急性リンパ性白血病の主な症状は、脱力感、発熱、倦怠感、骨や関節の痛み、出血症候群(口腔粘膜の出血、皮膚出血)、顔面蒼白です。発熱は通常、細菌、ウイルス、真菌、または原虫(まれ)による感染症に伴って起こり、特に重度の好中球減少症(好中球数500/μl未満)のある小児では顕著です。脱力感は、貧血や中毒の結果として起こります。
出血性症候群は、血小板減少症と血管内血栓症(特に白血球過多症)の両方を伴います。出血性症候群は、点状出血や斑状出血、下血、血性嘔吐を引き起こします。消化管出血は通常、血小板減少症、凝固障害、または化学療法薬の粘膜に対する毒性作用によって引き起こされます。
骨膜および関節包への白血病浸潤、骨梗塞、骨髄の腫瘍性肥大が疼痛を引き起こします。X線検査では、特に大関節付近の管状骨に特徴的な変化が認められます。また、骨粗鬆症や無菌性骨壊死の結果として、後になって疼痛が生じることもあります。プレドニゾロンおよびメトトレキサートの長期投与中に、脊椎骨折などの病的骨折が発生することがあります。関節痛や腫れは、関節リウマチなどの他の疾患の症状と間違われることがあります。
リンパ節および実質臓器への芽球の転移は、リンパ節腫脹、肝臓および脾臓の腫大を引き起こします。臨床的には、臓器障害は腹痛、圧迫症候群の発症を伴う縦隔の拡張、および男児における精巣腫大として現れます。原発性急性リンパ芽球性白血病の症例の5~30%において、無痛性の片側または両側の濃密浸潤の形で精巣腫大が最初に認められます。卵巣障害の正確な頻度は不明ですが、いくつかの研究によると17~35%の範囲です。特に、白血球過多症およびT細胞型急性リンパ芽球性白血病では、卵巣が侵されることが多いです。
白血病細胞の浸潤により、臨床症状が見られないにもかかわらず、著しい腎腫大が認められる症例が知られています。治療中は、血漿中の尿酸やその他のプリン代謝産物の濃度が上昇し、尿細管が閉塞することで、腎臓が腫大することがあります。
まれな合併症としては、心内膜と心外膜間のリンパ排出経路の閉塞による心筋浸潤および心嚢液貯留が挙げられます。感染性合併症や心毒性のあるアントラサイクリン系抗生物質の使用により、後期に心筋症が発症することもあります。
呼吸器系疾患は、縦隔リンパ節腫大や胸腺腫大(T細胞白血病に典型的)、肺組織への白血病浸潤、または肺出血を伴うことがあります。これらの合併症と感染症との鑑別が難しい場合もあります。
急性リンパ性白血病における眼障害の最も一般的な兆候は、神経白血病、血小板減少症、および凝固障害の結果として生じる網膜出血、血管浸潤、および視神経乳頭浮腫です。
神経白血病の症状には、頭蓋神経の損傷、脳全体の症状、髄膜の症状などが含まれます。
皮膚にチアノーゼ性の無痛性浸潤性要素が出現することがあります。皮膚のあらゆる損傷は感染の入り口となるため、爪囲炎、パナリウム、蜂窩織炎、あるいは虫刺されや注射痕の感染が見られることがよくあります。