ファルモルビシン

ドキソルビシンの分子をエピマー化することで得られる半合成類似体は、抗菌作用を有する細胞増殖抑制剤であり、様々な起源および局在の悪性腫瘍の治療に用いられます。有効成分（塩酸エピサイクリン）はアントラサイクリン系に属します。腫瘍の増殖を抑制するために使用されるすべての薬剤と同様に、細胞毒性作用を有するため、経験豊富な腫瘍専門医による慎重な治療モニタリングが必要です。

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適応症 ファルモルビシン

悪性腫瘍に対する静脈内投与：

• 顔と首の領域に局在する;
• 乳房、肺、卵巣、前立腺;
• リンパと血液 - リンパ肉芽腫症、白血病、リンパ腫、骨髄腫。
• 軟部組織および骨 – 黒色腫および肉腫
• 消化プロセスに関与する臓器：食道、胃、下部腸、膵臓。

動脈内 - 肝臓の悪性腫瘍（肝細胞癌）。

点滴は膀胱の非侵襲性の悪性（原位置）腫瘍です。

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リリースフォーム

これは赤色の凍結乾燥粉末または高密度多孔質塊の形で製造され、透明なガラスバイアルに有効成分（塩酸エピルビシン）0.01または0.05 gが包装されており、溶媒（5ミリリットルのアンプルに入った注射用水）が含まれています。

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薬力学

この薬は腫瘍細胞の分裂と発達を阻害します。ファルモルビシンの作用は、その活性成分が癌細胞のDNA分子の2つのヘリックスの間に埋め込まれ、この部分に欠陥を形成することで複製を阻害することです。さらに、塩酸エピルビシンは、DNA複製の複数のプロセス（遺伝子転写、染色体分離）を触媒するトポイソメラーゼIIの酵素活性を阻害します。活性成分が癌細胞のDNAと強固に結合することで、その構造と機能が変化し、マトリックス活性が低下し、最終的に核酸の産生が阻害され、悪性腫瘍細胞の増殖が停止します。

エピルビシンが細胞ミクロソームによって活性化される際に生じるフリーラジカルも癌細胞の死滅に寄与し、これらの部位でDNAヘリックスが分離（一重および二重）されます。しかしながら、この活性にはアントラサイクリン系薬剤の心筋に対する毒性作用が関連しています。それでもなお、エピルビシンの心毒性は、その前身であるドキソルビシンほど顕著ではありません。

薬物動態

静脈内投与された薬剤の有効成分は、血液脳関門を通過することなく、良好な速度で臓器や組織に浸透します。血清アルブミンとの結合率は、血中のエピルビシン濃度に関わらず77%です。代謝（酸化）は肝臓で起こり、エピルビシノール（代謝産物）の血清濃度は、未変化の有効成分の残留密度に比例して変化します。有効成分の血中循環半減期は約40時間です。体組織への分布は広く均一で、高い浄化係数（0.9 l / min）がそれを証明しています。主に胆管から排泄され、約10%が腎臓から体外に排出されます。

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投薬および投与

この薬は単独で処方することも、細胞増殖プロセスを阻害する他の薬と組み合わせて処方することもできます。投与量は、特別な推奨事項に従って選択された治療計画によって異なります。

溶液は次のように調製します。溶媒（生理食塩水または注射用滅菌水）を、溶媒 5 ml あたりエピルビシン 10 mg の割合でバイアルの内容物に加え、乾燥物質が完全に溶解するまでバイアルを振ってください。

静脈内注入。単剤療法の場合、成人患者には、体表面積1平方メートルあたり60～90mgの用量で1サイクルあたり投与することが推奨されます。注入サイクルは21～28日ごとに1回実施します。サイクルごとに計算された用量は、単回注入として投与することも、分割して2～3日間連続でジェット注入または点滴注入することもできます。

同様の作用を持つ薬剤と併用する場合、ファルモルビシンの投与量はそれに応じて減らされます。

大量に投与する必要がある場合、1サイクルあたりの薬剤必要量は体表面積1平方メートルあたり90～120 mgと計算され、3～4週間の注入間隔をあけて1回投与されます。

ファルモルビシンの反復注入は、前回の治療による毒性作用を示す症状がない場合にのみ実施し、血球数の正常化と消化不良の消失に特に注意を払います。

腎機能障害があり、血漿クレアチニン値が 5 mg/dL を超える患者の場合、薬剤の投与量は減らされます。

血清ビリルビン濃度が1.2～3.0 mg/dLおよび/またはAST値が基準値上限の2～4倍である肝機能障害患者の場合、1サイクルあたりの注入量は標準量に比べて半分に減らされます。ビリルビン値が3.0 mg/dLを超える場合、またはAST値が基準値上限の4倍を超える場合は、1サイクルあたりの注入量は標準量の1/4になります。

高用量の細胞増殖抑制剤による治療歴がある人や骨髄への腫瘍浸潤がある人には、投与量を減らすか、サイクル間の時間間隔を延ばすことが推奨されます。

高齢患者の初期治療における薬剤の投与量は、一般的な基準に従って行われます。

点滴注入中にファルモルビシンを輸液チューブに注入することで、血栓形成や薬剤の周辺組織への偶発的な浸透の可能性を低減できます。点滴注入時におけるファルモルビシンの投与量と輸液量によって、処置時間は3分から1/3時間の範囲です。

膀胱内注入。非浸潤性膀胱腫瘍の治療レジメンには、ファルモルビシンの週8回の膀胱内注入が含まれます。この治療には、50 mgバイアルを使用し、内容物を25～50 mlの生理食塩水に溶解します。局所中毒の症状は化学的膀胱炎として現れ、その兆候としては、排尿の欠如、遅延、または逆に頻尿や多尿、夜尿、または夜間の頻尿が挙げられます。これらには、恥骨上部の痛み、灼熱感、その他の不快感、顕微鏡的または肉眼的血尿が伴う場合があります。ファルモルビシン中毒の症状が現れた場合は、投与量を30 mgに減量する必要があります。

腫瘍の悪性度が不明（原位置）で、患者が薬剤に十分耐えられる場合は、投与量を 80 mg まで増やすことができます。

再発を防ぐために、経尿道的に表在性膀胱腫瘍を除去した患者には通常、50 mg のエピルビシンの膀胱内注入が 4 回（週 1 回）行われ、その後、残りの年は毎月同様の治療が行われます（合計 11 回の治療）。

薬剤はカテーテルを用いて膀胱に注入されます。注入液が尿で薄まるのを防ぐため、施術前は半日間は水分を摂らないようにしてください。注入液は60分間膀胱内に留置されます。その間、患者様は定期的に左右に体位を変え、薬剤が粘膜全体に均一に浸透するようにします。施術後は排尿してください。

主肝動脈への注入。この方法の目的は、全身毒性作用を低減しながら、がん腫瘍部位に直接薬剤を集中的に作用させることです。このタイプの注入は、原発性肝細胞悪性腫瘍の診断に推奨されます。この手順では、エピルビシンの投与量は1サイクルあたり患者の体表面積1平方メートルあたり60～90mgで、注入間隔は3週間から3ヶ月に維持されます。1平方メートルあたり40～60mgの投与も可能です。処置は4週間ごとに実施し、全身毒性作用を確実に低減します。

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妊娠中に使用する ファルモルビシン

この薬は、妊娠している女性には、生命維持の目的にのみ処方することができます。動物実験では、胎児への催奇形性作用の可能性が示唆されています。このカテゴリーの患者を対象とした研究は実施されていません。したがって、妊娠期間中にファルモルビシンを処方する必要がある場合、または治療中に妊娠が判明した場合は、胎児の発育に悪影響を与える可能性があることを女性に説明する必要があります。

妊娠可能年齢の患者には、この薬剤による治療中は確実な避妊法を用いるよう強く勧めるべきである。

ファルマルビシン療法は、女性では月経不順や早期閉経につながる可能性があります。

エピルビシン塩酸塩の母乳への移行に関する研究は行われていませんが、この系統の薬剤は母乳中に移行することが知られています。したがって、乳児への薬剤の悪影響を防ぐため、ファルマルビシンの投与を開始する前に授乳を中断してください。

この薬剤の使用は、男性生殖細胞（精子）の染色体異常の発現につながる可能性があるため、治療中は確実な避妊法を講じる必要があります。また、ファルモルビシン療法は不可逆的な不妊症を引き起こす可能性があるため、必要に応じて、治療開始前に精子を提供していただき、保存してください。

禁忌

一般：アントラサイクリン系薬剤およびアントラセンジオン系薬剤に対するアレルギー歴がある。妊娠中および授乳中。

静脈内注入の場合：

• 血液中の白血球および血小板のレベルの顕著な減少（骨髄抑制）
• 重度の心臓および腎臓の器質的病変および機能障害。
• 心拍リズムの乱れ;
• 最近の心筋梗塞の既往歴;
• アントラサイクリンまたはアントラセンジオン群に属する薬剤を高用量で使用した最近の治療歴。

膀胱内注入の場合：

• 膀胱の内壁に増殖した腫瘍。
• 泌尿器の感染症および炎症性疾患。

副作用 ファルモルビシン

造血障害：血液細胞の定量的指標（白血球、血小板、ヘモグロビン、好中球）の減少（通常は一時的かつ可逆的であり、ファルマルビシン投与後 10 または 2 週間で最小値が観察され、3 週目末までに指標は正常に戻ります）。

心筋毒性の症状：

• 急性（初期）は心拍数および心拍リズムの増加として現れ、これらの症状は心電図のST部分およびT波の非特異的変化を伴う場合があり、遅い脈、脚ブロックまたは房室ブロックが観察されることがあります（これらの症状は通常、心毒性のより重篤な遅延症状の発症の前兆ではなく、臨床的意義がなく、治療コースの中止を意味するものではありません）。
• 遅延または遅れて現れる症状は、左心室の収縮中の収縮期血液量の減少として現れます。心膜または心筋の炎症が起こる可能性があります。肺動脈を含む血栓塞栓症が発生し、患者が死亡する可能性があります。これらの兆候は独立して発生する場合もあれば、うっ血性心不全の症状（息切れ、ギャロップ調律、肺浮腫または下肢浮腫、心臓と肝臓の肥大、尿量の減少、腹部浮腫、滲出性胸膜炎）を伴う場合もあります。これはファルモルビシン服用時の最も重篤な副作用であり、必要な薬剤蓄積用量を制限します。

消化器疾患: 食欲不振、歯肉の炎症、口腔粘膜の色素沈着、吐き気、嘔吐、大腸炎、下痢、食道の炎症、腹痛（切れるような痛みや灼熱感）、びらん性胃症、胃十二指腸出血。

肝臓検査：ALT値およびAST値、ならびにビリルビン濃度の上昇。

排尿障害：薬剤投与後最初の 2 日間に赤色尿が観察され、尿中に尿酸が過剰に含まれる。

目：外殻および/または角膜の炎症。

内分泌障害：ほてり、月経不順（通常は治療終了後に回復しますが、早期閉経のリスクがあります）、射精量の減少、射精液中の精子の欠如（治療終了後かなり長い期間が経過した後に、これらの症状が回復することもあります）。

皮膚: 脱毛、蕁麻疹、かゆみ、充血、皮膚の色素沈着の増加、紫外線に対する過敏症、光アレルギー。

全般: 脱力感、疲労、無力状態、発熱、発熱性状態、急性リンパ性白血病または骨髄性白血病、アナフィラキシー。

局所作用：溶液を注入した静脈血管に沿って、帯状の紅斑が観察されることがあります。時間の経過とともに、同じ血管に炎症、硬化性変化、または血栓が発生する可能性があります（特に繰り返し注入した場合）。ファルモルビシンが静脈血流を通過して静脈から皮膚に流入した場合、患部組織に局所反応が生じ、壊死に至る可能性が高くなります。

薬物を動脈内に導入すると、全身中毒という形での悪影響を伴い、さらに、胃動脈への逆流および/または胆管の狭窄として現れる胆管の硬化性炎症の結果として、消化管（胃および十二指腸）の粘膜の潰瘍を引き起こす可能性もあります。

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過剰摂取

重度の骨髄抑制症状、主に白血球および血小板の定量指標の大幅な減少、口腔から腸までの消化管全体の炎症性びらん性病変、心筋に対する毒性作用の急性発現。

現れた症状に応じて治療法が調整されます（ファルモルビシンの解毒剤は不明です）。

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他の薬との相互作用

細胞増殖を阻害する他の薬剤と併用すると、それらの相互作用が強まり、特に骨髄抑制および粘膜炎の発現に関して薬物中毒が増加します。

心筋に毒性のある薬剤やカルシウムチャネル遮断薬との併用では、治療過程全体を通じて心臓機能を注意深く監視する必要があります。

シメチジンと同時に使用することは推奨されません。この組み合わせにより、ファルモルビシンの体内からの排出速度が低下します。

この薬は他の薬やアルカリ溶液と混合しないでください（有効成分の加水分解を避けるため）。

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保管条件

特別な保管条件は必要ありません。調製した溶液は、冷暗所（4～10℃）で2日以内に、または室温で1日以内に保管してください。

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賞味期限

使用期限はパッケージに記載されています（4年以内）。

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