ファモルビシン

その分子のエピマー化によって得られる、抗菌効果を有する細胞増殖抑制剤であるドキソルビシンの半合成アナログは、種々の起源および局在の悪性腫瘍の治療に使用される。有効成分（エピサイクロン塩酸塩）は一連のアントラサイクリンに属する。腫瘍増殖を止めるために使用されるすべての薬物と同様に、それは細胞傷害性を有し、経験豊富な腫瘍医による治療の注意深いモニタリングを必要とする。 

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適応症 ファーマルビシナ

悪性新生物を静脈内に：

• 顔と首にローカライズされています。
• 乳房、肺、卵巣および前立腺;
• リンパ球および血液 - リンパ肉芽腫症、白血病、リンパ腫および骨髄腫;
• 軟組織および骨 - メラノーマおよび肉腫;
• 食道、食道、胃、下部腸、膵臓の消化過程に関与する器官。

動脈内 - 肝臓の悪性新生物（肝細胞癌）。

インストルメントは、膀胱の非侵襲性悪性（原位置）新生物である。

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リリースフォーム

アンプルのpyatimillilitrovyh内注射のための水 - 赤色固体、凍結乾燥粉末または多孔質の塊の活性成分（エピルビシン塩酸塩）の0.01 0.05 gの透明なガラスバイアルに包装、それに取り付けられた、溶剤として利用できます。 

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薬力学

この薬物は新生細胞の分裂および発達を妨げる。Pharmorubicinの作用は、その活性成分が癌細胞のDNA分子の2つのらせんの間に構築され、この場所に欠陥を形成し、それによってその複製を妨げることである。さらに、エピルビシン塩酸塩は、いくつかのDNA複製プロセス（遺伝子転写、染色体分離）を触媒するトポイソメラーゼIIの酵素活性を阻害することができる。癌細胞のDNAとの活性成分の強固な接続の形成は、その構造、機能、及び最終的にマトリックス減少の活性を変化させる - 核酸および癌細胞の増殖の生産を停止するひっくり返します。

細胞ミクロソームによるエピルビシンの活性化を伴うフリーラジカルの出現も癌細胞の死に寄与し、これらの場所でDNAヘリックスの切断（単一および二重）が形成される。しかしながら、この能力は、アントラサイクリンの心筋への毒性効果と関連している。それにもかかわらず、エピルビシンの心臓毒性は、その以前のドキソルビシンよりも顕著ではない。

薬物動態

静脈内に注射された薬物の有効成分は、血液脳関門を克服することなく、良好な速度で臓器および組織に浸透する。血清アルブミンとの関連は、血液中のエピルビシンのレベルにかかわらず、77％である。その代謝（酸化）は肝臓で起こり、エピルビシノール（代謝産物）の血清レベルの変化は未変化の活性物質の残存密度に比例する。血液中の活性物質循環の半サイクルは約40時間である。その分布は、高い浄化係数（0.9リットル/分）によって証明されるように、身体の組織において広くかつ均一に生じる。排泄され、主に胆道を通って、およそ10％が腎臓を通って体を離れる。 

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投薬および投与

この薬剤は、単独で、または細胞増殖のプロセスを阻害する他の薬剤と組み合わせて処方することができ、選択された治療スキームに応じて、特別な推奨によってガイドされる。

次のように溶液を調製する：バイアルの内容物は、乾燥物質が完全に溶解しなくなるまで、次いでバイアルを振盪し、溶媒（注射用生理食塩水または滅菌水）ベースエピルビシン10mgの/ 5ミリリットルの溶媒を添加しました。

静脈内注入。単剤療法の場合、成人患者は体表面積1平方メートル当たり60〜90mgの割合でサイクル当たり薬物を投与することが推奨される。輸液サイクルは、21〜28日に1回の頻度で行われる。サイクルのために計算された線量は、1回の注入によって導入され得るか、または部分に分割され、2回または3日間連続してジェットまたはドリップで注がれる。

同様の効果を有する薬物と組み合わせると、それに応じて、ファルモビシンの投与量が減少する。

大量に投与する必要がある場合、体表面の1平方メートルあたり90-120mgでサイクルの薬物を計算し、3〜4週間で注入間隔を観察して1回注射する。

前年の有毒な行動に証言だけで症状のない状態で行わfarmorubicinを繰り返し注入は、特別な注意が血球数の正常化と消化不良の疾患の消失に支払われます。

クレアチニンの血漿レベルが5mg / dLを超える腎機能不全の患者は、薬物の投与量が減少する。

上方境界仕様よりも2〜4倍の1.2〜3.0ミリグラム/ DL及び/又はASTの大きさから指数血清ビリルビン濃度と肝機能障害を有する患者は、サイクル当たりの注入用量は、標準に対して半分に低減されます。3,0mg / dLのAST又はつ以上の上限の指定を超える大きさよりもビリルビン指数は、サイクル当たりの注入用量は1/4標準でなければなりません。

高用量での細胞増殖抑制剤治療の徴候、ならびに骨髄腫瘍浸潤を有する人は、投薬量を減らすか、または周期的な暫定間隔を延長することが推奨される。

高齢患者のための初期治療のための薬物の投薬量は、一般的な基準に従って実施される。

血栓形成および組織のための薬剤の落下偶発の可能性を低減密接点滴溶液ながら注入システムの管にそれを注入することによって間隔を置いて配置することができる - デキストロース（5％）、または生理食塩水。処置の持続時間は、ファモルビシンの投与量、注入溶液の容量および3分〜1/3時間の範囲に依存する。

膀胱内注入。治療法には、非侵襲性膀胱腫瘍は8週次膀胱内輸液のPHARMORUBICINが含まれています。この目的を50mgバイアルのための内容は通常の生理食塩水25〜50ミリリットルに溶解しました。化学的膀胱炎によって明示症状局所毒性の症状-恥骨の上に存在しない場合、遅延や、逆に、夜の間に頻繁に大量の排尿、おねしょ、または頻尿、痛みを伴うことができるすべては、燃焼や他の不快感、微視的または巨視的な血尿。中毒の症状の存在は、30 mgの用量farmorubicin削減のやる気を引き出す必要があります。

腫瘍の悪性度が特定されておらず（その場で）、患者の耐容性が良好であれば、投与量を80mgに増やすことができる。

再発を予防するために、表在性膀胱腫瘍の経尿道的除去を受けた患者は、通常、エピルビシン50mg（1週間に1回）の4回の膀胱内注射を受ける。その後、年末までに毎月同様の手続き（合計11件）が行われます。

薬物の膀胱への注入は、カテーテルを用いて行われる。半日の処置の前に、尿を注入した溶液の希釈を避けるために、まったく飲まないようにしてください。液体を60分間放置する。このとき、患者は周期的に左右に回転し、溶液は粘膜のすべての部分を均一に洗浄する。処置の後、患者は排尿しなければならない。  

主要な肝動脈の紹介。この方法の目的は、その全身毒性効果の低下を伴って、癌性腫瘍の部位で薬物の強い効果を確実にすることである。このタイプの輸液は、診断のために推奨される：原発性肝細胞悪性新生物。この処置のために、エピルビシンは患者の体表の1平方メートルあたり60〜90mgのサイクル毎に分配され、注入の間隔は3週間から3ヶ月に維持される。40~60mg / m2での投与が可能であり、全毒性効果を確実にかつ同時に低減するために、4週間ごとに処置を行う。

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妊娠中に使用する ファーマルビシナ

この薬は、重要な適応症のためにのみ、赤ちゃんを運ぶ女性に処方することができます。動物の実験室での研究により、胎児に対する催奇性の影響の可能性がある。このカテゴリーの患者に関わる研究は実施されなかった。そのため、必要に応じて、出産や妊娠が治療中に検出されたときに、女性が必要な時に当然farmorubicin任命は、胎児の発達への悪影響の可能性を認識して作られます。

薬物治療中の肥沃な年齢の患者は、信頼性の高い避妊薬の使用を強く推奨すべきである。

薬理学的療法は、女性の月経不足および早期閉経につながる可能性がある。

塩酸エピルビシンの母乳への浸透に関する研究は行われていないが、このシリーズの調製物は母乳中に見出されることが知られている。したがって、乳児への薬剤の負の効果を防ぐために、母乳栄養は、ファルマルビシンによる治療の開始前に中断される。

この薬剤の使用は、男性性細胞（精子）における染色体欠損の出現を招き、治療中の男性を確実に保護する必要があります。また、必要に応じて、治療の開始前に精子を降ろすことができます。その結果、ファモルビシンによる治療の結果は、不可逆性の不可逆性になります。

禁忌

一般：アントラサイクリン類およびアントラセンジン類の使用に対する患者の既知のアレルギー。妊娠期間と授乳期。

静脈内注入の場合：

• 血液中の白血球および血小板のレベルの有意な低下（骨髄抑制）;
• 重篤な形態の心臓および腎臓の病変および機能障害;
• 心のリズムの乱れ。
• 最近の心筋梗塞の歴史;
• アントラサイクリンまたはアントラセンジオン群に属する高用量の薬物による最近実施された治療コースである。

膀胱内注入の場合：

• 新生物は、膀胱の膜に内在する。
• 泌尿器の感染症および炎症性疾患。

副作用 ファーマルビシナ

造血の違反：還元定量的血液細胞 - 白血球、血小板、ヘモグロビン、好中球（通常は一時的、可逆的、少なくとも10年後2週間Farmarubitsinaの導入後あり、第3週インデックスの終わりまでに正常に復元されます）。

心筋への毒性の発現：

• 動悸および心拍リズムを示す（初期）急性、これらの症状は、STセグメントと歯Tにおける心電図の非特異的修飾を伴うことができる、遅いパルス、ビーム脚分岐ブロックまたは房室（これらの症状は通常、より深刻な遅延の前兆であってもよいです心毒性の発現、臨床的意義はなく、治療経過の終了を意味するものではない）。
• 左心室の収縮を伴う収縮期血液量の減少としてそれ自体が遅延または遅れて現れる; 心膜または心筋の炎症; 血栓塞栓症 - 患者の死をもたらす可能性のある肺動脈; これらの症状は、単独の発生またはうっ血性心不全（息切れ、ギャロップ、肺水腫、または下肢、肥大した心臓や肝臓、尿の量を減らし、腹水、胸水）の症状を伴うことがあり - 必要な量を制限farmorubicinの最も深刻な副作用薬物蓄積の用量。

消化器疾患：食欲、歯肉炎、口腔粘膜の色素沈着過度、吐き気、嘔吐、大腸炎、下痢、食道の炎症、腹痛（燃焼および切断）の損失、びらん性胃、胃十二指腸出血。

肝試験：ビリルビン濃度だけでなく、ALTおよびASTの増加。

尿路障害：薬物投与後最初の2日で、尿は赤くなる。尿中の過剰尿酸。

眼：外殻および/または角膜の炎症。

内分泌障害：通常、治療終了後に回復する、まばたき、月経不足、早期閉経のリスクがあります。射精容積の減少、精子の不在（時には治療の経過後に十分に長い期間後に、これらのパラメータを回復することができる）。

皮膚：脱毛、蕁麻疹、かゆみ、充血、皮膚の色素沈着の増加、紫外線に対する感作、光アレルギー。

一般：衰弱、疲労、衰弱状態、発熱、熱性状態、急性リンパ性またはミエロルカミア、アナフィラキシー。

局所効果：溶液が注入された静脈血管に沿って紅斑性の発疹が観察される。時間が経つにつれて、同じ血管は炎症、硬化性変化、または血栓を発症する可能性がある（特に反復注入後）。Pharmorubicinが静脈血流を通過すると、静脈から皮膚に流れます - 壊死の変化まで患部組織の局所的な反応の可能性が高いです。

動脈への薬物の取り込みは、中毒の形で否定的な結果につながることと、加えて、消化管（胃や十二指腸）の粘膜の潰瘍は、仮に、胆管の胃動脈および/または硬化の炎症への逆のキャストの結果として、狭窄は、それらを明示します。

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過剰摂取

表現された骨髄抑制症候学は、基本的に、白血球および血小板の定量的パラメータの強力な減少; 口腔から腸までの消化管全体の炎症性びらん性損傷; 心筋に対する毒性作用の急性症状。

治療上の措置は顕在化した症状と調和している（Pharmorubicinに対する解毒剤は知られていない）。

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他の薬との相互作用

細胞増殖を阻害し、それらの相互作用を増強し、薬物中毒を増強する他の薬物との組み合わせ、特に、これは骨髄抑制および粘膜炎の発現に関係する。

心筋に有毒な薬物、およびカルシウムチャネル遮断薬との組み合わせは、治療の過程を通して心臓を注意深く監視することを必要とする。

この組み合わせは、Pharmorubicinの体内からの排泄率を低下させるため、シメチジンと同時に使用することは推奨されません。

この薬は、他の薬やアルカリ性溶液（活性成分の加水分解を避けるため）と混合してはならない。 

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保管条件

特別な保管条件は必要ありません。完成した溶液は、冷暗所（4~10℃）や暗所または室温で2日以上保管しないでください。

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賞味期限

賞味期限はパッケージに記載されています（4年以内）。

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