精巣ホルモンの分泌調節

精巣の重要な生理学的役割は、それらの機能の順序付けの複雑さを説明している。それらに直接影響は3つの下垂体前葉ホルモンを持っている：卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、およびプロラクチンを。既に述べたように、LH及びFSHの両方ホルモン（及びTSH）のサブユニットが同じである二つのポリペプチドサブユニットから構成される糖タンパク質であり、分子の生物学的特異性は、任意の種類のアルファサブユニットと組み合わせた後にアクティブになるベータサブユニットを決定します動物。プロラクチンはまた、1つのポリペプチド鎖しか含まない。合成及び黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンの分泌、今度は、視床下部因子によって制御される - デカペプチドおよび下垂体ポータル容器で製造視床核であるホルモン（又はlyuliberina）を、ゴナドトロピン放出。モノアミンシステムや生産lyuliberinaの調節にプロスタグランジン（シリーズE）の関与の証拠があります。

下垂体細胞の表面上の特定の受容体と結合することにより、リリベリンはアデニレートシクラーゼを活性化する。カルシウムイオンの関与により、これは細胞中のcAMP含量の増加をもたらす。下垂体黄体形成ホルモンの分泌の脈動性が視床下部の影響によるものであるかどうかはまだはっきりしていない。

ルリベリンは、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンの両方の分泌を刺激する。それらの比率は、下垂体腺がこれらのホルモンを分泌する条件に依存する。したがって、一方で、リリベリリンの静脈内注射は、血液中の黄体形成ホルモンのレベルを有意に増加させるが、卵胞刺激ホルモンを増加させない。一方、放出ホルモンの持続的な注入は、両方のゴナドトロピンの血液中の含有量の増加を伴う。明らかに、lylybyrinの脳下垂体への影響は、性ステロイドを含む追加の要因によって調節される。リリベリンは、主に、そのようなモデリング効果に対する下垂体腺の感受性を制御し、ゴナドトロピンの分泌を刺激するだけでなく、比較的低い（基底）レベルに維持するためにも必要である。上記のようにプロラクチンの分泌は、他のメカニズムによって調節される。下垂体乳酸菌は、TRHの刺激作用に加えて、視床下部ドーパミンの抑制効果を試験し、これはゴナドトロピンの分泌を同時に活性化する。しかしながら、セロトニンはプロラクチンの産生を増加させる。

黄体形成ホルモンは、合成および分泌性ステロイドライディッヒ細胞の分化と同様に、これらの細胞の成熟を刺激します。卵胞刺激ホルモンは、おそらく、黄体形成ホルモン、細胞膜上の受容体のLH誘導発生との反応性を向上させます。FSHは、伝統的にホルモン命じた精子形成が、他の規制当局との対話なしであったが、彼は実行されず、卵胞刺激ホルモン、ホルモンやテストステロン黄体形成の複合影響のために必要である、このプロセスをサポートしていません。黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンは、それぞれライディッヒ及びセルトリに特異的な膜受容体と相互作用し、そして種々の細胞タンパク質のリン酸化を活性化する細胞内で細胞のアデニリルシクラーゼの増加cAMP含量の活性化を介して。睾丸におけるプロラクチンの影響はあまり研究されていません。それは可能であるが、低速spermato-とステロイドのその高濃度は、このホルモンの正常な量で精子形成に必須であること。

精巣機能の調節において、異なるレベルで閉じるフィードバックも非常に重要である。このように、テストステロンはセックスgormonsvyazyvayuschimグロブリンに血清中に結合されていない、どうやらのみ遊離テストステロン媒介、この負のフィードバックループを排気の分泌を抑制する。黄体形成ホルモンの分泌に対するテストステロンの阻害作用の機構は非常に複雑である。テストステロンのDHTまたはエストラジオールへの細胞内変換がそれに参加することができる。外因性エストラジオールは、テストステロンまたはDHTよりもはるかに少ない用量で黄体形成ホルモンの分泌を阻害することが知られている。外因性DHTは、それにもかかわらず、後者の方法を芳香族化が施されていない、したがって、このような作用を有し、しかし、依然として明らかに黄体形成ホルモンの分泌に対するアンドロゲン抑制効果が存在する必要はありません。また、一方ではエストラジオールの作用による黄体形成ホルモンの変化パルス分泌の性質、及びテストステロン及びDHT - これらのステロイドの作用機序の違いを示すことができるとは別と、、。

卵胞刺激ホルモンに関しては、次いで、アンドロゲンの大量投与は、下垂体ホルモンの分泌を阻害することができると、この効果がテストステロンおよびDHTの生理学的濃度を有していないにもかかわらず。これと同時に、エストロゲンは、卵胞刺激ホルモンの分泌がさらに強烈黄体形成ホルモンよりも阻害します。現在では細胞輸精管は、分子量15000- 30000ダルトン、具体lyuliberinuするホルモン感受性変化およびFSH分泌下垂体細胞を刺激する卵胞の分泌を阻害有するポリペプチドを産生することが確立されています。このポリペプチドは、その起源が明らかにセルトリ細胞であるが、インヒビンと呼ばれた。

睾丸とその機能の調節の中心との間のフィードバックは、視床下部のレベルで閉じられる。視床下部の組織において、これらのステロイドに高親和性で結合するDHTおよびエストラジオールのテストステロン受容体が見出される。視床下部では、テストステロンをDHTおよびエストラジオールに変換する際に、酵素（5a-レダクターゼおよびアロマターゼ）も存在する。ゴナドトロピンとリリベリンを産生する視床下部中心との間に短い帰還ループが存在するという証拠もある。これは、視床下部内の排除されていない、超短時間のフィードバックであり、リリーベリンはそれ自身の分泌を阻害する。これらのフィードバックループの全ては、リリベリリンを不活性化するペプチダーゼの活性化を含み得る。

性的ステロイドとゴナドトロピンは正常な精子形成に必要です。テストステロンは、精原細胞に作用した後、若い二次精母細胞と精子細胞の形成をもたらす、一次精母細胞の減数分裂を刺激することによって、このプロセスを開始します。精子における精子の成熟は、卵胞刺激ホルモンの制御下で行われる。後者がすでに開始された精子形成を維持するために必要であるかどうかはまだ分かっていない。補充療法の黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンの影響下での精子形成の再開後の下垂体機能不全（下垂体）の成人では、精子の生産は（ヒト絨毛性ゴナドトロピンの形で）のみLHの注射によって支持されています。これは、血清中に卵胞刺激ホルモンがほとんど存在しないにもかかわらず起こる。このようなデータは、それが精子形成の主要調節因子ではないと仮定することを可能にする。このホルモンの1つの効果は、エストロゲンと対話する低い親和性を持つにもかかわらず、特定のテストステロンとDHTの結合が、可能タンパク質合成の誘導で構成されています。このアンドロゲン結合タンパク質はセルトリ細胞によって産生される。動物実験は、精子形成の正常な過程に必要な高い局所濃度のテストステロンを作り出す手段とみなすことができます。人間の睾丸からプロパティandrogensvyazyvayuschegoタンパク質が血清中に存在するもののセックスgormonsvyazyvayuschegoグロブリン（SGSG）に似ています。精子形成の調節における黄体形成ホルモンの主な役割は、ライディッヒ細胞のステロイド生成を刺激することである。卵胞刺激ホルモンと一緒にテストステロンの分泌された製品androgensvyazyvayuschegoタンパク質セルトリ細胞を提供します。さらに、すでに述べたように、テストステロンは精子に直接影響を与え、この効果はこのタンパク質の存在下で促進される。

胎児の精巣の機能状態は、他のメカニズムによって調節される。胎生期におけるライディッヒ細胞の発達に重要な役割は、胎盤によって産生されない下垂体ゴナドトロピンの胎児、および絨毛性ゴナドトロピンを果たしています。この期間中にテストステロンが放出される精巣は、体細胞性別の決定に重要です。出生後、胎盤ホルモンによる精巣の刺激が止まり、新生児の血液中のテストステロンレベルが急激に低下する。しかし、出産後、少年は低血圧のLHおよびFSHの分泌を急速に増加させ、すでに生後2週間目には血清中のテストステロンの濃度が上昇する。出生後1カ月までに、最大（54-460 ng％）に達する。6ヵ月齢までに、性腺刺激ホルモンのレベルは徐々に減少しており、思春期までは女児ほど低くなっています。T含量もまた減少し、前培養期におけるそのレベルは約5ng％である。このとき、視床下部 - 下垂体 - 精巣系の総活性は非常に低く、ゴナドトロピン分泌は成人男性では観察されない外因性エストロゲン、非常に低用量を抑制されています。外因性絨毛性性腺刺激ホルモンに対する精巣の反応は保存される。睾丸の形態変化は、6歳頃に起こる。血管精巣の壁を覆う細胞が分化し、細管の発光が現れる。これらの変化は、血液中の卵胞刺激ホルモンおよび黄体化ホルモンのレベルのわずかな増加を伴う。テストステロン含量は低いままです。6〜10年の間に、細胞の分化が続き、細管の直径が増加する。その結果、睾丸のサイズはわずかに増加し、これは差し迫った思春期の最初の目に見える兆候である。思春期前の期間における性ステロイドの分泌が変化しない場合は、この時点では副腎皮質は、思春期の誘導のメカニズムに参加することができるアンドロゲン（adrenarche）の増加量を生産しています。後者は、身体的および性的過程の劇的な変化を特徴とする：体の成長および骨格の成熟が加速され、二次性徴が現れる。少年は、性機能とその規制の対応する再編成をした男性に変わる。

思春期には、5つの段階があります：

• 私は前払いで、睾丸の縦径は2.4cmに達しません。
• II - 睾丸の大きさの初期の増加（最大直径によって最大3.2cm）、時には陰茎の基部のまれな髪。
• III - 睾丸の縦径が3.3cmを超えている、明らかに陰毛の塞栓術、陰茎、腋窩部および女性化乳房のサイズの増加の開始が可能である。
• IV - 恥毛完全、腋窩領域の中程度の毛様体。
• V - 二次性徴の完全な発達。

精巣の大きさが増加した後、思春期の移行は3〜4年間続く。その性質は、遺伝的および社会的要因、ならびに様々な疾患および薬物の影響を受ける。原則として、思春期の変化（段階II）は10歳まで起こらない。思春期初期には約11.5歳の骨年齢と相関があります。

思春期は、アンドロゲンに対する中枢神経系および視床下部の感受性の変化に関連する。妊娠前の年齢では、CNSは性ステロイドの阻害効果に対して非常に高い感受性を有することが既に指摘されている。プエブレラータは、負帰還のメカニズムによってアンドロゲンの作用に対する感受性の閾値がある程度上昇する間に生じる。その結果、リリベリンの視床下部産生、ゴナドトロピンの下垂体分泌、睾丸内でのステロイド合成が増加し、これが血管精子の成熟につながる。脳下垂体および視床下部のアンドロゲンに対する感受性の低下と同時に、脳下垂体の性腺刺激ホルモンと視床下部リルビベリンとの反応が増加する。この増加は、主に、卵胞刺激ホルモンよりもむしろ黄体形成ホルモンの分泌に関連する。陰部の出血時に後者のレベルが約半分増加する。卵胞刺激ホルモンは黄体形成ホルモンに対する受容体の数を増加させるので、黄体形成ホルモンのレベルの上昇に対するテストステロン応答を提供する。10歳から、卵胞刺激ホルモンの分泌がさらに増加し、これは管状上皮細胞の数および分化の急速な増加を伴う。黄体形成ホルモンのレベルは12年にややゆっくりと上昇し、その後急速に増加し、睾丸は成熟したライディッヒ細胞が現れます。細管の成熟は活性精子形成の発達に続く。成人男性の特徴は、血清中の卵胞刺激ホルモン濃度が15、黄体形成ホルモン濃度が17歳に設定されていることです。

血清中のテストステロンレベルの顕著な上昇は、約10歳からの男児に記録される。このホルモンのピーク濃度は16年間に低下します。思春期にSGSGの含有量が減少すると、血清中の遊離テストステロン濃度が上昇する。従って、このホルモンの低レベルの間でさえ、生殖器の成長速度の変化が起こる。わずかに増加した濃度の背景で、声質が変化し、腋窩の幹の毛が発達すると、顔の毛は既に十分に高い（「成人」の）レベルで示されている。前立腺の大きさの増加は、夜行性の汚染の出現と関連している。同時にリビドーがあります。思春期の途中で、血清中の黄体形成ホルモンとlyuliberinuに下垂体の感度を増加させるの内容が徐々に増加に加え夜間睡眠に関連した黄体形成ホルモンの特性増加分泌を記録されています。これは、夜間のテストステロンレベルの対応する増加の背景に対して起こり、その分泌を刺激する。

思春期の間に、多数の様々な代謝変換、形態形成および性ステロイド及び他のホルモンの相乗効果が得られた生理学的機能となっていることが知られている（成長ホルモン、チロキシンなどを。）。

40-50年の終わりに、精巣の精子形成およびステロイド生成機能はほぼ同じレベルに維持される。これは、一定の割合のテストステロン産生および黄体形成ホルモンの拍動性分泌によって証明される。しかし、この期間中に、睾丸の血管変化は徐々に増加し、血管精巣の局所的萎縮を引き起こす。およそ50歳から、男性の生殖腺の機能は徐々に消え始める。細管における変性変化の数は増加し、それらの気密細胞の数は減少するが、多くの細管は能動的な精子形成を続けている。精巣は縮小され、より柔らかくなり、成熟したライディッヒ細胞の数が増加する。男性ではより古い40年は大幅にテストステロンの産生の速度に対し、黄体形成ホルモンおよび血清中の卵胞刺激ホルモンのレベルを増加し、そのコンテンツの自由形式が減少します。しかし、GGSGの結合能力が増大し、ホルモンの代謝クリアランスが低下するので、テストステロンの全レベルは数十年間維持される。これは、遊離エストラジオールのレベルも低下するが、テストステロンのエストロゲンへの促進された変換を伴い、血清中の総含量が増加する。精巣組織およびそれらから流れる血液中では、プレグネノロンで始まるテストステロン生合成の全ての中間生成物の量が減少する。高齢者および高齢者では、コレステロールの量がステロイド生成を制限することができないので、最初のものをプレグネノロンに変換するミトコンドリア過程が侵されると考えられている。また、古い時代に、増加したが、ものの、血漿中の黄体形成ホルモンのレベルは明らかに、この増加は、性腺機能を調節する視床下部や下垂体の中心の変化を示している可能性がありテストステロンで不十分な削減、であることに留意すべきです。年齢とともに睾丸機能が非常に遅く低下すると、男性の閉経の原因として内分泌変化の役割が疑問になる。

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