間質性腎炎の病因

様々な病因の要因は、尿細管間質性腎炎の病因をあいまいにする。

感染後の尿細管間質性腎炎の発症は、毛細血管の間質の内皮および細管の基底膜に及ぼす微生物およびその抗原の毒素の影響に関連する。これは、細胞の直接的な損傷、毛細管透過性の増加、非特異的炎症因子の包含をもたらす。直接的な毒性作用に加えて、免疫学的に媒介される内皮および細管に対する損傷が生じる。

化学薬品、重金属塩、薬物、腎臓腎臓はまた、管状上皮に直接的な損傷作用を及ぼすことがある。しかしながら、特に尿細管間質性腎炎を伴う炎症の発症および維持のための主な重要性は、薬物がアレルゲンまたはハプテンの役割を果たす免疫反応の発達であろう。

主にプリンの代謝の際に一次および二次dizmetabolicheskihの腎症、及びシュウ酸結晶を伴う炎症性メディエーターのマクロファージおよび好中球放出による直接的な機械的作用塩、活性化および食作用に損傷を受けることから、尿細管間質の細胞内に蓄積されて取り組みます。さらに、尿細管間質の抗原の刷子縁上皮に対する細胞感作の開発において、ならびに糸球体基底膜抗原に対する。

他に、未熟および障害管状構造、血行動態疾患、障害特異可能構造タンパク質細管細胞と、一方で彼らの基底膜、及び部分的な免疫疾患に関連dizembriogeneza腎組織における尿細管間質性腎炎の開発。

発現された血液及びリンパ循環障害、両方の急性発症（ショック崩壊を、DICがら）および慢性尿細管および血管内皮細胞の低酸素性ジストロフィーおよび萎縮を促進するウロダイナミクス障害（の異なる異常を伴う）、マクロファージ活性化そして自己免疫プロセスの開発につながる線維芽細胞。

したがって、尿細管間質性腎炎の根底にある様々な理由の全てについて、免疫機構、循環障害、および膜病理学的過程の関与は、間違いなくその病因においてある。

尿細管間質性腎炎を伴う免疫反応の発症において、4つの機序を区別することができる：

1. 細胞傷害性のメカニズム。様々な要因に起因する細管の基底膜への損傷（感染因子、毒素および他の化学物質。）自己抗原の放出を導く、自己抗体のさらなる詳細（自己免疫機構）との血液の浸透。さらに、種々の薬物、毒素および他の化学化合物は、ハプテンとして作用することができるし、抗体の産生および沈着（免疫学的に媒介される細胞毒性）を引き起こし、それが新たな抗原特性を与える細管の基底膜に固定されています。さらに、微生物の交差抗原および細管の基底膜に対する抗体の形成が可能である。誘導された抗体（IgG）を直線的に細胞浸潤および間質浮腫の発症と、補体系の活性化および細胞の損傷を引き起こす、尿細管間質の基底膜に沿って敷設します。
2. 免疫複合体機構。免疫複合体の形成は、循環床およびその場で起こり得る。この場合、循環する免疫複合体は、しばしば腎臓外抗原（例えば、微生物）を含み、その場での免疫複合体はしばしば管状抗原で形成される。したがって、免疫複合体の沈着は、細管の基底膜に沿ってだけでなく、血管周囲および間質においても起こり得る。免疫複合体の沈着は、細胞破壊細管内皮血管リンパ組織球浸透が細管線維の基底膜の変化、補体系の活性化につながります。
3. Reaginovyメカニズム。このメカニズムにおける炎症の発症は、アトピーによるIgE産生の増加によるものである。この場合、腎臓は「ショック器官」として働く。原則として、このメカニズムでは、アトピー（発疹、好酸球増加症）の他の症状がある。浸潤間質は、主に好酸球のために発生する。
4. 細胞のメカニズム。このメカニズムは、抗原に感作されたTリンパ球キラーの蓄積、間質の浸潤および遅延型過敏症反応の発生に基づく。多くの場合、Tヘルパー/ Tサプレッサー比の違反が検出される。

アレルギー性（IgE媒介性）尿細管間質性腎炎の発症を引き起こす物質

半合成ペニシリン スルホンアミド リファンピシン 利尿薬（特にチアジド、フロセミド） アロプリノール

アザチオプリン アンチピリン 抗けいれん薬（特にフェニトニン） ゴールド Fenilbutazon

免疫炎症は尿細管および血管の圧迫につながる増加した血管透過性、血液うっ滞、間質性浮腫の開発につながります。結果は、血行動態の乱れによって悪化し、vnutrikanaltsevoy圧力を高めています。血行動態障害は、血液中の還元糸球体濾過率、増加した血清クレアチニンおよび尿素を発現させた場合。圧縮細管と血行動態の不安定性は、開発多尿とgipostenuriiからの水の吸収を減らすために、主に上皮ジストロフィーと乱れ細管機能につながり、さらにう - などの電解質異常、細管性アシドーシス、に深刻な虚血ではと乳頭壊死を開発することがあります。大規模な血尿。

間質性浮腫、焦点またはびまん性リンパ組織球、plazmotsitarnayaまたは好酸球浸潤：形態学的には、急性尿細管間質性腎炎の症状に最も顕著滲出性炎症です。初期に脈管周囲に位置する細胞浸潤物は、チャネル間空間に浸透し、腎細胞を破壊する。壊死ジストロフィー細管の兆候に加えて：上皮は完全に萎縮するまで平坦化、基底膜の肥厚は、時々、基底膜の不連続ターボファンです。急性尿細管間質性腎炎の糸球体は原則として完全である。

細管、血管周囲硬化症、腎乳頭の硬化症、硝子化糸球体の基底膜の管周囲線維症および肥厚の発症を有する管状萎縮の背景における結合組織増殖の前景徴候における形態学的画像における慢性尿細管間質性腎炎です。細胞浸潤は、活性化リンパ球およびマクロファージによって主に表されます。

間質性腎炎における形態変化のダイナミクス

病気の日々	形態変化
1日目	間質の浮腫、形質細胞の細胞浸潤、およびIgEを含む免疫複合体を貪食する好酸球
2日目	皮質帯の細管の周りに大きな単核細胞が浸潤し、好酸球が現れる。細管の上皮細胞は多くの液胞を含む
5日目	浮腫の増加および間質における浸潤の広がり。尿細管における著しいジストロフィー変化、特に遠位
10日目	最大の形態変化は、10日目までに検出される。細胞は、間質だけでなく皮質物質にも大量に浸潤する。糸球体 - 白血球において。細管は、タンパク質封入体およびシュウ酸塩結晶とともに拡大されている。ファジー輪郭を有する基底膜、損傷
11-120日	形態学的変化の逆の発達

及び補体成分C3 - 免疫蛍光検査は、尿細管の線形（抗体）または顆粒（免疫複合体）の免疫グロブリンの沈着物（IgM抗体のIgG、IgEの、急性尿細管間質性腎炎における）の基底膜に明らかにする。

細胞膜の不安定性の現象とプロセスを活性化するには、尿細管間質性腎炎を有する任意の起源を様々な程度で発現し、脂質過酸化をcytomembranes。しかしながら、代謝障害の結果として発症した尿細管間質性腎炎で最も重要なものである。ほとんどの場合、これは、結晶尿症の原因の1つである管状上皮の膜の主要な不安定性である。このようなマロンジアルデヒドなどの脂質過酸化の有毒な二次製品の蓄積をもたらすフリーラジカル、毒性酸素種の生産と遺伝的素因または毒性および低酸素違反脂質過酸化へ。並行して脂質過酸化尿細管間質性腎炎の活性化は、酵素活性の四倍減少させることができるスーパーオキシドジスムターゼ、を含む抗酸化防御系の活性の減少となりました。抗酸化物質の保護が低下する条件下での細胞膜上でのフリーラジカル反応の活発な過程は、管状膜障害、細胞破壊、二次的な結晶化をもたらす。

特別な考慮事項は、他の腎症、最初は糸球体腎炎を伴う尿細管間質成分（TEC）における病理学的プロセスにおける尿細管間質組織の関与である。多くの著者の研究では、予測糸球体腎炎（腎機能障害、病原性の治療に対する抵抗性）が糸球体の形態学的変化の重症度よりも間質性線維症に大きく依存することを示しています。

原発性糸球体腎炎における病理学的プロセスにおいて尿細管間質組織を関与させる機構の中には、細管および間質の血液供給の違反、炎症性細胞の遊走、炎症性メディエーターの侵入。管状上皮への損傷は、免疫学的プロセスの結果であり得る。尿細管間質成分は、全ての形態学的型の糸球体腎炎に可能である。局在化および有病率によって、これらの変化の3つのタイプを区別することができる：全ての患者に生じる管状上皮（管状のジストロフィー）の変化; 間質の焦点変化と組み合わせて管状上皮の変化; 間質のびまん性変化と組み合わせた管状上皮の変化。管状装置に変化がなければ、間質変化は起こらない。上記の変更は2つのタイプによって表されます：

1. 間質の浮腫を伴う細胞浸潤;
2. 硬化症による細胞浸潤。

ほとんどの場合、炎症性浸潤および多発性硬化症が併合される。従って、糸球体腎炎の種々の形態学的形態の発生における尿細管間質変化の特徴は、尿細管ジストロフィーによって表される; 局所的およびびまん性の変化は尿細管間質を変化させる。

糸球体腎炎の様々なタイプで尿細管間質性腎炎の開発の最初の段階では、このような変更は、特に特定されますが、尿細管間質性損傷の糸球体のが成長の増加重症度とされていません。拡散変化が最も膜性腎症患者において顕著よう尿細管間質性腎炎、メサンギウム増殖性糸球体腎炎（MzPGN）mesangiocapillary糸球体腎炎（UH）、巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）とFibroplasticな実施形態の糸球体腎炎。

尿細管間質性腎炎を伴う糸球体腎炎では、尿細管機能の選択的障害または尿細管機能および糸球体濾過の低下が明らかにされている。細管間質性腎炎が広がるにつれて、浸透圧濃度の機能が低下し、フィブロネクチンの尿による酵素および分泌が増加する。

腎臓組織の硬化症は、腎臓の間質にフィブロネクチン、1型および3型コラーゲンが蓄積することによって決定される。組織と一緒に、腎臓組織の硬化における血漿フィブロネクチンの関与を除外しない。さらに、糸球体のメサンギウム細胞は、進行性形態の糸球体腎炎を伴う第3のタイプの間質コラーゲンを産生する。健康な腎臓では、タイプ1およびタイプ3のコラーゲンは間質のみに見出されるが、TECを伴うMZPGNおよびMCGNの患者では、メサンギウムでも検出される。糸球体、糸球体嚢およびメサンギウムの周囲の間質腔に1型および3型の間質性コラーゲンが拡散し、硬化が進行する。

圧倒的多数の患者において、サプレッサー細胞傷害性リンパ球（CD8 +）の数はヘルパー誘導因子（CD4 +）の数を超える。GNの場合のTECの発達は、主として、腎臓の間質におけるTリンパ球の存在によって確認される細胞性免疫応答によって決定される。

したがって、異なる程度の強度のTECは、全ての形態学的型の糸球体腎炎に付随し、糸球体腎炎の予後に有意に影響を及ぼす。

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