間質性腎炎の原因は何ですか？

尿細管間質性腎炎の原因は多岐にわたります。急性尿細管間質性腎炎は、様々な感染症、特定の薬剤の使用、中毒、火傷、外傷、急性溶血、急性循環障害（ショック、虚脱）、ワクチン接種の合併症などによって発症することがあります。

慢性尿細管間質性腎炎もまた、上記の要因に加え、遺伝的素因や腎胚発生異常、代謝障害、慢性感染症および中毒、免疫疾患、好ましくない環境因子（重金属塩、放射性核種）などが大きな影響を及ぼす、多病因性の疾患群です。慢性尿細管間質性腎炎は、急性腎炎の継続として発症することがあります。

尿細管間質性腎炎は、1898年にWTカウンシルマンによって、猩紅熱とジフテリアに続発する急性腎炎42例の検査後に初めて記載されました。その後、尿細管間質性腎炎の発症につながる細菌、ウイルス、寄生虫などの病原体が特定されました。細菌には、連鎖球菌やジフテリア菌に加え、肺炎球菌、髄膜炎菌、クラミジア、梅毒やチフスの病原体などが含まれます。これらの細菌は毒性作用によって腎間質に損傷を与えますが、レプトスピラや結核菌は腎組織に直接侵入する可能性があります。ウイルスの中でも、尿細管間質への毒性作用は、単核球症の原因ウイルス、肝炎ウイルス、麻疹ウイルスなどに加え、腎組織に残存するヘルペスウイルス、コクサッキーウイルス、エプスタイン・バーウイルス、エイズウイルス、サイトメガロウイルスなどによっても及ぼされる可能性があります。呼吸器系ウイルス（インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、アデノウイルス）の長期持続により、尿路に残存する内因性コクサッキーウイルス感染が活性化し、尿細管間質性腎炎を発症する可能性があることが示されています。多くの研究者によると、ウイルス感染後の尿細管間質性腎炎は、間質性腎炎全体の最大50%を占めています。

寄生虫の中でも、トキソプラズマ、マイコプラズマ、リーシュマニア症の原因物質は尿細管間質性腎炎の発症につながる可能性があります。

尿細管間質性腎炎の発症には、薬剤、特に（ベータラクタム系抗生物質、スルホンアミド、非ステロイド性抗炎症薬、利尿薬）が特に重要です。この場合、重要なのは投与量ではなく、薬剤の服用期間と薬剤に対する個人の感受性です。薬剤を服用してから10日後以降は、尿細管間質性腎炎を発症するリスクが高くなります。

さまざまな化学物質、特に重金属塩（カドミウム、鉛、クロム、水銀、金、銀、ヒ素、ストロンチウム）は尿細管間質に毒性の影響を及ぼす可能性があります。

内因性因子の中でも、尿細管間質性腎炎の発症に特に影響するのは、代謝異常性腎症および細胞膜不安定性、膀胱尿管逆流症、多嚢胞性疾患、そして尿細管分化障害や尿細管機能不全を伴うその他の発達異常です。尿細管間質性腎炎は、循環性低酸素症やリンパ流障害を伴う先天性の血行動態および尿行動態異常を背景に発症する可能性があります。

尿細管間質性腎炎を引き起こす可能性のある薬剤

ベータラクタム系抗生物質	その他の抗生物質および抗ウイルス薬	抗炎症薬	利尿剤	その他の医薬品
メチシリン ペニシリン アンピシリン オキサシリン ナフシリン カルベニシリン アモキシシリン セファロチン セファレキシン セフラジン セフォタキシム セフォキシチン セフォテタン	スルホンアミド コトリモキサゾール リファンピシン ポリミキシン エタンブトール テトラサイクリン バンコマイシン エリスロマイシン カナマイシン ゲンタマイシン コリスチン インターフェロン アシクロビル シプロフロキサシン	インドメタシン フェニルブタゾン フェノプロフェン ナプロキセン イブプロフェン フェナゾン メタフェナム酸 トルメチン ジフルニサル アスピリン フェナセチン パラセタモール	チアジド フロセミド クロルタリドン トリアムテレン	フェニンディオン グラフェニン ジフェニルヒダントイン シメチジン スルフィンピラゾン アロプリノール カルバマゼピン クロフィブラート アザチオプリン フェニルプロパノールアミン アルドメット フェノバルビタール ジアゼパム D-ペニシラミン アンチピリン カルビマゾール シクロスポリン カプトプリル リチウム

最も一般的な腎毒性物質のいくつか

重金属	無機水銀（塩化物）、有機水銀化合物（メチル水銀、エチル水銀、フェニル水銀、エチル水銀チオサリチル酸ナトリウム、水銀利尿薬）、無機鉛、有機鉛（四エチル鉛）、カドミウム、ウラン、金（特に金チオリンゴ酸ナトリウム）、銅、ヒ素、アルシン（ヒ素水素）、鉄、クロム（特に三酸化クロム）、タリウム、セレン、バナジウム、ビスマス
溶剤	メタノール、アミルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、セロソール、四塩化炭素、トリクロロエチレン、各種炭化水素
シュウ酸症を引き起こす物質	シュウ酸、メトキシフルラン、エチレングリコール、アスコルビン酸、防錆剤
抗腫瘍薬	シクロスポリン、シスプラチン、シクロホスファミド、ストレプトゾシン、メトトレキサート、ニトロソウレア誘導体（CCNU、BCNU、メチルCCNU）、ドキソルビシン、ダウノルビシン
診断薬	ヨウ化ナトリウム、すべての有機ヨウ素造影剤
除草剤と殺虫剤	パラコート、シアン化物、ダイオキシン、シフェニル、シクロヘキサミド、有機塩素系 殺虫剤：エンドリン、アルドリン、エンドスルファン、ディルドリン、リンデン、ヘキサクロロベンゼン、 ジクロロジフェニルトリクロロエタン（DDT）、ヘプタクロール、クロルデコン、ポリ塩化 テルペン、クロルデン、ジコフォール（ケルタン）、クロロベンジレート、マイレックス、メトキシクロル
生物学的要因	キノコ（例えば、テングタケは重度のムスカリン中毒を引き起こす）、ヘビ毒やクモ毒、虫刺され、アフラトキシン
免疫複合体誘導剤	ペニシラミン、カプトプリル、レバミゾール、金塩

アレルギー反応や免疫不全状態も尿細管間質性腎炎の発症に重要な役割を果たします。