解毒とは何ですか？それはどのように行われますか？

解毒 - 毒性物質血液の免疫系を含むいくつかの生理学的システムの機能的な相互作用を提供生化学的および生物物理学的反応の全体集合である外因性および内因性の起源、耐薬品性を維持する重要な機構、モノオキシゲナーゼ肝臓系、及び泌尿器排泄器官（胃、肺の中和、腎臓、皮膚）。

解毒の方法の直接選択は、毒物の物理的および化学的特性（分子量、水および脂肪の溶解度、イオン化など）に依存する。

免疫無毒化は、脊椎動物の特徴である比較的遅い進化的獲得であることに留意すべきである。身体に浸透する外来薬剤と戦うために彼の能力を「調整」することで、免疫防御は、分子量の大きな事実上すべての化合物に対する普遍的な武器になる。低分子量のタンパク質物質の処理に特化したほとんどのシステムはコンジュゲートと呼ばれ、肝臓に局在していますが、他の器官に多かれ少なかれ存在します。

身体に対する毒素の影響は、最終的にその有害な影響と解毒機構の重症度に左右されます。外傷性ショックの問題に焦点を当てた現代的な研究では、外傷直後に、循環している免疫複合体が患部の血液に現れることが示されている。この事実は、ショック誘発性外傷における抗原性の侵襲の存在を確認し、抗原 - 抗体の組み合わせが損傷後迅速に生じることを示す。高分子毒素抗原に対する免疫防御は、毒素の抗原に結合して非毒性の複合体を形成する能力を有する抗体 - 免疫グロブリンの産生にある。このように、この場合も、我々は特異的結合反応について話している。しかしながら、その驚くべき特徴は、抗原の出現に応答する身体において、免疫グロブリンのクローンのみが合成され始め、これは抗原と完全に同一であり、その選択的結合を提供し得ることである。この免疫グロブリンの合成は、Tリンパ球のマクロファージおよび集団の関与を伴って、Bリンパ球で起こる。

免疫複合体の更なる運命は、それがタンパク質分解酵素のカスケードからなる補体系によって徐々に溶解されるという事実にある。得られた分解生成物は毒性があり、免疫プロセスが速過ぎると直ちに中毒として現れる。近年の研究によって示されるように、免疫複合体および補体系のその後の切断の形成を伴う反応は、多くの細胞の膜表面に発生し得る結合、及び認識機能抗原は、リンパ系細胞だけでなく、多くの他のものではないだけに属し、免疫グロブリンの特性を有するタンパク質を分泌します。そのような細胞には、肝細胞、脾臓樹状細胞、赤血球、線維芽細胞などが含まれる。

糖タンパク質 - フィブロネクチンは分枝構造を有し、これは抗原への結合の可能性を提供する。得られた構造は、貪食白血球への抗原のより速い付着およびその中和を促進する。フィブロネクチンおよび他の同様のタンパク質のこの機能はオプソニン作用と呼ばれ、その前兆自体はオプソニンと呼ばれる。ショック後の期間における外傷における血液のフィブロネクチンレベルの低下と合併症の発生頻度との間の依存性が確立された。

解毒を行う体

免疫系は、生体異物の解毒は、それらの特異的ミクロソーム生体内変換及び抗原 - 抗体型反応の解毒によって高分子ポリマー、細菌毒素、酵素および他の物質を入力行います。加えて、タンパク質および血液細胞が肝臓に運ばれ、それによって毒性作用受容体からそれらを保護し、多くの有毒物質の一時的堆積（吸着）を輸送します。免疫系が主な器官（骨髄、胸腺）、リンパ構造（脾臓、リンパ節）と免疫担当血液細胞（リンパ球、マクロファージなど）から成る、毒素の同定と生体内変換において主要な役割を果たしています。

脾臓の保護機能には、血液濾過、食作用および抗体の形成が含まれる。これは血液中の病原性循環性免疫複合体および中毒性毒物の含有量を減少させる体内の自然収着システムです。

肝臓の解毒の役割は、酸化、適切な酵素によって触媒される、修復加水分解及び他の反応に含めることによって、主に生体異物および疎水性の特性を有する内因性毒性物質の中間の生体内変換のです。

生体内変換の次のステージ - グルクロン酸、硫酸、酢酸、及び腎臓によるその排出を促進する極性と水溶性毒物の増加をもたらすアミノ酸グルタチオンとのコンジュゲーション（ペアエステルの形成）。これは、肝細胞の非常に重要なのantiperoxide保護と免疫系である場合には、特殊な酵素、酸化防止剤（トコフェロール、スーパーオキシドジスムターゼ、など）によって行わ。

腎解毒機能は、尿中に、後続の排泄と生体異物および内因性毒物の化学生体内変化によって恒常性の維持に彼らの積極的な参加に直接関係しています。例えば、管状のペプチダーゼを使用すると、常に、それにより合成工程に続いて使用される血液アミノ酸に戻っペプチドホルモン（バソプレッシン、ACTH、アンギオテンシン、ガストリン、等）を含む低分子量タンパク質の加水分解が起こります。特に重要なのは、他の一方で、被害細管上皮及び腎症の発展を促進することができます彼らの長いプールを増加させ、内毒素中毒症の発達における中間可溶性ペプチドの尿中排泄の可能性があります。

皮膚の解毒作用は、尿素、クレアチニン、重金属、1日あたりの低分子量および中分子量を含む多くの有機物質を含む汗1000mlまで分泌する汗腺の働きによって決まります。さらに、皮脂腺の分泌に伴い、脂肪酸は除去されます - 腸発酵の産物および多くの医薬品（サリチル酸、フェナゾンなど）。

光は、内因性毒物であり得る高濃度である生物学的に活性な物質（ブラジキニン、プロスタグランジン、セロトニン、ノルアドレナリンなど）の血中レベルを監視し、生物学的フィルタとして作用し、それらの解毒機能を実行します。複合ミクロソームオキシダーゼの光における存在は、動脈、胃腸管に比べて静脈血中のそれらの多数の決意を確認する胆汁高極性化合物に入るの脂質代謝及び排泄の調節を確実に、解毒機能の数を運び、そしてすることができる種々のコンジュゲート、多くの疎水性物質を平均分子量を酸化することができ消化管酵素および腸内微生物叢の影響下で加水分解される。それらのいくつかは、血液中に再吸収され、戻って肝臓への結合と排泄（腸肝循環）の次のラウンドのためにすることができます。それは濃度勾配によって再吸収および毒性の主な情報源となるれる内因性、を含む種々の毒物に堆積されたとき、有意に経口中毒中妨げ解毒腸機能を提供します。

したがって、一般的な自然解毒システム（化学恒常性）の正常な活性は、血液中の濃度が特定の閾値レベルを超えない場合、外因性および内因性の毒性物質から生物を十分に信頼できるように浄化する。さもなければ、毒性受容体に毒素の蓄積があり、毒性の臨床像が現れる。この危険は、天然の解毒（腎臓、肝臓、免疫系）の主な器官、ならびに高齢者および老人患者の前胸部障害の存在下で有意に増加する。これらの全ての場合において、身体の内部環境の化学組成の補正を確実にするために、天然の解毒システム全体をさらにサポートまたは刺激する必要がある。

解毒、すなわち解毒は、一連の工程からなる

さらに、結合のために彼らの 『快適』を作る反応性OH-基COOH「SH〜またはH」を取得することにより最初の段階で酵素オキシダーゼ処理毒素は、露出しています。この生体内変換酵素は、主な役割がgemosoderzhaschy酵素タンパク質シトクロムP-450を再生され、それらの間互い違い機能を有するオキシダーゼのグループであり、実施します。これは、小胞体の粗い膜のリボソーム中の肝細胞によって合成される。生体内変換毒素は、毒性物質（AN）および酸化型シトクロムP-450（のFe 3+）からなる、第一基質 - 酵素複合体NA•のFe 3+を形成するために段階的れます。次いで、複合NA•のFe 3+は、一つの電子AN•のFe2 +に還元され、基質、酵素及び酸素からなる、三元複合体NA•のFe2 +を形成するために酸素を付加されています。•のFe2 + 02〜= AH•のFe 3+ 02〜、ヒドロキシル化毒素水およびP-450の元の酸化型に分解する：シトクロムP-450の還元および酸化された形態を有する2つの不安定な化合物の形成に三元錯体第2の電子結果の更なる低減これは、基質の他の分子と反応することができることが再び証明される。しかし、シトクロム基板 - 酸素複合体NA•のFe2 + 02+第2の電子を取り付ける前には、酸化物の形態AN•のFe3毒性作用を持つ副産物としてスーパーオキシドアニオン02のリリースでは+ 02〜に移動することができます。このようなスーパーオキシドラジカルの放出は、例えば低酸素による解毒機構の費用である可能性がある。いずれの場合でも、シトクロムP-450の酸化におけるスーパーオキシドアニオン02の形成が確実に確立される。

毒素の解毒の第2段階は、種々の物質との結合反応を実施することにあり、これは、体内から放出される非毒性化合物の形成を導く。コンジュゲーション反応は、コンジュゲートとして作用する物質の名前が付けられています。通常、以下のタイプのこれらの反応が考慮される：グルクロニド、硫酸塩、グルタチオン、グルタミン、アミノ酸、メチル化、アセチル化。列挙されたコンジュゲーション反応の変種は、身体からの毒性作用を有するほとんどの化合物の除去および除去を確実にする。

最も普遍的なのは、ヒアルロン酸の組成物中の反復モノマーであるグルクロン酸との結合である。後者は結合組織の重要な成分であり、したがってすべての器官に存在する。もちろん、グルクロン酸についても同様である。この結合反応の可能性は、二次経路に沿ったグルコースの異化によって決定され、その結果、グルクロン酸が形成される。

解糖またはクエン酸サイクルと比較して、二次経路に使用されるグルコースの質量は小さいが、この経路の生成物であるグルクロン酸は、重要な解毒剤である。グルクロン酸による解毒の典型的な参加者は、第一の炭素原子と結合を形成するフェノールおよびその誘導体である。これは、外部に放出されたフェノールグルコシドライドの本体に無害な合成をもたらす。グルクロニド結合は、脂肪親和性物質の特性を有するエキソおよびエンドトキシンの局所投与である。

それほど効果的ではないのは硫酸化結合であり、これは進化論的に古くなっていると考えられている。それは、ATPと硫酸塩との相互作用の結果として形成される3-ホスホアデノシン-5-ホスホジスルフェートによって提供される。毒素の硫酸化結合は、他の結合方法と重複しているように見えることがあり、それらが枯渇したときに含まれる。硫酸塩抱合の効率が不十分であることは、毒素の結合中に毒性を保持する物質が形成され得るという事実にもある。硫酸塩の結合は、肝臓、腎臓、腸および脳で起こる。

グルタチオン、グルタミン、およびアミノ酸との次の3つのタイプの結合反応は、反応性基の一般的なメカニズムに基づいている。

グルタチオンとのコンジュゲーションスキームは他のものよりも研究された。このトリペプチドは、グルタミン酸、システインおよびグリシンから成る、およびエキソおよび内因性起源の40個の異なる化合物上の結合反応に関与します。反応は、得られたグルタミン酸とグリシンとの結合体からの連続的な切断を伴って、3つまたは4つの段階で進行する。生体異物およびシステインからなる残りの複合体は、すでにとして排出することができます。しかし、多くの場合、システイン及びアミノ基がアセチル化が、胆汁中に排泄されたメル酸を形成する第四の工程があります。グルタチオンは、内因的に生成された過酸化物の中和をもたらす反応のもう一つの重要な成分であり、中毒の追加のソースを構成します。反応スキームに従って進行する：グルタチオンペルオキシダーゼ2GluN 2Glu + H 2 O 2 + 2H 2 O（還元（酸化型グルタチオン）、グルタチオン）、酵素グルタチオンペルオキシダーゼによって異化、興味深い特徴は、活性中心にセレンを含有することです。

アミノ酸コンジュゲーションの過程において、グリシン、グルタミンおよびタウリンがヒトに最も頻繁に関与するが、他のアミノ酸も可能である。検討中の結合反応型の最後の2つは、生体異物にラジカルの1つ、メチルまたはアセチルが転移することに関連する。反応は、それぞれ、肝臓、肺、脾臓、副腎、および他の器官に含まれるメチルまたはアセチルトランスフェラーゼによって触媒される。

一例は、タンパク質分解の最終生成物として外傷の間に多量に形成されるアンモニアコンジュゲーションの反応である。尿素 - 脳は、過度の形成の場合にコマ収差の原因となる極めて毒性化合物は、グルタメートおよびグルタミンは、非毒性に変換され、肝臓に輸送され、別の無毒性化合物に変換が結合されています。筋肉では、過剰のアンモニアがケトグルタレートに結合し、アラニンの形で肝臓に移行し、続いて尿中に排泄される尿素が生成される。したがって、血液尿素レベルは、一方ではタンパク質異化の強度を示し、他方では、腎臓の濾過能力を示す。

既に生体異物の生体内変換毒性の高いラジカル（O2）の形成の過程において、上述したように。酵素スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）の参加とスーパーオキシドアニオンの総量の最大80％がスーパーオキシドアニオン（02〜）よりも実質的に低い毒性、過酸化水素（H 2 O 2）を通過することが分かります。いくつかの生理学的プロセスに含まれる残りの20％のスーパーオキシドアニオンは、特に、筋収縮の過程で活性である過酸化脂質を形成する多価不飽和脂肪酸との相互作用、生体膜及びTの透過性を調節する。D.しかし、冗長H202および脂質過酸化の場合であってもよいです有害であり、酸素の活性形態で体に有害な損傷を与える恐れがあります。恒常性を維持するためには、活性化の強力な分子メカニズムのセット、および酸素の02〜活性型のサイクルで変換速度を制限する最初の場所で、酵素SOD、です。SODレベルの低下に形成02以上の活性ヒドロキシルラジカルを生じる相互作用で、一重項酸素とH 2 O 2を形成するために、自発的不均化02を発生します。

202 '+2π+ - > 02' +Н202;

02 "+ H2O2→02 + 2OH + OH。

SODは、直接反応および逆反応の両方を触媒し、非常に活性な酵素であり、活性値は遺伝的にプログラムされる。H 2 O 2の残りの部分は、細胞質ゾルおよびミトコンドリアにおける代謝反応に関与する。カタラーゼは、体の抗過酸化物保護の第2のラインです。それは、肝臓、腎臓、筋肉、脳、脾臓、骨髄、肺、赤血球に見出される。この酵素は過酸化水素を水と酸素に分解する。

酵素保護系は、プロトン（Ho）の助けを借りてフリーラジカルを「クエンチ」する。活性酸素形態の作用による恒常性の維持には、非酵素生化学系が含まれる。これらには、内因性抗酸化物質、A群の脂溶性ビタミン（ベータカロテノイド）、E（α-トコフェロール）が含まれます。

抗ラジカル保護におけるいくつかの役割は、アミノ酸（システイン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン）、尿素、コリン、還元型グルタチオン、ステロール、不飽和脂肪酸などの内因性代謝産物によって行われます。

体内の抗酸化保護の酵素および非酵素系は相互に関連し、調整されています。ショック傷害の場合を含め、多くの病理学的過程において、ホメオスタシスの維持に関与する分子機構の「過負荷」があり、その結果、中毒が不可逆的な結果につながる。

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体内解毒の方法

以下も参照してください：体内および体外解毒

EA Selezovによる創傷膜透析

EA Selezov（1975）によるうまく巻かれた膜透過性が成功したことが判明した。この方法の主な構成要素は、弾性バッグであり、孔径60〜100μmの半透膜からの透析装置である。このバッグに透析薬液（蒸留水1リットルの割合で）、g：グルコン酸カルシウム1.08、グルコース1.0; 塩化カリウム0.375; 硫酸マグネシウム0.06; 重炭酸ナトリウム2.52; 酸性リン酸ナトリウム0.15; 疎水性リン酸ナトリウム0.046; 塩化ナトリウム6.4; ビタミンC 12mg; COを7.32~7.45のpHに溶解する。

浸透圧を増加させ、創傷流出コンテンツデキストラン溶液を促進するために、60グラムの量で、7000ダルトンの分子量を有する（polyglukin）を添加した。「フードはまた、患者の体重1kgのに相当する量で、敏感な創傷叢れる防腐剤を抗生物質を追加することができ（ジオキシン10mlの溶液）、鎮痛薬（1％ノボカイン溶液-10ml）を加えた。バッグに内蔵された先導チューブおよび流出チューブは、透析装置をフローモードで使用することを可能にする。溶液の平均流速は2〜5 ml /分でなければなりません。その空洞の全部がそれらに満ちていたように、このトレーニングバッグは傷の中に置かれた後。透析溶液を3〜5日ごとに1回交換し、膜透析を造粒が現れるまで続ける。膜透析は、毒素を含む滲出液の創傷からの積極的な除去を提供する。例えば、1乾燥デキストラン結合のGとは、20〜26ミリリットルの組織液を保持しています。5％デキストラン溶液は、238mmHgまでの力で液体を引き付ける。アート。

動脈カテーテル法

患部に最大量の抗生物質を送達するために、必要であれば、動脈のカテーテル挿入が用いられる。これを行うために、Seldingerの穿刺により、適切な動脈の中枢動脈にカテーテルが挿入され、続いて抗生物質が投与される。1回または連続点滴による2つの投与方法が使用される。後者は、血圧レベルより高い高さまで、または血液灌流ポンプを用いて、消毒溶液で容器を持ち上げることによって達成される。

動脈内に投与される溶液のおおよその組成は、生理食塩水、アミノ酸、抗生物質（チエナム、ケフゾール、ゲンタマイシンなど）、パパベリン、ビタミンなどである。

輸液期間は3〜5日でよい。血液が失われる可能性があるため、カテーテルには慎重なモニタリングが必要です。血栓症の正確な処置のリスクは最小限である。14.7.3。

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強制的な利尿

外傷の間に大量に形成され、中毒の発症に至る毒性物質は、血液およびリンパに放出される。解毒療法の主な仕事は、血漿およびリンパから毒素を抽出することができる方法を使用することである。これは、大量の液体を血流に導入することによって達成され、血漿中の毒素を「希釈し」、体内から腎臓に排出されます。このために、結晶質の低分子溶液（生理食塩水、5％グルコース溶液など）が使用される。1日7リットルを使い、利尿剤（フロセミド40-60 mg）の導入と組み合わせてください。強制的な利尿を行うための注入媒体の組成において、毒素に結合することができる高分子化合物を含める必要がある。そのうちの最高のものは、ヒト血液のタンパク質調製物（アルブミン5％、10％または20％溶液および5％タンパク質）であった。レオポエチン、ヘモデス（hemodez）、ポリビサレイン（polyvisaline）などの合成ポリマーも使用される。

低分子化合物の溶液は、患者が十分な利尿（50ml / h以上）および利尿薬に対する良好な反応を有する場合にのみ、解毒目的で適用される。

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考えられる合併症

最も頻繁かつ重篤なのは、血管浮腫が液体で溢れることであり、これは肺水腫につながります。臨床的に、これは呼吸困難、離れたところで聞こえる肺の湿った喘鳴の数の増加、泡沫の痰の出現によって明らかになる。強制利尿中の高血圧の初期の客観的証拠は、中心静脈圧（CVP）のレベルの上昇である。CVPのレベルを水15cm以上にする。アート。（CVPの正常値は5〜10cmH 2 Oである）は、流体投与の速度を停止または著しく低下させ、利尿剤の用量を増加させるための信号として働く。心不全の心臓血管病理を有する患者には高レベルのCVPが存在し得ることに留意すべきである。

強制利尿を行う場合、低カリウム血症を発症する可能性について覚えておく必要があります。したがって、血漿および赤血球中の電解質レベルの厳密な生化学的モニタリングが必要である。利尿剤の使用にもかかわらず、強制的な利尿（オリゴ尿または無尿症）を行うための絶対禁忌があります。

抗菌療法

ショック傷害中に中毒に対抗する病因論的方法は抗菌療法である。相互に適合するいくつかの抗生物質と共に、広範囲の抗生物質の早期かつ十分な濃度が必要である。抗生物質の2つのグループ、アミノグリコシドとセファロスポリンの併用は、嫌気性感染症に作用する薬物（例えば、メトギルギル）との併用が最も適切です。

開放骨折および創傷は、静脈内または動脈内に投与される抗生物質を処方するための絶対的な指標である。おおよその静脈内投与計画：ゲンタマイシン80mgを1日3回、ケフゾール1.0gを1日4回、メタグリル500mg（100ml）を1日2回、20分間滴下する。抗生物質療法の修正および他の抗生物質の選定は、試験の結果を受け取り、細菌叢の抗生物質に対する感受性を決定した後に行われる。

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阻害剤による解毒

解毒療法のこの方向は、外因性中毒において広く用いられている。ショック傷害の結果として発生するものを含む内因性毒物において、そのようなアプローチを使用する試みのみが存在する。これは、外傷性ショックの間に形成される毒素に関する情報が完全ではなく、中毒発症に関与するほとんどの物質の構造および性質が未知のままであるという事実によって説明される。従って、実際上重要な活性阻害剤を受けることを真剣に期待することはできない。

しかし、この分野の臨床実践にはある程度の経験があります。以前は、外傷性ショックの治療の他の者は、ショックのヒスタミン理論の規定に従って、ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン剤を使用し始めた。

外傷性ショックにおける抗ヒスタミン剤の使用に関する推奨事項は、多くのガイドラインに記載されています。特に、ジフェンヒドラミンを1〜2％溶液を1日2〜3回注射剤の形態で使用することが推奨される。ヒスタミンアンタゴニストを使用する長期の経験にもかかわらず、その臨床効果は、アレルギー反応または実験的ヒスタミンショックを除いて、厳密には証明されていない。より有望なのは、抗タンパク質分解酵素を使用するという考えであった。タンパク質代謝が異なる分子量の毒素の主な供給源であり、ショックの場合にそれが常に増加するという仮定から進めば、タンパク質分解を抑制する作用物質の使用による好ましい効果の可能性が明らかになる。

この問題は、外傷性ショックの患者にタンパク質分解阻害剤アプロチニンを適用し、陽性結果を得たドイツの研究者（Schneider、V.、1976）によって研究された。

タンパク質分解阻害剤は、広範囲のポガノゼネニン傷を有する全ての犠牲者にとって必要である。病院への配達の直後に、そのような怪我をした人に、点滴液（300mlの生理的溶液当たり20,000のATPE）を静脈注射する。その導入は1日2〜3回繰り返されます。

ショックを伴う患者の治療の実践において、内因性アヘン剤の阻害剤であるナロキソンが使用される。その科学者の研究に基づいて使用への参照は、このような悪影響アヘンとkardiodepressornoeおよびブラジキニンアクションとしてオピオイド薬のナロキソンブロックはその有効鎮痛効果を維持することを示しました。薬物ナロキソンの一つの臨床経験 - narkanti（デュポン社、ドイツ）は、体重の0.04 10mg / kgの用量での投与が一部antishock効果を伴うことが示されたが、収縮期血圧と収縮期の心拍出量の有意な増加を明らかに、 p02の動静脈差の増加、および酸素消費量の増加をもたらす。

他の著者は、これらの薬物の抗毒作用を見出さなかった。特に、最大量のモルヒネでさえ、出血性ショックの過程に悪影響を及ぼさないことを科学者が示している。ナルキソンの有益な効果は内因性のアヘン活性の抑制には関連しないと考えられている。内因性のアヘン剤の量は、動物に投与したモルヒネの用量よりも有意に少ないからである。

既に報告されているように、中毒の要因の1つは、ショックを受けて体内に形成されるペレキオネイ化合物である。それらの阻害剤の使用は、これまでに実験的研究の一部においてのみ実施されてきた。これらの薬の一般名はスカベンジャー（クリーナー）です。これらには、SOD、カタラーゼ、ペルオキシダーゼ、アロプリノール、マンピトールおよび他の多くのものが含まれる。実用値は、5〜30％の溶液の形態で、利尿を刺激する手段として使用されるマンニトールを有する。これらの特性には抗酸化効果が加えられるべきであり、それは、おそらく、その好ましい抗ショック効果の理由の1つである。以前に報告されているように、ショック誘発性外傷において常に感染性合併症を伴う細菌中毒の最も強力な「阻害剤」は、抗生物質とみなすことができる。

A. Ya。Kulberg（1986）の研究では、ショックは自然発生的に、ある構造のリポ多糖類の形態の多数の腸内細菌の循環の侵入を伴うことが示された。抗リポ多糖類血清の投与は、この中毒の原因を中和することが確立されている。

黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus） - 科学者は、このようにヒト生殖における最も一般的な抗原の1つに対して高度に特異的な抗血清を調製するための基礎を作成し24000の分子量を有するタンパク質である黄色ブドウ球菌によって産生される毒素性ショック症候群毒素のアミノ酸配列を決定しました。

しかしながら、インヒビターの使用に伴う外傷性ショックの解毒療法は、まだ完全には達していない。得られた実際の結果は、それほど印象的ではなく、大きな満足をもたらす。しかしながら、副作用のないショックにおける「純粋な」毒素阻害の見込みは、生化学および免疫学の進歩を背景にかなり可能である。

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体外解毒の方法

上記の解毒方法は、内因性または体内性と呼ぶことができる。それらは体内に作用する手段の使用に基づいており、刺激又は解毒及び身体の排泄機能、または毒素または本体内に形成された阻害剤を使用して有害物質を収着物質の使用に関連しています。

近年、毒素を含む生物の1つまたは別の環境の人工的抽出の原理に基づく体外解毒法がますます開発され使用されている。これの一例は、患者の血液が活性炭を通って身体に戻ることである、吸入の方法である。

方法の血漿またはリンパ管は、リンパ節を抽出するために、単純なカニューレ状静脈タンパク質調製物（アルブミンの溶液、タンパク質またはプラズマ）による損失の補償を伴う毒性血漿またはリンパタンパク質を除去することを含みます。時々手持ち血漿手順および石炭に毒素の吸着の両方を含む体外解毒の方法の組み合わせ。

1986年に、完全に特殊な体外解毒の方法が、豚から採取した脾臓に患者の血液を通すことを含む臨床診療に導入されました。この方法は、体外の生体吸収に起因する可能性がある。同時に、脾臓は殺菌能力もあるので生体吸収剤としてだけでなく、それを通して灌流される血液中に様々な生理活性物質を注入し、生物の免疫学的状態に影響を及ぼす。

外傷性ショックの患者の体外解毒技術のアプリケーションの特長は、提案手法のトラウマや規模に対処する必要があります。体外解毒の正常な血行動態状況転送手順の患者は通常良好であればと、その後、外傷性ショックの患者の心拍数の増減全身血圧で、体外血液量、灌流の期間の大きさに依存し、削除された数として血行動態計画の悪影響が発生する可能性があります血漿またはリンパ液。体外血液量は200mlを超えないことが原則と考えられる。

圧痛

体外解毒方法のうちhemosorbtion（WAN）は、最も一般的なの一つであり、実験1948年に使用されている1958年以来、臨床において、hemosorption下で吸着剤を通過させることにより血液から有害物質を除去することを理解します。吸着剤の大部分は固体であり、1つの中性吸着剤と2つのイオン交換吸着剤の2つの大きなグループに分かれています。臨床診療最も広く様々なグレードの活性炭の形で提示中性吸着剤における（RA-3、HCT-6A、SKI、およびSUTSのT。D.）。任意のブランドの石炭の特性は、そのだけでなく、毒性を含む血液中に含まれる種々の化合物の広い範囲を吸着する能力だけでなく、有用です。特に、流れる血液から酸素が抽出され、その酸素化が著しく減少する。最先端品位炭は、1つの保持構造は、血液凝固を防ぐために患者の血液にヘパリンの必須の導入により行われることを考える場合は特に、30％の血小板への血液から回収し、それにより、出血の発生のための条件を作成します。これらの石炭の特性は、犠牲者の外傷性ショックを助けるために使用される場合、実際の脅威を含んでいる。特徴炭素吸着剤は、それが3から35ミクロンのサイズの範囲の小粒子中の血液灌流を除去した後も、危険な状態にある犠牲者の治療において望ましくない効果とみなすことができる脾臓、腎臓および脳組織内に堆積されるときことです。これは、20ミクロン未満が血液の細胞部分の通過を防ぐことができます孔を有するフィルタを使用するので、「ダスティング」吸着剤およびフィルターを経由して血流への微粒子の侵入を防ぐために、目に見える現実の方法、ない場合。部分的にこの問題を解決し、同時に、実質的に石炭の吸着能力が低下し、「ダスティング」が完全に防止されていない吸着剤ポリマーフィルムカバーを入札。石炭吸着剤の列挙された特徴は、外傷性ショックを有する犠牲者の解毒の目的で石炭にHSを使用することを制限する。その使用領域は、保存された血行動態の背景に対して顕著な中毒症候群の患者に限られる。通常、これらは手足の孤立した破砕を伴う患者であり、症候群の進行を伴う。外傷性ショックを有する犠牲者のHSは、静脈 - 静脈シャントの使用および灌流ポンプによる一定の血流の提供に使用される。吸着剤を通る血液灌流の持続時間および速度は、処置に対する患者の応答によって決定され、原則として40〜60分間続く。副作用（低血圧、難治性の嘔吐、傷からの出血の再開など）の場合は、手順が終了されます。重い衝撃genicity損傷を有する中分子（30,8％）、クレアチニン（15.4％）、尿素（18.5％）のクリアランスを促進します。同時に8.2％、3％、白血球、ヘモグロビンにおける赤血球の数を減少し、9％39％中毒白血球指数を減少させました。

血漿交換

血漿交換は、血液を細胞部分と血漿とに分離させる手順である。血漿は毒性の主なキャリアであることが確立されており、この理由から、その除去または精製は解毒の効果をもたらす。血液から血漿を分離するには、遠心分離と濾過の2つの方法があります。以前は、重力による血液分離の方法がありましたが、これは使用されるだけでなく、改善し続けています。比較的大量の血液を採取する必要性からなる遠心分離法の主な欠点は、連続的な体外血流および一定の遠心分離を提供する装置を使用することによって部分的に排除される。しかし、遠心式血漿交換用の充填装置の容積は比較的高く、250〜400mlの範囲であり、これは外傷性ショックの犠牲者にとって危険である。より有望なのは、細かい多孔性のフィルターの使用によって血液の分離が生じる、膜または濾過プラズマ溶出法である。このようなフィルターを備えた現代の装置は、100mlを超えない小さな充填容積を有し、大きな分子までそれに含まれる粒子の大きさに応じて血液分離の可能性を提供する。血漿交換の目的のために、0.2〜0.6μmの最大孔径を有する膜が使用される。これは、現代の概念によれば、血液の毒性の主要なキャリアである、大部分の大型分子のふるい分けを保証する。

臨床経験によれば、外傷性ショックを有する患者は、適切な血漿置換を同時に行う適度な量の血漿（1〜1.5リットルを超えない）の回収条件下で、通常、膜血漿交換を許容する。滅菌条件下での膜血漿交換の手順については、標準的な輸血システムから設備を組み立て、患者への接続は静脈 - シャントシャントのタイプによって行われる。通常、この目的のために、Seldingerによって2つの主静脈（鎖骨下、大腿）に導入されたカテーテルが使用される。これは250単位の割合でヘパリンの一段階の静脈内投与に必要である。1kgの患者の体重と5千単位の導入である。400mlの生理的溶液あたりヘパリンを装置の入口に滴下する。最適な灌流速度は経験的に選択され、通常は50〜100ml /分の範囲である。プラズマフィルタの入口および出口の前の圧力降下は、100mmHgを超えてはならない。アート。溶血を避ける。1-1.5時間の血漿交換を行うこれらの条件下で、約1リットルの血漿を得ることができ、これは十分な量のタンパク質調製物で置き換えなければならない。得られた血漿交換血漿は通常放出されるが、HSの石炭の助けを借りてそれを精製し、患者の血管床に戻すことは可能である。しかしながら、外傷性ショックを伴う犠牲者の治療における血漿交換のこの変種は普遍的に認識されていない。血漿交換の臨床効果は、血漿の除去直後にしばしば起こる。まず第一に、これは意識の明確化に現れます。患者は接触し始め、話す。原則として、CM、クレアチニン、ビリルビンのレベルの低下がある。効果の持続時間は中毒の重篤度に依存する。あなたが中毒の徴候を再開するとき、あなたはセッションの数に制限がない血漿交換を再開する必要があります。しかし、実際の状態では、1日に1回だけ実施される。

リンパ球吸収

リンパ収縮は解毒の方法として浮上し、血球の外傷を避けることができ、HSは避けられず、血漿交換によって生じる。リンパ収縮の手順は、リンパ管、通常は胸管の排液から始まる。この操作は非常に難しく、常に成功するとは限りません。時には、それは胸郭の構造の「緩い」タイプに関連して成功しない。リンパ液を5000ユニットを加えた滅菌バイアルに集める。ヘパリンを500mlごとに加える。リンパ排液の速度は、血行力学的状態および解剖学的特徴を含むいくつかの原因に依存する。リンパ流出は2〜4日間持続するが、収集されるリンパ液の総量は2〜8リットルに変動する。次いで、採取したリンパ液を、リンパ2リットルにつき350mlの容量のSKN石炭1本の割合で収着させる。その後、500mlの吸収されたリンパに抗生物質（ペニシリン100万単位）を加え、静脈内点滴により患者に再注入する。

技術的な期間および複雑さに起因するリンパ収縮の方法、ならびに重要なタンパク質の損失は、機械的外傷を有する犠牲者における適用が限られている。

ドナー脾臓の体外連結

解毒の方法の中の特別な場所は、ドナー脾臓（ECDC）の体外連結である。この方法は、溶血および免疫刺激の効果を組み合わせる。さらに、それは生物学的吸収であるため、血液の体外洗浄のすべての方法の中で最も外傷的である。EKPDSの実施には、ローラーポンプの動作モードに依存する血液の傷害が最小限に抑えられている。この場合、血球（特に血小板）の損失はなく、必然的に石炭にHSが生じる。石炭のHS、血漿交換およびリンパ球吸収とは対照的に、ECDPDSではタンパク質の損失はない。これらすべての特性は、この手順を体外解毒のすべての方法の中で最も外傷性のものにするので、重篤な状態の患者に使用することができます。

豚の脾臓は動物の屠殺直後に採取されます。無菌（滅菌ハサミおよび手袋）との複合体の内部器官の脾臓の除去の際に切断し、1 furatsilina溶液と滅菌キュベットに入れ：（カナマイシン、ペニシリン1.0 1ミル単位）5000および抗生物質。合計800mlの溶液を脾臓の洗浄に費やす。船舶の交差点はアルコールで処理されます。交差脾臓容器はシルクで結紮され、様々な直径のポリエチレンチューブでカニューレ挿入大血管：1.2ミリメートル、脾静脈の内径脾動脈カテーテル - 4.0 mmです。カテーテル挿入した脾動脈を介して、滅菌生理食塩水で体を常時洗浄し、溶液400mlあたり5千単位を加える。ヘパリンと100万単位。ペニシリン。輸液システムでは、灌流速度は毎分60滴です。

灌流された脾臓は、特別な無菌輸送容器内の病院に届けられる。輸送中および病院内では、脾臓から出る流体が透明になるまで脾臓の灌流が続けられる。これには約1リットルの洗浄液が用いられる。体外接続は、静脈 - 静脈シャントのタイプによってより頻繁に行われる。50-100ml /分の速度でローラーポンプを用いて血液灌流を行い、処置の持続時間は平均約1時間である。

EKSPDSには時には、脾臓の個々の切片の灌流不良に関連する技術的合併症がある。それらは、脾臓の入口で投与されたヘパリンの不十分な投与量、または血管内のカテーテルの不適切な配置の結果として起こり得る。これらの合併症の兆候は、脾臓からの血液の流速の低下、および器官全体またはその個々の部分の体積の増加である。最も重篤な合併症は、原則として不可逆的である脾臓血管の血栓症であるが、これらの合併症は、主に、EKSPDS技術を習得する過程においてのみ注目される。

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