HIV /エイズの治療

HIV感染の治療の目的は、患者の生活を最大限にし、その質を維持することです。子供の治療を受けない平均余命は、30％の症例で6ヶ月未満であり、75％の子供が6歳まで、そして9歳までが50％まで生存する。

抗HIV薬の慎重な選択、二次的疾患のタイムリーな治療で、HIV感染患者の複雑で厳密に個別化された治療を行う必要があります。治療計画は、病理学的過程の段階および患者の年齢を考慮して構成されている。

治療は3つの方向、すなわち、

• 抗レトロウィルス薬（テルトロピック）の助けを借りてウイルスに及ぼす影響;
• 日和見感染症の化学予防;
• 二次的疾患の治療。

抗レトロウィルス薬の予約の中心は、ウィルスのライフサイクルに直接関係するHIV複製のメカニズムに対する影響です。

そのライフサイクルの様々な段階でウイルスの複製を阻害する4種の抗レトロウイルス薬が使用される。最初の2つのクラスには、ヌクレオシドおよび非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤が含まれる。これらの薬物は、HIV RNAをDNAに変換する逆転写酵素であるウイルス酵素を破壊する。第3のクラスには、新しいウイルス粒子の集合中に作用し、他の宿主細胞に感染する完全なビリオンの形成を妨げるプロテアーゼ阻害剤が含まれる。最後に、第4のクラスは、標的細胞（融合阻害剤、インターフェロン、インターフェロン誘導物質 - シクロフェロン（メグルミンアクリドンアセテート））へのウイルスの付着を防止する薬物を含む。

単剤療法は、生後6週間以内に母親から赤ちゃんにウイルスを感染させるための化学予防としてのみ使用されます。この場合、化学予防の子は、人生の最初の8〜12時間で始まるHIVに感染した女性から生まれたとAZTを実施しました。不可能摂取アジドチミジンにおいて2mg / kgの6時間ごとの投与量で経口投与されたシロップに調製は1.6ミリグラム/ kgの6時間ごとの速度で注入した。予防的化学療法もまた2の速度で、生命の最初の72時間の間ネビラピンシロップで行うことmg / kg（母親が妊娠中および/または出産中に化学予防を受けなかった場合、最初の日）。

他のすべてのケースでは、HIV感染児の治療において、様々なクラスの抗レトロウィルス薬の組み合わせを使用すべきである。高度に活性な（攻撃的）療法と逆転写酵素阻害剤とプロテアーゼ阻害剤との様々な組み合わせを含む3つの薬物の組み合わせが好ましい。

抗レトロウイルス療法は、年齢およびウイルス負荷にかかわらず、HIV感染（B、CおよびCDCカテゴリー）の臨床症状とともに、顕性形態の急性HIV感染で開始される。

先適応症の臨床症状の発展に加えて、治療は、HIV RNAの高い又は増加レベル、および中程度の免疫抑制（第2免疫カテゴリ、CDC）と一致するレベルにCD4 + T細胞の割合が急激に減少することができるため。しかし、治療開始時の無条件適応と考えられるHIV RNAのレベルは、小児では決定されません。

治療の有効性のための基準は以前に抗HIV薬を受け、治療の1~2ヶ月後に10倍にウイルス負荷を減少させていない患者における治療の4ヶ月後に初期レベルの30％を下回らないCD4 + Tリンパ球の増加です。4ヵ月でウイルス量は1000回以上6ヵ月も減少するはずである。治療効果の臨床基準に関しては、治療の最初の4-8週間以内に二次疾患のHIV疾患の進行または発生の遅いダイナミクスに起因するが、常にその不備の兆候はなく、十分に客観的にすることはできません。

HIV感染患者の治療においてあまり重要でない任務は、潜在的な病気の経過を複雑にし、患者の生活を脅かす日和見（機会主義的）植物叢の抑制である。この目的のために、様々な抗生物質、スルホンアミドなどを含む抗菌薬が広く使用されている。

HIV感染症を治療するために、特定の抗レトロウイルス療法が用いられる。組み合わせ（高活性）抗レトロウイルス療法（HAART）は、HIVの目的は、維持または復元免疫系、ならびに疾患の進行およびHIVの合併症（日和見感染症）を予防するために、最大長期に検出不可能なレベルまでウイルス複製の最大抑制です。

正しく選択された第1の治療計画が最良の効果をもたらし、子供は長年にわたりそれを維持することができる。不適切に選択された薬物療法では、治療を取り替える必要があります。その後の各薬剤の交換では、抗レトロウイルス療法の有効性は20〜30％低下する。

これは、HIV感染した子供の治療において特に重要である。なぜなら、子供の診療における抗レトロウイルス薬の数は限られているからである。

現在、世界のHIV児の治療には、以下の主な推奨事項があります。

• 「子どものHIV感染に対する抗ウイルス療法に関する勧告」米国、アトランタ、CDC 24.03.2005;
• "子供のHIV感染のための抗ウイルス療法に関する提言" PENTA、2004 - ヨーロッパの勧告;
• 「CIS諸国に対するHIV / AIDSのケアと治療のためのWHO議定書」、2004年3月。

仕事の経験によると、上記のうち最も進歩的なものは、最新の臨床試験の結果に基づくアメリカの推奨事項です。欧州の勧告は、ヨーロッパ諸国で累積された子供のHIV感染の治療経験を要約している。アメリカとヨーロッパの勧告におけるHIV治療の戦術へのアプローチは非常に似ています。

HAART発症の絶対的な適応症は、HIV感染および/または重度の免疫不全の臨床症状である。

特定の治療法の使用を決定する際には、医師は、HAARTが生命（継続治療）のために子供に処方されるという事実を考慮に入れるべきであり、1日2〜3回、したがって、HAARTは、各小児の個々の特徴およびHIV感染の経過ならびにそれぞれの場合を考慮して、適応症に従ってのみ処方されるべきである。

したがって、HAARTは、治療の開始のための子供の家族の準備と、絶対的な兆候にのみ資格のある専門家に割り当てられる必要があります。抗レトロウイルス治療の成功の秘訣は、両親が子供を治療し、医師の処方箋を厳格に遵守したいという希望です。

HAARTの不合理な処方は、子供のQOLを大幅に低下させる可能性があります。

生後1年の小児では、治療を処方するための主な基準は免疫抑制の程度である。乳幼児のウイルス量のレベルは、HAARTの予定の指標ではありません。

幼児のHIV RNAの量は、高齢の小児および成人よりも有意に高く、HIV感染の臨床症状は非常に少ない可能性がある。HIVのウイルス量のレベルは、生後1年の小児における疾患の経過の予後基準ではありません。

同時に、重度の免疫不全は、ウイルス負荷のレベルにかかわらず、予後不良の徴候であり、HAARTの任命の指標となる。

12カ月未満の小児におけるHAARTの適応症（子供におけるHIV感染の抗レトロウイルス治療のガイドライン、CDC 2005）

臨床カテゴリー	CD4 Tリンパ球	ウイルス負荷	推奨事項
症状の有無（臨床カテゴリーA、BまたはC）	<25％（免疫学的カテゴリー2およびp13）	任意	治療する
無症候性段階（カテゴリーI）	> 25％（免疫学的カテゴリー1）	任意	治療の可能性

幼児の早期HAARTの適応> 1年

臨床カテゴリー	CD4 Tリンパ球	ウイルス負荷	推奨事項
エイズ（臨床カテゴリーC）	<15％（免疫学的カテゴリー2または3）	任意	治療する
症状の有無（臨床的カテゴリーA.BまたはC）	15％~25％（免疫学的カテゴリー2）	> 100,000コピー/ ml	治療の可能性
無症候期（カテゴリーN）	> 25％（免疫学的カテゴリーI）	<100,000コピー/ ml	治療の必要はありません

HAARTを予定している1歳以上の小児では、免疫抑制の程度に加えて、ウイルス量のレベルも考慮されます。米国と欧州によると、この年齢層では年にエイズと死亡のリスクが10万部/ ml以上のウイルス量で急増しています。

1997年以来、HIVを患っている子供のための抗ウイルス療法の併用が開始されました。

HIV感染の薬物治療には、基礎療法（疾患の段階およびCD4リンパ球のレベルによって決定される）、ならびに二次および併発疾患の治療が含まれる。

現在、HIV治療の主成分は抗レトロウイルス療法であり、これにより疾患の制御された経過を達成することが可能であり、すなわち完全治癒が不可能であるにもかかわらず、疾患の進行を止めることが可能である。抗レトロウイルス療法は、生涯にわたって継続的に行わなければならない。

HAARTの処方条件（抗レトロウイルス療法に関するペンタガイダンス、2004）

幼児

1. 臨床
   • ステージBまたはC（エイズ）のすべての幼児をCDCで始める
2. 代理マーカー
   • すべての赤ちゃんをCD4 <25-35％
   • ウイルス量> 100万コピー/ ml以上で開始することが推奨される

1-3歳の子供たち

1. 臨床
   • ステージCのすべての子どもたち（エイズ）から始めて、
2. 代理マーカー
   • すべての子供をCD4 <20％
   • 25万コピー/ ml以上のウイルス量で開始することが推奨される

4-8歳の小児

1. 臨床
   • ステージCのすべての子どもたち（エイズ）から始めて、
2. 代理マーカー
   • すべての子供をCD4 <15％
   • 25万コピー/ ml以上のウイルス量で開始することが推奨される

9〜12歳の子供

1. 臨床
   • すべての子供たちを始め、ステージC（エイズ）
2. 代理マーカー
   • すべての子供をCD4 <15％
   • ウイルス量> 250,000コピー/ ml以上で開始することが推奨される

13〜17歳の青年

1. 臨床
   • ステージCのすべての子どもたち（エイズ）から始めて、
2. 代理マーカー
   • すべてのティーンエイジャーをCD4 absで始める。200-350細胞/ mm ³の量

治療中、その有効性と安全性を監視することを目的とした調査が実施されている。計画された方法で、これらの検査は、治療開始後4週間および12週間、次いで12週間ごとに実施される。

以下の抗レトロウィルス薬の群が使用される：

1. 逆転写のプロセス（ウイルスRNAのマトリックス上のウイルスDNAの合成） - 逆転写酵素の阻害剤をブロックする調製物、その中で、2つのグループの薬剤が区別される：
   • ヌクレオシド類似体（NRTI類）、修飾された分子ヌクレオシド）合成されたDNA鎖に組み込み、そのさらなるアセンブリを停止：アジドチミジン（AZT）、phosphazide（P-AZT）、スタブジン（d4Tを）、didazonin（DDL）、ザルシタビン（DDC）、ラミブジン（ ZTS）、アブスカビル（ABC）、コンビビル;
   • 逆転写酵素：エファビレンツ（EFV）、ネビラピン（NVP）の逆転写に必要なウィルス酵素をブロックする非ヌクレオシド類似体（NNRTI）。
2. 完全なHIVタンパク質の生成を阻害する薬剤と、最終的に、新たなウイルスの組み立て - 阻害剤proteaey（IL）HIV：sakvinanir（SQV）、インジナビル（IDV）、ネルフィナビル（NFV）、リトナビル（RTV）、ロピナビル/リトナビル（LPV / RTV）。
3. HIVが宿主細胞に浸潤するためにウイルスによって使用される受容体に影響する薬物は、融合阻害剤である。

これらの薬剤の多くは、異なる剤形（幼児の治療を意図したものを含む）の形態で使用される。さらに、1つの錠剤（カプセル）に2つ以上の薬物を含む組み合わせ製剤が登録される。

2つのNRTIの組み合わせは、様々な抗レトロウイルス治療レジメンの基礎である。

小児の場合、2つのNRTIと1つのIPまたは2つのNRTIおよび1つのNNI0Tを含む治療レジメンが推奨される。

息切れが使用される薬剤と併用抗レトロウイルス薬を受信（または適用されることが可能である）の治療のために - 薬物の有効性および毒性、一緒に結合の可能性、患者によって耐容性、薬を服用の容易さ：特定の患者を考慮するために最適な治療レジメンを選択する場合患者の二次および関連疾患。

臨床および検査基準は、HAARTの有効性を評価するために使用される。

治療の有効性を評価するための検査基準のうち、最も有益なものは、CD4リンパ球のレベルおよびHIV RNAの濃度である。

正確に選択されたHAARTにより、RNA-HIVのレベルは、開始後4〜3週間で約10倍減少すると予想され、12〜24週では検出レベル（400または50コピー/ ml未満）未満である。CD4リンパ球の数はまた、HAARTの発症から12〜24週までに増加する。

さらに、効果的なHAARTを用いると、HIV RNAレベルは検出レベル未満でなければならないが、1000コピー/ mlを超えない上昇が可能である。CD4リンパ球のレベルの上昇は、二次的疾患を退行させない。

HAARTは無効であり、それは薬剤の投与の違反を伴わない場合は、医薬品等及びアンタゴニストを、取って、私たちは、薬へのウイルスの耐性のためのテスト、およびこのテストの結果に基づいて、新たな治療レジメンの任命を行ってお勧めします。

予測

非常に重い。臨床的に表現された形態では、致死率は約50％である。診断から死亡まで、2-3ヶ月から2年以上。いずれの場合においても、正常な免疫機能は自然に、または治療の影響下で回復する。1982年以前に診断された患者のうち、約90％がこれまでに死亡している。しかしながら、最近、特に第2のタイプのHIV感染の場合に、より好ましい予後の報告がある。カポジ肉腫患者は、日和見感染患者よりも予後が良い。カポジ肉腫患者は免疫系に与えるダメージが少ないとの意見があります。

子供の予後は成人よりも深刻です。子供は日和見感染症で死亡し、カポジ肉腫および他の芽腫ではまれに死亡する。