HIV /エイズの病因

ウイルスの各タイプは特定のタイプの細胞に影響します。ウイルスが細胞に浸透する能力は、所与のウイルスに対する標的細胞上の受容体の存在、ならびにウイルスゲノムが細胞のゲノムに組み込まれる可能性によって決定される。細胞が様々なタイプのウイルスの受容体を有することができ、特定のウイルスの受容体が様々なタイプの細胞に存在することが知られている。

HIVの受容体は、CD4成分の存在とは無関係に、非特異的であるだけでなく、分化抗原CD4である。CD4は、免疫グロブリンの特定の領域と構造が類似している55,000の分子量を有する糖タンパク質である。同様の構造は、細胞へのHIVの浸透能を決定するウイルスgp120のタンパク質を有する。CD4受容体を含む細胞への損傷の程度は、細胞膜上のこれらの受容体の密度に依存する。最も高い密度は、疾患の病因を決定するリンパ球のTヘルパー亜集団に見出される。HIV-1-CD4の主な受容体に加えて、細胞へのHIVの浸透に必要な多くの共受容体、特にケモカイン受容体が存在する。このようなタンパク質約40個がヒトで単離され、それらはαケモカインとベータケモカインに分けられた。Gallo研究所では、1995年にCD8リンパ球由来のケモカインとマクロファージ由来の2種のタンパク質が単離されました。1996年、BergerはCCCR4と呼ばれるHIVの共受容体を発見した。1996年に、HIV1-CCR5のもう一つの共受容体が発見された。HIVに感染していて感染していない状態での長期間の接触がCCR5受容体に変異を有することが判明した。

人体には、HIVに対する受容体を有する免疫担当細胞、体細胞および他の細胞が多数存在する。

HIVエンベロープには、第1および第2クラスのヒト組織適合性タンパク質が含まれているため、体内へのウイルスの侵入は拒絶反応を引き起こさない。糖タンパク質gp120を用いると、ウイルスは標的細胞の表面に固定され、グリコールロータインgp41は、標的細胞の膜とウイルスエンベロープの融合を確実にする。ウイルスの二本鎖RNAが細胞内に侵入し、そこで酵素逆転写酵素はイジイン鎖プロウイルスDNAを合成する。次に、二本鎖DNAが形成され、インテグラーゼを用いて細胞のDNAに挿入される。ウイルスDNAはRNAが廃棄されるマトリックスになり、新しいウイルス粒子を集める。

HIV感染サイクル

HIVの浸透は、尿生殖器系の粘膜を通して最も頻繁に起こる。このウイルスは、経口性別の場合には間質性樹状頸膣上皮中の細胞、リンパ節およびリンパ咽頭リングを発現するCD4に導入されます。

HIVの影響を受ける細胞の種類

Tpp細胞	生地と器官
Tリンパ球、マクロファージ	血
Lackergans細胞	レザー
卵胞摘出細胞	リンパ節
Alveolyarnıemakrofagi	軽量
上皮細胞	大腸、腎臓
子宮頸部細胞	子宮の子宮頸管
乏突起膠細胞	脳

しかしながら、一次HIV感染の臨床症状は主に、マクロファージに侵入するウイルスの亜集団によるものである。マクロファージへのHIVの向性は、マクロファージのケモカイン受容体の複合体で表される分子CCR5とgp120との相互作用によって決定される。このウイルスの亜溶血は、T4リンパ球のCXCR4受容体と相互作用するX4とは対照的に、R5と命名される。HIV感染細胞は、ウイルスは2日後に検出された所属リンパ節におけるウイルスの拡散をもたらす、CD4 + T細胞と融合し、そして感染後、さらに3日後の遠隔臓器（脾臓、脳およびリンパ節）へ循環されます。

腸粘膜はまた、末梢血と比較して、胃腸管における初期T細胞の不均衡な損失をもたらす腸粘膜に位置損失CD4細胞を、実証したいくつかの研究で示された可能な入力ゲート感染です。

ウイルスの膣内導入を伴う実験動物モデルにおけるウイルス血症は、感染の5〜30日の間に観察され、セロコンバージョン時に最大に達した。RT-PCRを用いた最近の研究では、4コピー/ mlに感受性であった23 69の場合におけるウイルス負荷の急激な増加の期間は、低用量（<100コピー/ ml）のウイルスの循環で9-25日に先行することを示しました。

免疫病原体的には、HIV感染は、主として、免疫系のT-およびB-結合の欠損として現れる。Bリンパ球のポリクローナル活性化は、一方では高ガンマグロブリン血症に導き、他方では中和抗体ウイルスを産生する能力を弱める。循環する免疫複合体の数が増加し、リンパ球に対する抗体が現れ、CD4 + Tリンパ球の数がさらに減少する。自己免疫プロセスがある。

血清免疫グロブリンの総濃度は増加するが、免疫グロブリンのサブクラスのレベルの不均衡が明らかになる。したがって、患者におけるIgG1およびIgG3の含量が増加し、IgG2およびIgG4の濃度が有意に低下する。明らかに、IgG2レベルの低下は、ブドウ球菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌に対する高い感受性を伴う。

したがって、HIV感染における免疫系の敗北は全身性であり、細胞性免疫のT-およびB-結合の深い抑制によって明らかになる。HIV感染の進行中、即時型および遅延型過敏症、体液性免疫および非特異的防御の因子、リンパ球および単球/マクロファージの機能的活性に規則的な変化がある。

、循環免疫複合体、血清免疫グロブリンのレベルを増加させる製品異化細胞レセプター、核酸及びこれらの主要な代謝酵素サイクルにおける免疫細胞の活性の特徴的な変化があります。

疾患の動態におけるCD4 +リンパ球の欠乏を伴うNplndu、CD8 +リンパ球、NK細胞、好中球の機能的不全が増加する。免疫状態の侵害は、感染性、アレルギー性、自己免疫およびリンパ増殖性の症候群によって臨床的に明らかである。このすべてが、HIV感染の診療所全体を決定します。

この病気の初期段階では、ウイルス中和抗体が体内で産生され、自由に循環するウイルスを抑制するが、細胞（プロウイルス）中のウイルスには影響しない。時間の経過とともに（通常5〜6年後）、免疫系の保護能力が枯渇し、ウイルスが血液中に蓄積する。

HIVの細胞変性効果は、血液細胞、神経、心臓血管系、筋骨格系、内分泌と臨床症状とHIV感染の着実な進行の開発によって特徴付けられる多臓器不全の開発を決定する他のシステムの敗北につながります。

一般定義の遺伝子型、HIV感染の可能性の制限として、および感染症の臨床症状の発症を加速または減速に現れる表現型多型個人ulyudey HIVに対する感受性。感染の動態およびHIV感染の進行における異種間差異が明らかにされている。最もHIVの影響を受けやすいのは、ネグロイド競争の代表者であり、ヨーロッパ人ではなく、少なくともモンゴロイドではありません。

HIV感染の潜伏期間は6カ月以上、症例の後に50〜70％、総ウイルス症候群などの主要臨床症状の期間に2週間から続く：発熱（9B％）limfaadenopatii（74％）、紅斑maculopapular-顔面、体幹、四肢（70％）、筋肉痛または関節痛（54％）に発疹。下痢、頭痛、吐き気、嘔吐、拡大した肝臓や脾臓など他のあまり一般的な症状。神経症状は、患者の約12％に発生し、髄膜脳炎または無菌性髄膜炎の発症により特徴付け。

HIV感染症の急性期には、2ヶ月まで数日から続き、しばしばインフルエンザの症状や他の一般的な感染症とその症状の類似性の診断未確定のまま。さらに、一部の患者では無症候性である。微生物学、この期間は、研究10によれば、過剰に分泌された血液、末梢組織および体液中のウイルス量の漸進的増加によって特徴付けられる⁸コピー/ ml。疫学的に、主要なHIV感染の間に非常に伝染性の体液（血液、精液、唾液、粘液分泌）に関連して危険であり、かつ感染によるキャリアの意識の欠如に、人生の「高リスク」をリードし続けています。この期間中にHIV抗体の診断を確認するために使用されるポリメラーゼ連鎖反応によるHIV RNAの決意5-9％で、残りのY 6ヶ月で、それらは感染者の90％〜95％に感染後1ヶ月後に表示され、検出され、後日することができません0.5-1％。

HIV感染の次の期間は、罹患細胞のゲノムへの組込みによる体内でのウイルスの持続によって特徴付けられる。これで ウイルス特異的免疫の発達の段階は、主に、細胞傷害性CD8 +リンパ球によるものであり、6ヶ月患者における平衡点とpazresheniem急性ウイルス性症状に循環中のウイルスのRNA量の100~1000倍の減少を伴います。急性感染期後の多くのpezheは、永続的なgeneralieovannoyのリンパ節腫脹（PGL）を開始し、例外的な場合に、病気はすぐにエイズまで進行します。

PGLは、成人では1cm以上のリンパ節および2つ以上の群の増加が特徴であり、少なくとも3ヶ月間持続する小児（成人の鼠径リンパ節を除く）では0.5cmまでの特徴がある。最も一般的なものは、頚部、後頭部、腋窩リンパ節である。

臨床的には、HIV感染の自然経過の2つの変種、典型的な進行性および長期間の非進行性がある。第1群では、疾患の自然経過において、T細胞の進行性の減少が観察され、これは次に抗ウイルス応答の発達を妨げる。

第2のグループは、少なくとも8年前に感染したが、500 / cm3を超えるCD4数を有し、抗レトロウイルス療法を受けていないHIV感染者に非公式に起因する。この群の患者の細胞診の特徴は、HIV特異的Tヘルパーの増殖反応の存在である。

一次感染に対する応答の最近の研究では、セロコンバージョン後の早い段階での治療は非常に活性化し、CD38 +のKi-67 +細胞の増殖数の10〜20倍の増加につながるケモカイン受容体CCR5を発現する細胞をCD4Tことを示しました。これらの細胞はまた、抗原によるHIV刺激に応答して能動的にインターフェロンγを分泌する。HIVでの治療の後期発症は抗ウイルス応答とその再生の不可能性の急激な減少につながる、無視できる程度の人口データ前駆細胞を成功します。

いくつかの研究では、ウイルスと絶え間なく接触しているにもかかわらず、HIV感染に罹患していない人口の存在が記載されています。遺伝的検査は、潜在的にHIV耐性と関連する9つの遺伝子があることを示している。そのうち4つは、CCR2、CCR5、MIP1A、IL-2遺伝子を含むT細胞の機能と関連していた。HIVの主な受容体におけるヌクレオチドの欠失を含む研究対立CCR5d32は、遅い進行につながる、ウイルスに対する感受性の低下を示し、そしてたかくして、ウイルスに対する成功したT細胞免疫の形成。

これらの工程に続いて、の期間は2〜3 10〜15年から、まだかなり好意的に発生し、従来の治療薬をクロップドウイルス感染症、細菌、真菌由来、さまざまなことを特徴としているHIV感染症の症候性慢性期を開始します異なります。上気道 - 中耳炎、副鼻腔炎、気管気管支炎の繰り返しの病気がある。表面的な皮膚病変 - 再発性単純ヘルペスのローカライズされた皮膚粘膜形、帯状疱疹、粘膜の再発性カンジダ症、白癬、脂漏。

その後、これらの変化はより深くなり、標準的な治療法に反応せず、長期にわたる性格を得る。患者は体重、発熱、夜間の汗、下痢を負う。

免疫抑制の増大を背景に、正常に機能する免疫系を有する人には起こらない重度の進行性疾患が発症する。この病気は、WHOがAIDS指標または日和見感染症として定義します。

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