急性リンパ芽球性白血病の治療における最新のプロトコルはそれぞれ独自の課題を定めており、その解決策は、この疾患の治療を最適化するための国際的な潮流に統合されています。例えば、BFM-AIEOPグループプロトコルのイタリア版では、研究者らは、神経再発の発生を適切に抑制できたT細胞変異型急性リンパ芽球性白血病の白血球増多症が1μlあたり10万個を超える小児にのみ頭蓋照射を実施しました。
ドイツ・オーストリアのBFMグループは、プレドニゾロンと髄腔内メトトレキサートを用いた前段階治療に対する早期反応(腫瘍量の減少)の根本的な重要性を発見し、この指標を最も有益な予後因子の1つとして導入しました。CCG(米国小児がんグループ)の主な成果は、平均リスク群の患者に対する治療強化による治療成績の改善です。無イベント生存率(EFS)は75%から84%に増加し(p < 0.01)、プレドニゾロンをデキサメタゾンに置き換えることで神経再発の数が減り、全生存率も向上しました。DFCIグループ(米国ダナファーバーがん研究所)のプロトコルは、従来の頭蓋照射を多分割照射に置き換えることに着目しており、これにより晩期合併症の可能性が低減します。このグループはまた、白血病の血管新生の問題と、この疾患の治療における抗血管新生薬の使用の可能性についても取り組んでいます。現行版のプロトコルでは、主要な抗白血病薬(プレドニゾロン、ビンクリスチン、ダウノルビシン、アスパラギナーゼ)に対するin vitro薬剤感受性試験(MTT試験:メチルチアゾリルテトラゾリウム試験)が予後因子の一つとなっています。BFMグループプロトコル(FRALLE)のフランスの支持者は、標準リスク群と平均リスク群の患者において、高用量メトトレキサートと中用量メトトレキサートの有効性が同等であること、またコロニー刺激因子が生存率に影響を与えないことを示しました。ノーザン
小児血液腫瘍学会(NOPHO、ノルウェー、デンマーク、スウェーデン)は、急性リンパ性白血病の治療における微小残存病変の判定の予後的および臨床的意義を調査しており、薬理学的パラメータ(メルカプトプリンおよびメトトレキサート代謝物の濃度測定)による維持療法の最適化にも取り組んでいます。POG (米国小児腫瘍学グループ)は、B細胞系急性リンパ性白血病の症例の20%に認められる(この群の生存率は95%)、初期予後因子が良好な小児における治療の最小化に重点を置いています(白血球増多50,000/μl未満、年齢1~9歳、DNA指数> 1.16、4番染色体および10番染色体のトリソミー)。セントジュード小児研究病院(米国SICRH)は、細胞傷害性薬剤のクリアランスに応じて治療を個別化することを提言しています。一般的な傾向としては、治療の毒性を軽減すること(例えば、強力な髄腔内療法および全身療法により頭蓋照射を必要とする患者群を減らすこと)が挙げられます。1歳未満の乳幼児への高用量シタラビンの導入から、予後不良の乳幼児全員への同種骨髄移植まで、様々な研究者が高リスク患者に対する独自の治療選択肢を提案しています。