急性骨髄芽球性白血病の分類

歴史的に、急性骨髄性白血病の診断は細胞形態学に基づいて行われてきました。この疾患は形態学的に多様なグループです。

現在、FAB（仏米英共同グループ）基準による分類が一般的に受け入れられています。この分類は、白血病の形態学的基質が、正常造血細胞の特定の系列および分化レベルと一致することに基づいています。

急性骨髄性白血病のFAB分類

指定	名前	特性
AML-M 0	最小分化を伴うAML	成熟なし、ミエロペルオキシダーゼ活性3%未満、骨髄分化の免疫学的マーカーあり
AML-M 1	成熟を伴わないAML	芽球数が非赤血球系細胞の90%以上、ミエロペルオキシダーゼ活性が3%未満
AML-M 2	成熟を伴うAML	骨髄細胞の10％以上が前骨髄球への成熟の兆候を示し、単球の数は20％未満である。
AML- M3	急性前骨髄球性白血病	優勢細胞は顕著な異型性を示す前骨髄球である
AML-M 3a	急性前骨髄球性白血病	優勢な細胞は、微小顆粒を有し、ミエロペルオキシダーゼに対して鋭く陽性反応を示す前骨髄球です。
AML- M4	急性骨髄単球性白血病	単球成分が20％以上80％未満の骨髄単球性細胞の数
AML-M 4 E 0	急性骨髄単球性白血病	オプションM、非典型好酸球（> 5%）
AML-M 5a	急性単芽球性白血病	骨髄中の単芽球の数が80%を超える
AML-M 5b	急性単芽球性白血病	骨髄中の単芽球と単球の数は80％である
AML-M 6	急性赤血球系白血病	骨髄中の核細胞のうち赤芽球の割合は 50% 未満で、非赤芽球系細胞のうち芽球の割合は 30% を超えます。
AML-M 7	急性巨核球性白血病	巨核芽球、CD4V、CD6Vの形態学的特徴

形態学的および免疫学的特徴

急性骨髄芽球性白血病に非常に特異的な形態学的所見は、いわゆるアウアー小体です。ミエロペルオキシダーゼ反応が陰性（これはM 0 変異型に典型的です）でアウアー小体が検出された場合、M _{1変異型の急性白血病と診断}する必要があります。t(8;21)を伴うM ₁およびM ₂変異型では、長く繊細な糸状のアウアー小体がしばしば観察されます。M ₃変異型では、細胞質内にこれらの小体の束が観察されます。

骨髄分化の免疫学的徴候には、造血前駆細胞の非線形マーカー CD34 および HLA-DR、汎骨髄マーカー CD13、CD33、CD65、単球および顆粒球関連マーカー CD14 および CD15、線形巨核球マーカー CD41 および CD61、細胞内ミエロペルオキシダーゼが含まれます。

急性骨髄芽球性白血病の診断において、フローサイトメトリーは、M ₀およびM ₁変異の検証が必要な場合、また二形質性白血病の診断において特に重要です。さらに、この方法により、M ₀およびM ₁変異と、顆粒球分化を伴うM ₂およびM ₃変異との鑑別が可能になります。

治療戦略を決定するには、いわゆる急性二形性白血病（BAL）を鑑別することが重要です。二形性白血病の診断基準は、細胞に発現する特定のリンパ系マーカーと骨髄系マーカーの比率を評価することに基づいています。

細胞遺伝学的特徴

急性骨髄性白血病の診断における最新の臨床検査の重要性は、過去20年間で何倍にも高まっています。細胞遺伝学的特徴は最も重要なものとなり、決定的な予後因子として認識されています。1990年代初頭までは、細胞レベルでの研究が行われ、染色体の構造と数、腫瘍細胞における染色体異常の存在が評価されていました。その後、分子生物学的手法が研究に加えられ、染色体異常の結果として出現するキメラ遺伝子と、それらの発現産物であるタンパク質が研究対象となりました。白血病細胞の細胞遺伝学的変化は、成人患者の55～78%、小児患者の77～85%で検出されます。以下は、急性骨髄性白血病で最も一般的で臨床的に重要な染色体異常とその予後的意義についての説明です。

最も一般的な染色体異常はt(8;21)(q22;q22)で、1973年に同定されました。t(8;21)は症例の90%でM2変異と関連し、10%でM1変異と関連しています。転座t(8;21)は「予後良好」な異常と考えられており、急性骨髄性白血病の小児患者の10～15%に認められます。

急性前骨髄球性白血病に関連する転座 - t(15;17)(q22;ql2) はキメラ遺伝子 PML-RARa の形成を伴う。この異常の検出頻度は小児急性骨髄芽球性白血病全症例の6～12%で、M3_変異の場合は100%である。PML-RARa転写産物は白血病のマーカーであり、寛解に達した患者では検出されない。形態学的寛解中に繰り返し検出される場合は、急性前骨髄球性白血病の臨床的再発の前兆となる。

16番染色体の逆位（inv(16)(pl3;q22)）とその変異型t（16;16）は、好酸球増多を伴う骨髄単球性白血病M4E0の特徴ですが_、急性骨髄芽球性白血病の他の変異型でも観察されます_。

再編成1 Iq23/MLL。11番染色体長腕の23番領域は、急性白血病（リンパ芽球性および骨髄芽球性）の小児患者において構造再編成が頻繁に認められる部位です。原発性急性骨髄芽球性白血病では、Iq23異常は患者の6～8%に認められます。二次性では、エピポドフィロトキシン（トポイソメラーゼ阻害剤）の影響により、患者の85%に認められます。

逆位 inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) は、M3 _/ M3v_およびM4E0を除くすべての急性骨髄性白血病の変異型で報告されています_{。特定の FAB 変異と}3 番染色体逆位との関連性は認められていませんが、多くの患者は骨髄において共通の形態学的特徴、すなわち巨核球数の増加と多数の微小巨核球を認めます。

T(6;9)(p23;q34)転座は、急性骨髄性白血病の患者50名以上で報告されています。ほとんどの場合、これが唯一の染色体異常です。t(6;9)はM2およびM4変異を持つ患者で検出される頻度がやや高くなります_が、_急性骨髄性白血病のすべての病型で発生します。

_{転座t(8;16)(pll;pl3)は、主にM4および}M5変異を有する急性骨髄性白血病患者30名で報告されています_。この異常は、1歳未満の乳幼児を含む若年患者で最も多く検出されます。

モノソミー(-5)およびdel(5)(q-)欠失。5番染色体長腕の一部または全部の欠失は、急性骨髄性白血病の特定の変異体と関連しているわけではありません。複雑な異常における追加の異常として現れることが多いです。

モノソミー（-7）およびdel(7)(q-)分裂。7番目の染色体対におけるモノソミーは、量的転座（すなわち染色体数が変化する転座）の中で、トリソミー（+8）に次いで2番目に多い異常です。

トリソミー (+8) は最も一般的な量的異常であり、急性骨髄性白血病におけるすべての細胞遺伝学的変化の 5% を占めます。

欠失del(9)(q-)。9番染色体長腕の喪失は、予後に影響を与えることなく、しばしば予後良好異常t(S;21)を伴うが、inv(16)およびt(15;17)を伴うことは少ない。

トリソミー (+11) は、他のトリソミーと同様に単独の異常である場合もありますが、他の染色体の数的または構造的異常と関連して発生する場合の方が多いです。

トリソミー（+13）は、25%にみられる単独の異常で、60歳以上の患者に最も多くみられます。治療への反応は良好ですが、再発が多く、全生存率は低いです。

トリソミー（+21）。この異常は急性骨髄芽球性白血病患者の5%に認められ、単独の症例は1%未満です。FAB遺伝子変異との関連は確認されていません。

上記に加え、ごく少数の患者で報告されている転座がありますが、疾患の発症における役割や予後予測上の意義は明らかではありません。これらは、第4、第9、および第22染色体対の量的異常、ならびに構造転座t(l;3) (p36;q21)、t(l;22)(p13;ql3)、t(3;21)(q26;q22)、t(7;ll)(p15;pl5)、t(ll;17)(q23;q25)、およびt(16;21)(pll;q22)です。

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