汗孔角化症

ポロケラトーシスは、角質化障害を特徴とする一群の疾患です。

汗孔角化症は常染色体優性遺伝の疾患です。汗孔角化症には、発疹要素のグループ化、量、および局在が異なるいくつかの臨床的変異型が報告されています。ミベリ型汗孔角化症は、主に四肢に単一の要素がみられるのが特徴です。レッシギ型表在性播種性発疹性汗孔角化症は、小児期に複数の病変が出現するのが特徴です。線状母斑状（または帯状疱疹状）汗孔角化症は、通常四肢に発生し、線状の疣贅性母斑に似ています。播種性表在性日光性汗孔角化症は、日光曝露後の成人に多く見られ、体の露出部に局在します。点状汗孔角化症は、指、手のひら、足の裏にびまん性の発疹がみられるのが特徴です。掌蹠性汗孔角化症および播種性汗孔角化症は、最初は手のひらと足の裏に、その後体幹と四肢に多発性の発疹として現れます。さらに3つの亜型が報告されており、足底疣贅に似た単一または複数の円錐状丘疹を伴う足の裏の孤立性汗孔角化症、網目状の紅斑性発疹を伴う網状汗孔角化症が体幹に限局し、そしてミベリ型汗孔角化症の両側性に広がる播種性角化症亜型です。

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原因 汗孔角化症

ポロケラトーシスは、浸透率が低い常染色体優性遺伝性疾患です。免疫不全状態、免疫抑制疾患（特にエイズ）、および紫外線は、ポロケラトーシスの原因または悪化因子となります。病変部では、様々な重症度の異形成、周囲の感受性細胞よりも紫外線に敏感な病的な細胞クローンの形成が確認されています。培養線維芽細胞では3番染色体の不安定性が検出されており、皮膚腫瘍の発生リスクが高まります。文献には家族性症例の報告があります。

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病因

角質層の中央部には、表皮への円錐状のケラチン陥入が認められ、時には表皮全体を覆うこともあります。陥入部の中心部では、角質塊の中に不全角化柱（プレート）が認められます。これは本疾患の特徴的な所見です。柱の下の顆粒層は消失していますが、一般的にこの層は薄化しています。真皮では、血管拡張と血管周囲リンパ組織球浸潤が認められます。

病理形態学

記載されているポロケラトーシスの臨床的変異はすべて、同じ組織学的像を特徴とします。主な組織学的徴候は、角膜腫瘤で満たされた表皮の陥凹に角膜板が形成されることであり、これは不全角化細胞の柱です。陥凹は、汗腺の入り口、毛包の入り口、毛包内に発生することがあります。不全角化細胞の柱の下には顆粒層がなく、空胞化した角質異常細胞が見られます。表皮には角質増殖があり、角膜板の周囲には棘細胞症と乳頭腫症が認められます。マルピーギ層の細胞の空胞変性の可能性があります。真皮の基底膜の下には、単一の形質細胞を含む非特異的なリンパ球浸潤が見られます。表在性日光性汗孔角化症では、上記の徴候に加えて、マルピーギ層の菲薄化、基底上皮細胞の空胞変性、および好塩基性コラーゲンの変性を伴う表在性の帯状浸潤が観察される。N. Inamoto ら (1984) は、汗孔角化症において個々の壊死性上皮細胞と好酸球性海綿状化を観察した。電子顕微鏡検査により、角膜板は 2 種類の細胞から成ることが明らかになった。一部の細胞は有棘細胞に形が似ており、濃縮核、密度の異なるトノフィラメントの束、メラノソーム、および細胞小器官の残骸を含み、他の細胞は丸みを帯び、デスモソームを欠き、構造が角質異常細胞に似ている。角質板の周縁部には、正常なケラチンに似た物質を含む扁平細胞と、細胞小器官に似た低電子密度の構造がある。角質板下の細胞では、ケラトヒアリン顆粒とトノフィラメントの数が著しく減少しています。これらの細胞の中には、ダリエ病の「丸い小体」に似た構造を持つ丸い細胞が含まれていました。角質板下の有棘細胞の一部は部分的または完全に破壊されており、そこには凝縮核、空胞、ヘテロファゴソームおよびオートファゴソーム、そして壁の周縁に沿って凝集したトノフィラメントが含まれています。表皮内における上皮細胞の破壊は、ポロケラトーシスの特徴的な所見であり、診断徴候として有用です。基底層のいくつかの部位では、細胞間の浮腫と基底膜の重複が認められます。真皮の線維芽細胞もジストロフィー状態にあり、その一部には貪食されたコラーゲン繊維が含まれています。コラーゲン繊維のジストロフィーが観察されます。

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組織形成

一部の研究者によると、角質層の形成は、表皮内細胞の破壊（アポトーシス）と角質形成不全（ジスケラトーシス）などの角質化障害という2つの過程の結果として起こる。T. WadeとAB Ackerman（1980）は、角質層の形成において真皮の炎症性変化が最も重要であると結論付け、S. Margheseuら（1987）はそれを微小循環障害に起因するものとし、R. HeedとP. Leone（1970）は、ポロケラトーシスの組織学的発生は、角質層を形成する不全角化柱の基底部に、変性した上皮細胞のクローンが出現することに基づくと示唆した。有棘細胞の破壊過程は、基底上皮細胞の有糸分裂活性の若干の増加によって補われる。有糸分裂活性とアポトーシスの不均衡は、ポロケラトーシス病巣における悪性化の原因であり、変異した上皮細胞の出現も同様である。表皮細胞において、病的なDNA倍数性と腫瘍性クローンが検出された。ポロケラトーシスは表皮の異常だけではないことが示唆され、その発症は二胚葉の病理によって引き起こされる可能性がある。

症状 汗孔角化症

汗孔角化症にはいくつかの臨床的種類があります。

臨床的には、ポロケラトーシスのすべての変種は同じ形態学的要素によって特徴付けられます。それは、陥没した萎縮性中心部と、表面に溝のある隆起した角質増殖性の狭い縁を持つ、様々なサイズのリング状のプラークです。このような要素の発生は、角質性丘疹の形成から始まり、徐々にサイズが大きくなり、リング状のプラークを形成します。プラークが退縮した後、皮膚萎縮の領域が残ります。手のひらと足の裏に局在する要素は、外観が多少異なります。したがって、点状ポロケラトーシスでは、それらはケラチンで満たされた直径1〜3 mmの小さな陥凹であり、個別の足底ポロケラトーシス（足底疣贅に似た円錐状の丘疹）を伴います。時には、非定型の発疹（角質増殖性、いぼ状、潰瘍性、滲出性、巨大）が見られます。同じ患者に汗孔角化症の異なる臨床的変異が併存する可能性があることから、それらの病因の共通性が裏付けられます。

汗孔角化症と乾癬の併発例が報告されています。汗孔角化症患者において、扁平上皮癌、基底細胞腫、ボーエン病などの悪性腫瘍が認められることは珍しくなく、一部の研究者はこれを前癌状態とみなしています。この場合、悪性腫瘍の成長は通常、環状プラークの萎縮中心領域から始まります。

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古典的なミベリ汗孔角化症

この病気は小児に多く見られますが、あらゆる年齢層で発症する可能性があります。初期症状は角質性の丘疹で、偏心成長により大きくなり、リング状のプラークへと変化します。発疹は通常、数が少なく、数ミリメートルから数センチメートルの様々なサイズのプラークが丸みを帯びています。発疹の中央部分は陥凹し、乾燥し、わずかに萎縮しており、時には脱色素沈着または過剰色素沈着、疣贅、または角質増殖を呈しています。病変の周辺部には、隆起した角質隆起（境界）が明瞭に観察されます。拡大鏡で注意深く観察すると、境界の表面に特徴的な徴候、すなわち平行かつ対をなす角質増殖の列が確認できます。

病変は体、腕、脚に最も多く現れます。性器、口腔粘膜、角膜にも影響を及ぼすことがあります。

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播種性表層日光性汗孔角化症

30代から40代に最も多く見られ、日光曝露部位の皮膚に現れます。病変は通常多発性で、臨床的には古典的なミベリ性汗孔角化症に類似します。しかし、日光性汗孔角化症では、境界面に平行に並ぶ一対の角質増殖の列が見られないことがよくあります。

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掌蹠膿疱症および播種性汗孔角化症

まれなタイプの汗孔角化症で、成人に多く見られます。この病気は、手のひらや足の裏に多数の小さな、わずかに隆起した丘疹または斑点が現れることから始まり、その後、病変は体の他の部位に広がります。このタイプの汗孔角化症では、病変が日光にさらされる部位に限局する傾向は見られません。しかし、患者の25%では夏季に病状の悪化が認められます。

線状汗孔角化症

通常、小児期に発症します。体幹または四肢に、片側性、線状、分節性、または帯状疱疹状に、複数の円形丘疹が現れます。多くの場合、ブラシュコ線に沿って現れます。臨床所見では、線状汗孔角化症は表皮母斑と非常に類似しています。顔面には、びらん性および潰瘍性の線状汗孔角化症の亜型が報告されています。

汗孔角化症の経過

この疾患は長年存在してきましたが、自然治癒した症例も報告されています。臨床経過のいずれの型においても、皮膚病変は腫瘍性へと変化する可能性があります。

差動診断

鑑別診断には、乾癬、扁平苔癬、疣贅、基底細胞癌、環状肉芽腫、円板状エリテマトーデス、脂漏性湿疹および角質性湿疹、表皮母斑が含まれます。

処理 汗孔角化症

角質溶解剤、凍結破壊、コルチコステロイドの病変内投与、5% 5-フルオロアシル軟膏が処方されます。光線療法では日焼け止めクリームが処方されます。広範囲に及ぶ療法では、芳香族レチノイドまたは高用量のビタミン A が推奨されます。