イマティベ

イマチブは抗癌剤であり、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤です。

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適応症 イマティバ

このような場合に表示されます:

• 成人の慢性骨髄性白血病：急性転化期、加速期、および慢性期において、インターフェロン アルファを使用した以前の治療が効果的でなかった場合。
• 成人の消化管腫瘍（手術不能型または悪性転移性間質性腫瘍）
• 3 歳以上の小児の慢性骨髄性白血病の慢性期において、幹細胞移植後に病状の再発が始まった場合、またはインターフェロン アルファによる以前の治療で効果が得られなかった場合。

リリースフォーム

カプセルの形で製造され、ブリスター 1 個あたり 10 個 (1 パックあたりブリスター ブラスト 3 個)、またはボトル 30 カプセル (1 パックあたりボトル 1 個) が入っています。

薬力学

イマチニブは、in vitroおよびin vivo試験において、細胞レベルでタンパク質チロシンキナーゼを積極的に阻害する抗腫瘍剤です。この物質は、Bcr-Abl陽性細胞株、および慢性陽性骨髄性白血病および急性期リンパ性白血病において、最近白血病に罹患した細胞（白血球内にフィラデルフィア染色体を持つ患者）において、選択的に増殖を阻害し、同時にアポトーシスを促進します。

イマチニブは、幹細胞および血小板増殖因子におけるチロシンキナーゼ受容体の働きを効果的に抑制し、これらの因子によって引き起こされる細胞応答も阻害します。in vitro試験では、消化管間質腫瘍細胞における増殖プロセスを阻害し、アポトーシスを促進することが示されました。これは、キット変異プロセスの活性化と類似しています。

薬物動態

イマチニブは経口投与後、速やかに吸収されます。バイオアベイラビリティ指数は約98%に達します。この物質は、投与後2～4時間で最高濃度に達します。タンパク質（通常はアルブミン、オロソムコイド、そして少量ですがそれらと共存するリポタンパク質）との合成率は約95%です。

25～1000 mg の投与量範囲では、投与量の増加に比例して AUC レベルが増加します。

代謝は肝臓でP450ヘムタンパク質システムのCYP3A4酵素によって行われます。その結果、活性分解産物であるN-脱メチル化ピペラジン誘導体が形成され、in vitroにおいてイマチニブと同様の薬効を示します。

有効成分の半減期は約18時間です。主に崩壊生成物として排泄され、その68%は便中に、13%は尿中に排泄されます。約25%は未変化体として排泄されます。

投薬および投与

慢性型骨髄性白血病の治療においては、病期に応じて薬剤の投与量を決定します。慢性期の治療では1日400mgの薬剤を服用する必要があります。急性転化期または急性転化期には1日600mgを服用します。薬剤は1日1回、食事と一緒に服用し、カプセルはコップ1杯の水で飲み込んでください。治療期間は非常に長く、血液学的寛解および薬剤寛解を達成し、その後維持する必要があります。

副作用がなく、かつ顕著な血小板減少症または好中球減少症（基礎疾患に関連しない）がない場合、以下の条件下で薬剤の投与量を増やすことが許可されます：病状が進行した場合（いつでも）、3 か月を超える治療後に血液学的反応がない場合、以前に達成された血液学的反応が失われている場合。

病状の慢性期にある患者は、1日用量を600mgまで増量できます。急性転化期または加速期には、1日用量を800mg（400mgずつ2回に分けて投与）まで増量できます。

治療期間中、選択された投与量を調整する必要がある場合があります（これは血小板および好中球指標の変動のダイナミクスに依存します）。患者が血小板減少症または好中球減少症を発症した場合は、薬剤をしばらく中止するか、投与量を減らす必要があります（選択肢は副作用の重症度に依存します）。

慢性骨髄性白血病の慢性期の治療中（1日400mgの初期投与）において、好中球数が1.0×109/L未満、かつ血小板数が50×109/L未満に低下した場合は、本剤の投与を中止してください。好中球数が1.5×109/L以上、かつ血小板数が75×109/L以上になるまで治療を再開することはできません。これらの条件下では、治療を継続することができます（本剤の1日投与量は400mgです）。血小板数または好中球数が再び低下した場合は、本剤の投与を再度中止し、必要な指標が回復するまで待ち、1日300mgの投与量で治療を再開してください。

加速期または急性転化期（初回投与量 600 mg）で好中球数が 0.5x109/l 未満、血小板数が 10x109/l 未満に低下し、これがイマチブ投与開始から少なくとも 1 か月後に発生した場合、血球減少症が白血病によるものかどうかを明確にする必要があります（骨髄生検または骨髄穿刺）。上記の関連性がない場合、薬剤の 1 日投与量を 400 mg に減らす必要があります。血球減少症が次の 2 週間にわたって続く場合は、1 日投与量を 300 mg に減らす必要があります。血球減少症が次の 4 週間にわたって発生し続ける場合（白血病との関連性が確認されていない場合）、好中球レベルが 1x109/l を超え、血小板レベルが 20x109/l を超えるまで薬剤の投与を中止する必要があります。治療は1日300mgの投与量で再開する必要があります。

消化管の悪性転移性腫瘍（間質性）の場合、1日の投与量は400～600 mgです。

小児の場合、1 日の服用量は 400 または 600 mg で、1 回または 2 回（朝と夕方）服用する必要があります。

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妊娠中に使用する イマティバ

この薬は妊娠中および授乳中の女性には処方されません。

禁忌

禁忌には、イマチニブ不耐性が含まれます。また、上記の患者群における本剤の安全性と有効性に関する情報がないため、3歳未満の小児には処方しないでください。

副作用 イマティバ

カプセルの使用により、以下の副作用が発生する可能性があります。

• 造血および止血：骨髄領域における造血プロセスの遅延（血小板減少症、好中球減少症、汎血球減少症、白血球減少症、および貧血の発生）。
• 神経系器官：頭痛を伴うめまい、知覚異常、多発性神経障害、筋肉のけいれん、睡眠障害。
• 心血管系：呼吸困難が散発的に現れ、血圧が上昇／低下し、肺水腫または頻脈が発生する。
• 消化管：嘔吐、便秘、吐き気、下痢、食欲不振の発現、胃炎、腹水、タール便、胃潰瘍が散発的に起こる。
• 皮膚：脱毛（可逆的）、爪甲および皮膚の損傷、末梢浮腫の発生。
• 筋骨格系：筋肉や関節に痛みが生じる。
• 視覚器官：結膜炎の出現、まれに眼粘膜の乾燥、結膜出血、眼窩周囲浮腫、複視。
• アレルギー反応：かゆみ、皮膚の発疹;
• その他：さまざまな原因による感染症に対する抵抗力の低下、鼻血、胸水の発生。
• 検査：肝臓トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの活性増加、高ビリルビン血症の発生。まれに、低カリウム血症、低リン血症、高尿酸血症が発生し、さらに尿酸値が上昇します。低ナトリウム血症または高カリウム血症が散発的に発生します。

他の薬との相互作用

CYP3A4酵素阻害剤（イトラコナゾールとケトコナゾール、クラリスロマイシンとエリスロマイシンなど）はイマチニブの血漿中濃度を上昇させます。パラセタモールとの併用は禁止されています。

イマチニブは、CYP3A4酵素基質（ピモジド、シクロスポリン、シンバスタチンなど）に加え、CYP2C9（ワルファリン）およびCYP2D6の成分レベルを上昇させます。さらに、CYP3A4酵素によって代謝される薬剤（Caチャネル遮断薬（ジヒドロピリジン系を含む）、トリアゾロベンゾジアゼピン系薬剤、HMG-CoA還元酵素阻害薬など）にも影響を与えます。

CYP3A4 酵素の誘導剤（フェニトインとデキサメタゾン、フェノバルビタール、リファンピシンとカルバマゼピンの併用など）は、イマチニブの血清濃度を低下させます。

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保管条件

お子様の手の届かない、暗くて乾燥した場所に保管してください。温度は25℃以下で保管してください。

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賞味期限

イマチブは薬剤の発売日から 2 年間の使用が承認されています。