イソニアジド

イソニアジドという薬剤は、結核のような深刻な病気の病原体と戦う効果的な手段の一つであり、その形態や発生場所を問わず有効です。しかし、結核は世界で最も一般的な感染症の一つと考えられており、動物と人間の両方に影響を与えます。さらに、感染経路は様々です。例えば、病人との会話中や近距離にいることで空気感染したり、病原体に感染した動物の肉や汚染された食品を摂取したり、細菌感染に直接接触したり、胎児期に感染したりします。

ワクチン接種を受けていない場合、または禁忌を考慮せずに接種した場合、結核に感染することは難しくありませんが、治癒することははるかに困難です。そこでイソニアジドが役に立ちます。

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適応症 イソニアジド

ほとんどの場合、結核は呼吸器系に影響を及ぼし、肺、気管支、胸膜が優先されます。

イソニアジットによる治療は、播種性、粟粒性、局所性、浸潤性、海綿状、線維性海綿状、肝硬変、乾酪性肺炎および結核腫（乾酪性結核）など、あらゆる活動性肺結核に適応します。

やや頻度は低いものの、結核は脊椎の関節や骨を侵します。場合によっては、消化管（主に小腸と盲腸）、泌尿生殖器系（腎臓、尿路、性器）、脳および中枢神経系（脳と脊髄自体、結核性髄膜炎が進行している場合には脳の硬膜）、眼、皮膚、リンパ節を侵す他の種類の結核と診断されることもあります。このような場合、この薬剤による治療も処方されることがあります。

薬剤「イソニアジド」の使用適応症は、結核が発症する様々な形態に適応されます。これは、一次感染（感染が体内に侵入した時点）または二次感染（既存の病状の合併症）のいずれか、急性および慢性活動性病態、開放性結核および閉鎖性結核のいずれかです。

イソニアジドは予防目的にも使用されます。

• 活動性結核患者と接触した人々の病気を予防するために、
• 接種後に5mm以上の発赤や圧迫といった形でツベルクリン陽性反応があり、X線検査で非進行性プロセスの存在が確認された場合、
• 4歳未満の小児における結核検査の反応が1cmを超える場合、肺または他の臓器で炎症プロセスがさらに進行する可能性があります。

結核の治療では、この薬は複合療法の一環として処方されることが最も多く、混合感染の場合は、抗結核薬に加えて抗生物質などの薬剤が処方されます。

「イソニアジド」は、犬の駆除など、他の目的で使用されることもあります。これは、この薬剤が大量に摂取すると強い毒性を示すためです。

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リリースフォーム

薬剤「イソニアジド」の主な有効成分は、同じ名前の苦味のある白い粉末で、結核を引き起こす細菌に選択的な効果があります。

抗結核薬「イソニアジド」には以下の形態があります。

• 100、200、300mgの錠剤
• アンプル入り10％イソニアジド溶液（容量5 ml）
• 溶液調製用の粉末物質。

イソニアジドと補助物質（界面活性剤ポリソルベート80、ステアリン酸カルシウム、錠剤の溶解を改善するクロスポビドン、バレイショデンプン）を含む、異なる用量の錠剤が、10個入りのブリスターパックに包装され、段ボール箱（1箱あたり5～100個のブリスターパック）に詰められます。

イソニアジド錠は暗いガラス瓶に入った状態でも販売されています（錠剤数：100 個）。

注射液には有効成分500mgが含まれています。補助成分は注射用水です。10アンプルずつ段ボール箱に入っています。

溶液の粉末は家庭用ではありません。大きなポリエチレン袋に包装されています。粉末入り袋の正味重量は25kgまたは50kgです。

錠剤や注射液は薬局で購入できます。ただし、医師の署名と印鑑、そして医療機関の印鑑が押印された処方箋が必要です。

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薬力学

イソニアジドは、イソニコチン酸誘導体をベースにした人気の抗結核薬です。

様々な形態および種類の結核の発生原因は、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）であると考えられています。本剤の有効成分は、この種の細菌に対しては殺菌効果を示しますが、他の微生物に対しては中立的です。他の感染性病原体に対する化学療法効果は弱いものです。

イソニアジドは、細胞分裂によって活発に増殖する結核菌に特に効果を発揮します。この薬剤は、細菌細胞壁の成分であるミコール酸の合成に悪影響を与え、その結果、微生物を死滅させると考えられています。

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薬物動態

イソニアジドは、経口投与すると消化管に入った後、ほぼ完全に吸収されるという特徴があります。体内のあらゆる組織や体液に容易に浸透するだけでなく、脳の保護バリア（血液頭蓋バリア）を通過するという独自の能力を有し、脳に侵入した細菌に対して殺菌効果を発揮します。

錠剤を服用してから血漿中の薬剤濃度が最大に達するまでには 1 ～ 4 時間かかり、1 回の服用後の病原微生物に対する効果は 6 ～ 24 時間持続します。

イソニアジドは肝臓でアセチル化によって代謝され、不活性物質が生成されます。この薬剤は主に腎臓から体外に排泄されます。この薬剤の半減期は以下のとおりです。

• 患者の生理学的特徴である代謝が速いため、30分から1時間半かかります。
• ゆっくりしたペースで – 約2～5時間
• 重度の腎不全の場合は、6時間または7時間に達することもあります。

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投薬および投与

薬物「イソニアジド」はさまざまな方法で投与できます。

• 経口（内服錠剤）
• 静脈内
• 筋肉内注射
• 吸入によって
• 海綿体内法では、壊死過程が観察される患部に直接溶液を注入します。

主治医は効果的な治療法を選択します。また、病気の重症度、患者の状態、年齢に基づいて、薬剤の有効投与量と治療期間を決定します。

薬剤の処方および投与量の調整は、患者の体の特性を考慮して行われます。患者の体の特性によって、血液や尿を通じたイソニアジドの排出が速いか遅いかが決まり、それに応じて投与量や投与頻度を増やす必要がある場合があります。

投与量は薬剤の投与経路によっても異なり、患者の体重に基づいて計算されます。

経口投与の錠剤による治療。成人患者への推奨平均1日投与量は、体重1kgあたり15mgです。この用量では、2～3日に1回服用してください。1日の最大投与量は300mgと規定されている場合もあります。

小児の場合、週2～3回服用する場合、有効な1日量は体重1kgあたり20～40mgです。毎日服用する場合は、1日量は10～20mgです。

投与頻度は、肝臓におけるイソニアジドの代謝速度によって異なります。治療期間は6ヶ月に達することもあります。

結核予防は錠剤のみで行います。推奨される1日あたりの服用量は、患者の体重1kgあたり5～10mgです。錠剤は1日1～2回服用します。

活動性結核の患者が、例えば消化器疾患などの理由で経口薬を使用できない場合、静脈内注射または筋肉内注射が処方されます。注射による薬剤投与は、様々な種類および形態の結核を患う成人患者の治療に推奨されますが、若年患者の治療にも適用可能です。

この場合、成人に対する筋肉内投与の有効単回投与量は体重1kgあたり5mgであり、1日1回注射する。

別の治療計画として、2～3日に1回注射することも可能です。その場合、単回投与量は患者の体重1kgあたり15mgです。

小児の場合、有効な一回投与量は、体重 1 キログラムあたり 20 ～ 40 mg（2 ～ 3 日に 1 回の投与の場合）、および 1 日 1 回の連日投与の場合 10 ～ 20 mg となります。

イソニアジドという薬剤の静脈内投与は、感染力の強い、広範囲に及ぶ肺結核に適応があります。成人の1日投与量は、体重1kgあたり10～15mgです。投与後、患者は1～1時間半ほど安静にすることが推奨されます。

壊死部形成を伴う肺結核の海綿体内投与、および外科的介入の準備には、静脈内および筋肉内注射と同じ10%溶液を使用します。有効投与量は、患者の体重1kgあたり10～15mgです。

10%溶液の吸入は毎日行います。1日量は体重1kgあたり5～10mgです。1日量を2回に分けて服用することが推奨される場合もあります。

副作用の発現を軽減するために、イソニアジドの導入と並行して、ピリドキシン（60〜100 mg）とグルタミン酸（1日1〜1.5 g）による治療が行われます。

治療期間は通常1か月から6か月、予防期間は約2か月です。

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妊娠中に使用する イソニアジド

妊娠中に「イソニアジド」という薬剤を使用する場合は、限られた用量（妊婦の体重1kgあたり10mg以下）で、医師の指示を厳守して服用する必要があります。用量を超えると、子宮内の胎児に中毒を引き起こす可能性があり、その結果は多岐にわたりますが、間違いなく不快なものです。

禁忌

患者が以下の病状にある場合、結核を薬剤「イソニアジド」で治療することは禁止されています。

• 重度の血管アテローム性動脈硬化症では、動脈の内腔に有害なコレステロールが沈着します。
• 毒性肝炎の既往歴を含む、様々な重篤な肝疾患
• 重度の腎不全
• 患者は発作またはてんかんの病歴がある
• 脊髄麻痺は、多くの人にはポリオとして知られています

薬剤の投与量は、次のような疾患に限られます。

• 高血圧（持続的に高い血圧）ステージ2および3
• 虚血性心疾患
• 気管支喘息
• 肝臓の破壊（肝硬変）
• 湿疹の急性期
• 視神経および末梢神経の様々な病理
• 乾癬
• 広範囲にわたる動脈硬化
• 粘液水腫、つまり粘液浮腫は、甲状腺機能不全の最終段階です。
• また、代償不全肺心疾患の段階にもあります。

注射液の形の薬剤は、静脈血管壁の炎症（静脈炎）には使用されません。

患者が薬剤の成分のいずれかに対して過敏症がある場合、薬物療法は実施されません。

妊娠中および小児期は抗結核薬の使用の禁忌ではありません。

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副作用 イソニアジド

薬剤「イソニアジド」による治療は、必ずしも万全というわけではありません。時には、体の臓器や器官系に様々な副作用が現れることがあります。

心血管系は薬剤の投与に対して反応する可能性があります。

• 肺血圧を含む血圧の上昇
• 心の痛み、
• 心拍数の増加、
• 狭心症の症状、
• 心筋における虚血プロセスの増加。

神経系は次のような形で症状を呈することがあります。

• 中毒精神病、
• てんかんに特徴的な全身性けいれん発作、
• 体のさまざまな部分のチクチク感やしびれ、手足の麻痺、
• 頭痛やめまい、
• 薬物を大量に使用した場合の中毒による多発神経損傷
• 視神経の炎症または機能低下、
• 脳症と呼ばれる非炎症性の有機的脳損傷
• 興奮性の増加、
• イライラと不眠症、
• 末梢神経の炎症
• 一時的な部分的な記憶喪失など

胃腸管からは、次のような不快な影響が予想されます。

• 嘔吐を伴う吐き気、
• 口の粘膜の乾燥、
• 薬物の毒性作用によって引き起こされる肝炎、
• いくつかの酵素（ALTおよびAST）の活性の増加およびビリルビンの産生の増加、
• 肝炎の初期症状、

泌尿生殖器系はあなたにそれ自身を思い出させます：

• 女性の月経過多（生理量が多い）のまれな症例
• 月経困難症（月経に伴う激しい痛み）
• 女性と男性の乳腺の肥大と腫れ。

血液の成分や性質のさまざまな変化、皮膚アレルギー反応、発熱、けいれんとして現れる短期的な筋肉のけいれん、静脈内投与中の静脈壁の炎症、筋力低下なども起こる可能性があります。

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過剰摂取

治療が高用量で行われた場合、薬物「イソニアジド」の過剰摂取の現象が発生する可能性がありますが、これはほとんどの場合、用量を増やすと回復が早まると信じている患者自身の過失が原因です。

一度に大量に摂取すると、次のような病状の発症を引き起こす可能性があります。

• 代謝性アシドーシス（体内の酸性度上昇）
• 重度のてんかん発作、
• コマ。

薬を服用してから30分以内に、心拍数の増加、吐き気、嘔吐、めまい、言語障害などの形で軽い中毒症状が現れます。

急性中毒（体重1kgあたり20mg以上）の場合、その症状はてんかん発作の形ですぐに現れます。

以下の反応が観察されます：体温の上昇、血圧の低下、尿中へのアセトンの出現、血液および尿中の糖レベルの上昇、腎不全、精神病、運動失調、幻覚。

重症の場合、昏睡状態が 1 日から 1.5 日間続きます。

最大用量で長期間治療を続けると、慢性的な過剰投与が発生し、その結果、活性肝細胞数が減少します。これはまずASTおよびALTの上昇として現れ、その後、場合によっては肝臓に影響を与える肝炎の発症と診断されます。

増量治療中に他の病態が発現する可能性もあります。例えば、視力低下を伴う視神経炎や、末梢神経の損傷に起因する多発神経障害などが挙げられます。多発神経障害は、手足の感覚喪失、筋力低下、運動失調などの症状として現れます。

軽度の中毒の場合は、用量調整と胃洗浄、そして活性炭投与のみが必要となる場合があります。薬剤性肝炎を発症した場合は、薬剤の投与を中止する必要があります。

中毒症状が明らかに現れ、痙攣、酸代謝障害、昏睡を伴う場合は、応急処置として重曹の静脈内投与が行われます。消化管からイソニアジドの残留物を除去するために、腸管吸着剤、特に活性炭の使用が適応となります。

神経症状には異なる治療が必要です。症状を軽減するために、ピリドキシン（予防および過剰摂取治療の両方）とベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）を使用します。ピリドキシンは、服用しているイソニアジドと同じ用量で投与します。イソニアジドの用量が不明な場合は、成人の場合、ピリドキシンの用量は5～10mg（小児の場合は体重1kgあたり80mg）となります。

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他の薬との相互作用

イソニアジド療法中にパラセタモール、エンフルラン、リファンピシンを併用すると、これらの薬剤の肝臓に対する毒性が増強され、薬剤性肝炎のリスクが高まる可能性があります。この併用は、様々な肝疾患を有する患者にとって特に危険です。

しかし、エタノールは代謝を促進し、イソニアジド自体の肝毒性を増強する可能性があります。グルココルチコステロイドも代謝を促進し、血中のイソニアジド濃度を低下させる可能性があります。

「イソニアジド」は、「テオフィリン」、「エトスクシミド」、「フェニトイン」、「カルバマゼピン」、「アルフェンタニル」、ベンゾジアゼピン、クマリンまたはインダンジオン誘導体、および間接抗凝固薬の代謝を低下させ、その結果、これらの薬剤の血中濃度と治療効果が大幅に増加する可能性があります。同時に、これらの薬剤の毒性作用も増強します。

イソニアジドを他の結核治療薬（シクロセリルなど）と同時に服用すると、それらの効果が相互に増強されます。イソニアジドの中枢作用は、アルコール依存症治療薬であるジスルフィラムによっても増強されます。

イソニアジドはケトコナゾールの血漿濃度を低下させ、バルプロ酸の血中含有量を増加させる可能性があるため、用量の調整が必要になります。

経口摂取した場合、胃酸を減らす制酸剤によりイソニアジドの吸収が低下する可能性があります。

ピリドキシン、ジアゼパム、チアミン、グルタミン酸はイソニアジドの神経毒性効果を軽減することができます。

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保管条件

したがって、暗いガラス瓶に密封された錠剤や粉末は、室温（25 度以下）で、できれば光を避けて保管できます。

ただし、溶液入りのアンプルは10℃以下の温度で保管する必要があります。また、直射日光を避けて保管することをお勧めします。

粉末から調製した溶液も 10 度までの温度で保管されます。

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賞味期限

適切に保管すれば、錠剤の保存期間は 6 年です。

アンプルは適切に保管すれば 2 年間保存できます。

新しく調製したイソニアジド溶液の保存期間はわずか 1 ～ 2 日です。

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