急性リンパ性白血病はどのように治療するのですか？

小児急性リンパ性白血病の治療の基本原則は、1960年代後半に米国で策定されました。実際、今日に至るまで変わっていません。急性リンパ性白血病の現代治療は、いくつかの主要な段階から構成されています。4～6週間かけて3剤以上の薬剤を投与する寛解導入療法、多剤併用による寛解維持療法（「コンソリデーション」）、そして通常は2～3年間代謝拮抗薬を用いる維持療法です。必須の要素として、神経白血病の予防と治療が挙げられます。薬剤が血液脳関門を通過するのが難しいことから、1965年には中枢神経系の浄化を目的とした特異的療法が提案されました。T細胞変異型の急性リンパ性白血病、高白血球症、および1歳未満の小児は、神経白血病を発症するリスクが高いと考えられています。神経白血病の主な予防法と治療法は、年齢に応じた量の化学療法薬（メトトレキサート、シタラビン、プレドニゾロン）の髄腔内投与と、治療初期における頭蓋照射です。

理論上は、白血病細胞群全体が破壊されるまで治療を続けるべきですが、それ以上は続けられません。残念ながら、残存腫瘍を特定する確実な方法はありませんが、ランダム化臨床試験では、最適な治療期間は2～3年であることが示されています。治療は通常、メルカプトプリンの毎日投与とメトトレキサートの週1回の投与で構成され、投与量は白血球数に応じて調整されます。

1970年代末までに、このような治療法では急性リンパ性白血病の小児患者の半数しか治癒できないことが明らかになりました。リンパ性白血病の生物学的異質性の定義、国際細胞分類（FAB）と予後因子システムの導入、患者のリスクグループへの分類と差別化された治療プログラムの開発、多施設共同研究と臨床共同グループの組織化、より効果的な化学療法レジメンの開発を目的とした様々な細胞増殖抑制薬の薬物動態研究の発展、そして付随療法の徹底的な開発によって、さらなる進歩がもたらされました。

これらすべてが、急性リンパ性白血病に対する次世代の化学療法プログラムの創出につながりました。現代のプロトコルのほとんどは、白血病細胞プールを最大限に破壊するための強力な初期多剤化学療法の原則に基づいています。これらのプロトコルは、細胞増殖抑制薬の交互併用（ローテーション）による使用、高用量化学療法レジメンの使用、そして多くの場合頭蓋照射を用いた神経白血病の強力な予防に基づいています。これらの成果により、1980年代末までに米国および西ヨーロッパにおいて、急性リンパ性白血病の5年無再発生存率の70%という壁を克服することが可能になりました。現在使用されている最良のプロトコルには、BFMおよびCOALLグループ（ドイツ）のプログラム、そして米国の研究グループ（DFCI 8.1-01、POG、CCSGなど）によるいくつかのプロトコルが含まれます。

これらのプロトコルによる治療結果とBFMグループが蓄積した経験に基づき、モスクワ・ベルリン91（ALL-MB-91）と呼ばれる小児急性リンパ性白血病治療のための新たなプログラムが開発されました。この化学療法プログラムの基本理念は、小児急性リンパ性白血病の再発、ひいては治療失敗の原因において、潜在性神経白血病が重要な役割を果たしているという考えに基づいています。このプロトコルでは、プレドニゾロンをデキサメタゾンに置き換え、アスパラギナーゼを長期（数ヶ月間）使用するレジメンを導入します。神経白血病の局所化学予防は、治療開始1年間に3種類の薬剤を用いて実施されます。新しいプロトコルの特別な要件は、高用量の集中化学療法の使用と患者の外来治療を拒否すること、付随する治療と血液成分の輸血の必要性を減らすこと、およびほとんどの患者に対する頭蓋照射を拒否することです。

治療結果は ALL-BFM-90 プログラムと完全に同等でした。

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