結節性紅斑

結節性紅斑（同義語：結節性紅斑）は、皮下組織のアレルギー性または肉芽腫性炎症に基づく症候群です。この疾患は血管炎のグループに属します。結節性紅斑は、深部血管炎の多病態です。

結節性紅斑は脂肪織炎の独立した形態であり、脛やその他の部位に赤色または紫色の触知可能な皮下結節が形成されるのが特徴です。全身性疾患、特に連鎖球菌感染症、サルコイドーシス、結核の存在下で発症することがよくあります。

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結節性紅斑の原因は何ですか?

結節性紅斑は20代から30代の女性に最も多く発症しますが、どの年齢でも発症する可能性があります。病因は不明ですが、連鎖球菌感染症（特に小児）、サルコイドーシス、結核など、他の疾患との関連が疑われています。その他の誘因としては、細菌感染症（エルシニア、サルモネラ、マイコプラズマ、クラミジア、ハンセン病、性病性リンパ肉芽腫）、真菌感染症（コクシジオイデス症、ブラストミセス症、ヒストプラズマ症）、ウイルス感染症（エプスタイン・バーウイルス感染症、B型肝炎）、薬物使用（サルモンアミド系薬剤、ヨウ化物系薬剤、臭化物系薬剤、経口避妊薬）、炎症性腸疾患、悪性腫瘍、妊娠などが挙げられます。症例の3分の1は特発性です。

結節性紅斑の原因は、原発性結核、ハンセン病、エルシニア症、性病性リンパ肉芽腫、その他の感染症です。スルファニルアミド系薬剤や避妊薬の服用後に発症する例も報告されています。患者の半数では、原因を特定できません。この疾患の病態は、感染性因子および薬剤に対する身体の過敏反応によって特徴付けられます。多くの急性および慢性疾患（主に感染症、扁桃炎、ウイルス感染症、エルシニア症、結核、ハンセン病、リウマチ、サルコイドーシスなど）、薬剤不耐症（ヨウ素、臭素、スルホンアミド）、一部の全身性リンパ増殖性疾患（白血病、リンパ肉芽腫症など）、内臓の悪性腫瘍（副腎皮質癌）で発症します。

結節性紅斑の病理形態学

皮下組織の血管、すなわち小動脈、細動脈、細静脈、毛細血管が主に影響を受けます。真皮では変化はそれほど顕著ではなく、血管周囲の小さな浸潤のみが見られます。新鮮な病変では、脂肪細胞の小葉の間にリンパ球の塊と様々な数の好中球性顆粒球が出現します。場所によっては、好酸球性顆粒球の混じったリンパ組織球性のより大規模な浸潤が見られます。毛細血管炎、破壊性増殖性細動脈炎、細静脈炎が認められます。大血管では、内皮のジストロフィー性変化とともに炎症性因子の浸潤が見られ、これに関連して、血管の一次変化を伴う血管炎がこの疾患の皮膚病変の根底にあると考える研究者もいます。古細菌では、好中球性顆粒球は通常は存在せず、異物細胞の存在を伴う顆粒変化が優位となります。この疾患の特徴は、中心溝の周囲に放射状に位置する小さな組織球性結節の存在です。これらの結節は、好中球性顆粒球によって穿通されることがあります。

結節性紅斑の組織発生機序は十分に解明されていません。本疾患が様々な感染症、炎症、腫瘍形成過程と関連していることは疑いの余地がありませんが、多くの場合、病因を特定することはできません。一部の患者では、血中に免疫複合体、IgG、IgM、補体成分C3の上昇が認められます。

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組織病理学

組織学的には、結節性紅斑の基質は、リンパ球、好中球、多数の組織球、皮下静脈の内皮増殖、毛細血管細動脈、血管膜の透過性亢進による真皮の浮腫、および急性結節性皮膚皮下炎からなる血管周囲浸潤です。

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結節性紅斑の症状

結節性紅斑は、紅斑性の軟部斑および結節の形成を特徴とし、発熱、全身倦怠感、関節痛を伴います。

結節性紅斑は、スウィート症候群（急性熱性好中球性皮膚炎）の主な症状の 1 つです。この症候群は、高熱、好中球増多、関節痛、その他の多形性発疹（水疱性、水疱性、多形滲出性紅斑、紅斑性、プラーク性、潰瘍性）を特徴とし、主に顔、首、手足に現れ、その発症には免疫複合体血管炎が重要な役割を果たします。急性結節性紅斑と慢性結節性紅斑は区別されます。急性結節性紅斑は通常、発熱、倦怠感を背景に発生し、急速に発達することが多く、多くの場合、かなり大きな楕円形の輪郭を持つ真皮下結節が複数発生し、半球形で周囲の皮膚よりわずかに隆起し、触診すると痛みを伴います。その境界は不明瞭です。発疹の主な部位は、すね、膝、足首の関節の前面ですが、広範囲に広がることもあります。リンパ節の上の皮膚は、最初は鮮やかなピンク色で、その後青みがかった色に変化します。数日かけて色が変化するのが特徴で、鮮やかな赤色から黄緑色へと「花開く」ようなあざのように見えます。リンパ節は2～3週間以内に吸収されますが、その後はそれほど多くなく、再発する可能性もあります。

急性期は、半球状または扁平状の、触診で痛みを伴う結節性の濃密な病巣を特徴とします。発疹はしばしば波状に現れ、脛の伸側表面に対称的に局在しますが、まれに大腿部、臀部、前腕にも現れます。発疹が現れてから数日後、病巣は退縮し始め、ピンクがかった青みがかった赤色から青みがかった茶色、緑がかった黄色へと特徴的な変化が見られます。これは「ブルーミングブルー」の種類によって異なります。発疹の進行には1～2週間かかります。結節は互いに癒合したり潰瘍を形成したりすることはありません。発疹は通常、春と秋に発症します。発熱、悪寒、関節痛などの全身症状を伴います。結節性紅斑は慢性の移動性を示すことがあります（ベッフェルシュテット結節性移動性紅斑）。

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結節性紅斑の診断

結節性紅斑の診断は臨床的に行われますが、原因因子を特定するために、生検、皮膚テスト（精製タンパク質誘導体）、血球計算、胸部X線検査、咽頭ぬぐい液検査など、他の検査も行う必要があります。赤沈は通常、亢進しています。

この疾患は、バザンの硬結性紅斑、モンゴメリー・オレアリー・バーカー結節性血管炎、梅毒の亜急性遊走性血栓性静脈炎、皮膚の原発性血栓性結核、ダリエ・ルッシの皮下サルコイド、皮膚腫瘍と区別する必要があります。

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結節性紅斑の治療

結節性紅斑はほぼ確実に自然に消失します。治療には、安静、患肢の挙上、冷罨法、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の投与などがあります。炎症を抑えるため、ヨウ化カリウム300～500mgを1日3回経口投与します。全身性グルココルチコイドは効果的ですが、基礎疾患を悪化させる可能性があるため、最後の手段として使用すべきです。基礎疾患が特定された場合は、治療を開始する必要があります。

抗生物質（エリスロマイシン、ドキシサイクリン、ペニシリン、セポリン、ケフゾール）を処方します。脱感作剤、サリチル酸塩（アスピリン、アスコフェン）、ビタミン C、B、PP、アスコルチン、ルチン、フルガリン、シンクマー、デラジール、プラケニル、血管保護剤 - コンプラミン、エスクサン、ジプロフェン、トレンタール、抗凝固剤（ヘパリン）、非ステロイド性抗炎症薬（インドメタシン 0.05 g を 1 日 3 回、ボルタレン 0.05 g を 1 日 3 回、メディントール 0.075 g を 1 日 3 回 - オプション）、キサンチノールニコチン酸塩 0.15 g を 1 日 3 回（テオニコル 0.3 g を 1 日 2 回）プレドニゾロン15～30mg/日（治療効果が不十分な場合、または病状が進行している場合）。感染巣の消毒を行う。局所療法として、乾熱療法、UHF療法、紫外線療法、10%イクチオール溶液を用いた湿布療法が処方される。