力な脂質SAの一つは、最近までビタミンE（α-トコフェロール）と考えられました。ビタミンEとメラトニンの効果を比較することにより、in vitroおよびin vivoでの実験では、ビタミンE.このような高効率AOメラトニンのみにより脂質過酸化のプロセスを中断するメラトニンの能力によって説明することができないよりメラトニンの不活性化ラジカルROOの点で2倍以上の活性であることが示されています不活化ROO、さらに含み、イニシエータLPOプロセスの一つであるOHラジカルの不活性化。in vitroの実験ではメラトニンの高いAOの活動のほかに、それは肝臓でのメラトニンの代謝の間に形成されたその代謝物6-gidroksimelatoninが大幅に脂質過酸化により顕著な効果を作り出すことが判明しました。したがって、フリーラジカル損傷に対する体の防御機構におけるメラトニンの効果が、その代謝物の少なくとも一つではないだけが含まれています。

産科練習では、細菌の人体への毒性作用をもたらす要因の1つが、細菌のリポ多糖によるLPOプロセスの刺激であることを述べることも重要です。

動物実験では、細菌性リポ多糖類に起因する酸化ストレスに対する保護に関して、メラトニンの高い有効性が実証された。

この研究の著者は、メラトニンのAO効果は、いずれかの種類の細胞または組織に限定されず、生物学的性質であることを強調している。

メラトニン自体がAO特性を有するという事実に加えて、還元型グルタチオンのその酸化形態への変換に関与するグルタチオンペルオキシダーゼを刺激することができる。この反応の間、非常に有毒なOHラジカルを生成する点で活性なH 2 O 2分子は水分子に変わり、酸素イオンはグルタチオンに結合して酸化グルタチオンを形成する。また、メラトニンが酸化窒素産生のプロセスを活性化する酵素（nitrikoksidintetazu）を不活性化することが示されている。

メラトニンの上記効果は、それが最も強力な内因性抗酸化物質の1つになります。

非ステロイド性抗炎症薬の抗毒素効果

Nikolovらの研究では、（1983）は、マウスの実験において、無酸素および低圧低酸素下での動物の生存時間に対するインドメタシン、アセチルサリチル酸、イブプロフェンなどの効果を研究した。インドメタシンは、体重1kgあたり1〜10mgの用量で、残りの抗高力剤は、25〜200mg / kgの用量で使用した。インドメタシンは生存時間を9〜120％、アセチルサリチル酸を3〜98％、イブプロフェンを3〜163％増加させることが確認されている。研究対象物質は、低酸素低酸素症において最も有効であった。著者らは、有望なシクロオキシゲナーゼの阻害剤の中で抗ヒポキサン剤の探索を検討している。インドメタシンの抗低酸素作用、およびイブプロフェンボルタレンを研究する際Bersznyakova AIおよびW. M.クズネツォフ（1988）は、それぞれの用量でこれらの物質を5mg / kgのことを見出しました。25mg / kgおよび62mg / kgは、酸素欠乏のタイプにかかわらず、抗低酸素特性を有する。その欠乏の条件下で、組織への改善された酸素送達に関連したインドメタシンとボルタレンの機構抗低酸素作用、代謝性アシドーシスのない実装産物は、乳酸の含有量が、ヘモグロビン合成の増加減少しました。Voltarenは、さらに、赤血球の数を増やすことができます。

ドーパミン放出後の低酸素阻害後の抗高力剤の保護および回復効果も示されている。実験では、抗高力剤が記憶の改善に寄与し、蘇生療法の複合体におけるグチミンの使用は、終末状態の中程度の重症度後に身体機能の回復過程を促進し加速させることが示された。

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エンドルフィン、エンケファリンおよびそれらの類似体の抗毒素特性

特定のオピオイドアンタゴニストおよびオピオイドナロキソンは、低酸素状態の低酸素条件下で動物の寿命を短くすることが示されている。（特に、エンケファリンおよびエンドルフィンに）内因性モルヒネ様物質は、オピオイド受容体を介して抗低酸素効果を実現する低酸素osgroyにおいて保護的役割を果たし得ることが示唆されています。雄マウスの実験では、ライエンクファリンおよびエンドルフィンは内因性抗ヒポキサンであることが示された。急性低酸素オピオイドペプチドおよびモルヒネから身体を保護する最も可能性のある方法は、組織の酸素要求を減少させる能力に関連する。さらに、内因性オピオイドおよび外因性オピオイドの薬理活性のスペクトルにおける抗ストレス成分は、明確な値を有する。したがって、強力な低酸素刺激に対する内因性オピオイドペプチドの動員は、生物学的に好都合で保護的である。麻薬性鎮痛薬アンタゴニスト（ナロキソン、ナロルフィン、等）オピオイド受容体を遮断し、従って急性低酸素性低酸素症のための内因性および外因性オピオイドの保護効果を防止します。

高用量のアスコルビン酸（500mg / kg）は、カテコールアミンの含有量である視床下部における銅の過剰蓄積の影響を減少させることが示されている。

カテコールアミン、アデノシンおよびそれらの類似体の抗高血圧効果

エネルギー代謝の適切な調節は、生物の極限状態に対する耐性を主に決定し、自然適応プロセスの主要なリンクに対する標的化された薬理学的効果は、有効な保護物質の開発にとって有望であることが一般に認識されている。主に交感神経・副腎系の活性化およびカテコールアミンの動員と関連している身体の酸素消費の強度の積分指標である酸化的代謝（カロリー遺伝子効果）のストレス応答の刺激を観察しました。アデノシンの重要な適応値が示され、それは細胞の神経調節物質および「応答代謝産物」として作用する。IA Ol'khovskii（1989）の研究で示されているように、様々なアドレノアゴニスト、アデノシンおよびその類縁体は、体内の酸素消費を用量依存的に減少させる。クロニジン（クロニジン）およびアデノシンの抗原因性効果は、低酸素、高血圧、高カプリンおよび細胞傷害性の急性低酸素症に対する体の耐性を増加させる。薬物クロニジンは、患者の手術ストレスに対する耐性を高める。この化合物の抗毒素効力は、比較的独立したメカニズムに起因する：代謝および低体温作用。これらの影響は、それぞれα2-アドレナリン受容体およびβ-アデノシン受容体によって媒介される。これらの受容体の刺激因子は、有効用量値が低く、保護指数が高いことによって、グリチミンと異なる。

酸素需要の減少および低体温の発生は、急性低酸素症に対する動物の耐性の可能性の増加を示唆している。クロニジド（クロニジン）の抗低酸素作用は、外科的介入中にこの化合物の使用を提案することを著者に許した。クロニジンを服用している患者では、主要な血行動態パラメータがより安定して維持され、微小循環のパラメータが大幅に改善される。

このように、非経口投与（A2-アドレナリン受容体および受容体を刺激することができる物質は、種々の起源の急性低酸素症、ならびに低酸素状態の開発を含む他の極端な状況に対する耐性を増加させる。おそらく内因性riulyatornyhの酸化的代謝に影響類似体を減少させます物質は、生物の自然hypobiotically適応反応、過剰な損傷因子の条件において有用なアクションを再現反映することができます。

したがって、急性低酸素症の影響を受けA2アドレナリン受容体および受容体に対する生物の耐性を増加させることは、酸素消費の経済化を引き起こすと熱産生を減少させる、一次リンク代謝変化です。これには、低酸素需要の増強状態である低体温の発生が伴う。おそらく、低酸素状態において有用な代謝シフトは、cAMPの組織プールにおける受容体誘導性の変化およびその後の酸化過程の調節的再編成に関連する。保護効果の受容体特異性により、a2-アドレナリン受容体およびA受容体のアゴニストのスクリーニングに基づく保護物質の探索に対する新しい受容体アプローチを使用することができる。

代謝を改善し、結果として低酸素症に対する身体の抵抗力を高めるために、生体エネルギーの乱れの起源に従って、 

• 身体の保護適応反応の最適化（例えば、ショックの場合の心臓および血管作用薬および中程度の緩和の程度によって達成される）;
• 酸素とエネルギー消費要求生物の減少（ほとんどの場合に使用されるこれらの薬剤 - 一般的な麻酔薬、神経弛緩薬、中枢弛緩は、 - 生物の効率を低下させる、唯一の受動抵抗を増加させました）。低酸素に対する活性抵抗のみケースantihypoxant製剤は、解糖の間に共役酸化的リン酸化及びエネルギー産生の同時増加を、非リン酸化の阻害と組織における酸化プロセスの経済化を提供していてもよいです。
• 組織間代謝代謝（エネルギー）の改善。それは、例えば、肝臓および腎臓における糖生成を活性化することによって達成することができる。したがって、主要な及び低酸素energeticheskymグルコースで最も有利な基質は、解糖の自己阻害を減少させる、アシドーシスおよび毒性を引き起こす、乳酸、ピルビン酸および他の代謝産物の量を減少させ、これらの組織を提供するサポート。
• 細胞膜および細胞小器官の構造および特性の安定化（ミトコンドリアが酸素を利用し、酸化的リン酸化を維持する能力が維持され、不調和の現象を軽減し、呼吸制御を回復させる）。

筋肉タンパク質（ATPアーゼミオシン、アクトミオシン保存配座遷移）の活性電子の輸送（K / NA ATPアーゼ）膜および収縮を維持する上で最も重要な要因 - macroergsエネルギーを利用する細胞の能力は、膜を支持する安定化させます。これらのメカニズムは、多かれ少なかれ、抗高力剤の保護作用において実施される。

グアティミンの影響下での研究データによると、酸素消費量は25〜30％減少し、体温は1.5〜2℃低下し、神経活動や身体的耐久性に支障はない。100 mg / kg体重の用量で調製二回無酸素脳の15分間に供する復元呼吸ウサギの60％を提供し、頸動脈の両側結紮後のラットのパーセンテージ死を減少させました。脱酸素後の期間では、より少ない酸素要求、血清遊離脂肪酸、乳酸の減少について動物が注目された。グアチミンおよびその類似体の作用機序は、細胞レベルおよび系レベルの両方において複雑である。抗酸化物質の抗酸化作用の実施において、いくつかの点が重要である：

• （臓器）の酸素需要の減少。酸素の使用の節約と集中的に働く器官へのその流れの再分配に基づく。
• 好気性および嫌気性の解糖系の活性化は、ホスホリラーゼおよびcAMPの調節のレベルより低い。
• 乳酸の利用を著しく促進する。
• 低酸素条件下での脂肪組織における経済的に好ましくない脂肪分解の阻害は、血液中のエステル化されていない脂肪酸の含有量を減少させ、エネルギー代謝におけるそれらの割合を低下させ、
• 細胞膜、ミトコンドリアおよびリソソームへの直接的な安定化および抗酸化作用を提供し、これはそれらのバリアー性の役割ならびにマクロ剤の形成および使用に関連する機能の維持を伴う。

抗痘瘡およびその使用順序

抗毒素薬、心筋梗塞の急性期の患者におけるそれらの使用順序。

抗てんかん薬	問題の形式	はじめに	mg / kg 日の用量。	1日あたりのアプリケーションの数。
アムチゾール	アンプル、1.5％5ml	静脈内、点滴	2-4（15まで）	1-2
オレフェン	アンプル、7％2ml	静脈内、点滴	2-4	1-2
Riboksin	アンプル、2％10ml	静脈内、点滴、スプレー	3-6	1-2
シトクロムC	、4ml（10mg）	静脈内、点滴、筋肉内	0.15-0.6	1-2
ミッドリフ	アンプル、10％5ml	静脈内 ボーラス	5-10	1
ピロセタム	アンプル、20％5ml	静脈内、点滴	10-15（150まで）	1-2
	テーブル、200mg	経口的に	5-10	3
オキシ酪酸ナトリウム	アンプル、20％2ml	筋肉内に	10-15	2-3
アスピスル	アンプル、1g	静脈内 ボーラス	10-15	1
Solcoseryl	アンプル、2ml	筋肉内に	50-300	3
Aktovegin	、10％、250ml	静脈内、点滴	0.30	1
ユビキノン （koэnzimQ-10）	タブ、10mg	経口的に	0.8-1.2	2-4
Bemitil	タブ、250mg	経口的に	5-7	2
トリメタジジン	タブ、20 mg	経口的に	0.8-1.2	3

N.Yu. Semigolovsky（1998）によれば、抗高血圧薬は、急性心筋梗塞患者の代謝矯正の有効な手段である。伝統的な集中治療に加えて、それらの使用には、臨床経過の改善、合併症および致死率の低下、および検査室指標の標準化が伴う。

急性心筋梗塞を有する患者で最も顕著な保護効果amtizol、ピラセタム、リチウムヒドロキシ及びユビキノン幾分活性がある - チトクロームC Riboxinum、mildronat及びワニスを、アクティブsolkoseril、ベーマイト、およびトリメタジジンのaspisolありません。標準的な手順に従って適用される高圧酸素供給の保護能力は、非常に重要ではない。

これらの臨床データは、実験中に損傷した心筋のエピネフリンの機能状態にナトリウムヒドロキシ酪酸とemoxipineの行動を研究する上で実験作業Sysolyatina A. N.、V. Artamonova（1998）で確認されました。オキシ酪酸ナトリウムとエモキシピンの両方の導入は、心筋におけるカテコールアミン誘発病理過程の経過に好影響を与えた。最も効果的なのは、損傷シミュレーションの30分後に抗ヒポキシン剤を導入することであった。すなわち、200mg / kgの用量のオキシブチラートナトリウムと4mg / kgの用量のエモキシピンである。

オキシブタリン酸ナトリウムおよびエモキシピンは、抗高酸素および抗酸化活性を有し、これには心臓保護作用が伴い、これは酵素診断および心電図法によって記録される。

人体におけるSROの問題は、多くの研究者の注目を集めました。これは、抗酸化物質の不具合やSROの強化が、様々な病気の発症の重要なつながりであるという事実によるものです。SROプロセスの強度は、一方ではフリーラジカルを生成する系の活性、他方は非酵素的な保護によって決定される。この複雑なチェーンのすべてのリンクの動作の一貫性によって、保護の妥当性が保証されます。過酸化過剰の器官および組織を保護する要因のうち、直接ペルオキシラジカルと反応する能力は、酸化防止剤、かなり規制CPOプロセスにおける酸化防止剤の具体的な役割を決定する他の要因の効率を超えるSRO全体的な速度への影響を有します。

一つの重要なbioantioxidants極めて高い抗ラジカル活性ときビタミンEである、用語「ビタミンE」は、脂肪及び有機溶媒にのみ可溶、天然および合成トコフェロールのかなり大規模なグループを一緒にし、生物学的活性の様々な程度を有しています。ビタミンEは、体のほとんどの臓器、系および組織の重要な活動に関与します。これは主にSROの最も重要なレギュレーターとしての役割があるためです。

現在、多くの病理学的プロセスにおいて正常細胞の抗酸化保護を増強するために、ビタミンのいわゆる抗酸化複合体（E、A、C）を導入する必要性が正当化されていることに留意すべきである。

フリーラジカル酸化のプロセスにおける重要な役割は、必須のオリゴエレメントであるセレンにも与えられる。食物中のセレンの欠如は、多くの病気、特に心臓血管につながり、身体の保護特性を低下させる。ビタミン - 抗酸化物質は、腸内のセレンの吸収を増加させ、抗酸化防御プロセスの増強に寄与する。

多くの栄養補助食品を使用することが重要です。後者の中で、最も効果的なものは、魚油、月見草油、黒カラント種子、ニュージーランドのムール貝、人参、ニンニク、ハチミツであった。特別な場所は、ビタミンEとAとCと組織のフリーラジカル酸化のプロセスに影響を与える能力によって引き起こされるセレンの微量元素の中で、ビタミンやミクロ元素で占められています。

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