オルリップ

オルリップは末梢作用を有し、肥満治療薬として使用されます。成分であるオルリスタットは、消化管リパーゼに対する強力な阻害作用（持続効果）を有する特定の物質です。

本剤の薬効は小腸および胃腔内で発現します。膵リパーゼおよび胃リパーゼの活性セリン領域と共有結合が形成されるためです。この場合、不活性化された酵素は、トリグリセリドの形で摂取される食物脂肪を分解する能力を失い、さらに吸収された遊離脂肪酸およびモノグリセリドに対する効果も失います。[ 1 ]

適応症 オルリップ

肥満者（BMI ≥ 30 kg/m2）または過体重者（BMI ≥ 28 kg/m2）（肥満に関連するリスク要因を持つ人を含む）の食事療法（中程度の低カロリー摂取）と組み合わせて使用されます。

ベースラインと比較して少なくとも 5% の体重減少が記録されない場合は、3 か月後にオルリスタットの使用を中止する必要があります。

リリースフォーム

この薬剤はカプセルの形で製造され、細胞板の中に10個入っています。箱の中にはこの細胞板が3枚入っています。

薬物動態

吸収。

標準体重および肥満のボランティアを対象とした試験では、体重が吸収率に与える影響は極めて小さいことが示されました。薬剤を経口投与してから8時間後、血漿中に未変化体は検出されず、その値は5 ng/mol未満であることが示唆されました。[ 2 ]

全体として、オルリップの治療用量を投与した場合、血漿中のオルリスタットの未変化体は散発的に検出されたのみで、その濃度は非常に低かった（10 ng/mL未満、または0.02 μmol）。蓄積の兆候は認められず、薬物の吸収が悪いことが確認された。[ 3 ]

配布プロセス。

薬剤の吸収が悪いため、分布容積を測定することはできません。試験管内試験では、この薬剤の99%以上が血漿内タンパク質（主にアルブミンとリポタンパク質）によって合成されます。オルリスタットはごく少量が赤血球に移行します。

交換プロセス。

動物実験から得られた情報によると、オルリスタットの代謝は主に消化管壁を介して行われることが示されています。肥満者における薬物の全身吸収における最小値の約42%は、オルリパの2つの主要な代謝産物、M1とM3です。

M1型およびM3型の分子は、開いたβ-ラクトン環を有し、リパーゼ活性を非常に弱く阻害します（オルリスタットの1000分の1および2500分の1）。この弱い阻害効果と低い血漿中濃度（平均濃度はそれぞれ26 ng/mlおよび108 ng/ml）を考慮すると、これらの代謝産物は治療用量を投与しても薬効を持たないと考えられます。

排泄。

吸収されなかった薬剤は主に便中に排出されます（投与量の約97％、未変化体として83％）。

オルリスタットと構造的に合成されるすべての物質の腎排泄量は、投与量の2%未満です。薬物が完全に排泄されるまでの期間は（尿と便とともに）3～5日です。過剰体重と正常体重の被験者における薬物排泄経路の割合は完全に類似しています。代謝成分M1、M3、そしてオルリスタットは、いずれも胆汁とともに排泄されます。

投薬および投与

成人は、食前、食中、または食後1時間以内に、0.12gのカプセル1錠（水で服用してください）を服用してください。食事を抜く場合や低脂肪食を摂取する場合は、オルリップの服用をスキップできます。

患者はバランスの取れた食事を摂り、低カロリー食（カロリーの約30%を脂質で摂取）を実践する必要があります。野菜と果物を多く摂る必要があります。1日に必要な量のタンパク質、脂質、炭水化物を3食に分けて摂取する必要があります。

薬剤の標準用量（1日3回0.12g）を超えて服用しても、薬剤の効果が増強されることはありません。

オルリスタットの使用は、服用後24～48時間で便中の脂肪排泄量の増加を引き起こします。治療終了時には、便中の脂肪排泄量は48～72時間で元の量に戻ります。

• お子様向けアプリケーション

小児科におけるOrlipの使用に関する情報はありません。

妊娠中に使用する オルリップ

妊娠中のオルリスタットの使用に関する臨床データはありません。

動物実験では、妊娠、胎児／胚の発育、分娩、または出生後の発育に関して、直接的または間接的な有害影響は示されていません。ただし、オルリスタットは、この期間中の使用は依然として禁止されています。

オルリスタットが母乳中に排泄されるかどうかについては情報がないため、授乳中には処方されません。

禁忌

慢性吸収不良症候群の場合、または本剤の有効成分もしくはその他の成分に対する不耐性がある場合には、使用が禁忌となります。

副作用 オルリップ

副作用は次のとおりです:

• 神経系機能の損傷：通常は頭痛が発生します。
• 呼吸器、胸骨、縦隔臓器に関連する障害：下部呼吸器系および上部呼吸器系の病変がよく発生します。
• 消化管の問題：直腸からの脂肪性分泌物、腹部の痛みや不快感、少量の便の排出を伴う膨満感、脂肪便、軟便、油っぽい分泌物、強い便意、排便回数の増加などがみられることがあります。軟便、歯肉や歯の損傷、直腸の不快感や痛み、便失禁などもみられることがあります。
• 腎臓および尿路障害：尿路感染症が頻繁に起こります。
• 代謝プロセスの問題：通常は低血糖が発生します。
• 侵入およびその他の感染症：インフルエンザが頻繁に発生します。
• 全身症状：脱力感がしばしば観察される。
• 乳腺および生殖機能に関連する障害：月経困難症が頻繁に現れる。
• 精神的な問題：不安がよく見られます。

過剰摂取

標準体重および肥満の被験者を対象とした臨床試験では、オルリスタット0.8gを1回服用、または0.4gを1日3回、15日間反復服用したところ、顕著な副作用は認められませんでした。また、肥満の被験者は、オルリスタットを1日3回、0.24gを6ヶ月間服用した経験があります。

通常、市販後試験中の薬物の過剰摂取の場合、陰性の兆候は見られないか、または治療用量の薬物を投与したときに観察される兆候と同様でした。

重度の中毒の場合、患者の状態は24時間監視する必要があります。動物実験およびヒト実験のデータによると、オルリスタットのリパーゼ阻害作用に関連する可能性のある全体的な影響は、通常すぐに消失することが示唆されています。

他の薬との相互作用

シクロスポリン。

本剤とシクロスポリンを併用すると、シクロスポリンの血漿中濃度が低下する可能性があります。その結果、シクロスポリンの免疫抑制作用が弱まる可能性があります。そのため、このような併用は禁止されています。しかし、これらの薬剤を併用する必要がある場合は、シクロスポリンの血漿中濃度を定期的にモニタリングする必要があります。血漿中のシクロスポリン濃度は、安定するまでモニタリングする必要があります。

アカルボース。

この薬とアカルボースの薬物動態学的相互作用は研究されていないため、併用することはできません。

経口抗凝固薬。

ワルファリンや他の抗凝固剤との併用では、INR 値を定期的にモニタリングする必要があります。

脂溶性ビタミン。

オルリスタットを投与すると、レチノール、カルシフェロール、トコフェロール、ビタミン K の吸収が減少します。同時に、最長 4 年間この薬を使用したほとんどの患者において、臨床試験でこれらのビタミンや β-カロチンの正常レベルが確認されました。

体重管理ダイエットをしている人が十分な栄養を確保するには、食事に野菜や果物をもっと取り入れ、マルチビタミンのサプリメントを摂取する必要があります。

マルチビタミンが必要な場合は、オルリスタットを服用してから少なくとも 2 時間後、または就寝前の夜に服用してください。

アミオダロン。

本剤とアミオダロンの併用により、少数の被験者においてアミオダロンの血漿中濃度がわずかに低下することが報告されています。アミオダロンを使用している患者において、この症状の臨床的意義は明らかにされていませんが、場合によっては重要となる可能性があります。オルリップとアミオダロンを併用する患者は、臨床観察と心電図モニタリングを強化する必要があります。

その他の組み合わせ。

本剤を抗てんかん薬（ラモトリギンまたはバルプロ酸）と併用すると、発作が起こることがあります。これらの現象の関連性は明らかにされていませんが、発作の強度や頻度の変化について患者を注意深く観察する必要があります。

まれに、甲状腺機能低下症またはそのコントロールの弱化が起こることがあります。この障害のメカニズムは証明されていませんが、レボチロキシンまたはヨウ素塩の吸収が弱まる可能性があります。

HIV感染者における抗レトロウイルス薬、抗精神病薬（リチウムを含む）、抗うつ薬の治療効果は、病態が十分にコントロールされている患者における治療開始と同時期に低下するという情報があります。そのため、治療を開始する前に、これらの患者における合併症の可能性を慎重に評価する必要があります。

オルリスタットは経口避妊薬の効果を間接的に弱める可能性があり、予期せぬ妊娠につながる可能性があります。下痢が重度の場合は、追加の避妊手段を講じる必要があります。

保管条件

Orlip は、10 ～ 20 ℃ の温度で、子供の手の届かない、暗くて乾燥した場所に保管してください。

賞味期限

Orlip は、治療製品の販売日から 36 か月間の使用が承認されています。

類似品

この薬の類似品としては、ゼニカル、オルリケル、ゼニスタット（オリスタットを含む）があります。

レビュー

オーリップは患者から賛否両論の評価を受けています。体重減少に効果的であると考えられていますが、同時に、使用中に多数の、そして激しい副作用が報告されています。