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アボネックス - 複雑で進行性の疾患を治療するために使用される薬物の1つである多発性硬化症。MSは、15と45歳以上の年齢層の間で発達神経系の教師病理に困難であると考えられています。ミエリン鞘の破壊は、多くの神経学的合併症、機能障害を引き起こす。現在、病気が治療範囲に包括的に処理されたが、増悪の期間疾患の発症や進行を遅らせる薬を逮捕するのに役立つ薬が含まれています。、免疫系を活性化するために神経保護効果を提供するために、疾患の症状の重症度を軽減する細胞の相互作用を増加させることができる効率的な免疫調節 - 多発性硬化症の病原変える薬物の群（PTIRS）はアボネックスを含みます。多くの国では、アボネックスは、最も有効な手段の一つと考えられているとMSのための複雑ないわゆるゴールド標準予防療法に含まれています。

適応症 アボネックス

XIX世紀の初めのミエリン鞘の完全性の侵害の最初の臨床症状はKruevellによって記述されました。それ以来、多くの時間が経過していますが、病気の病因は明らかにされていませんので、残念ながら、多発性硬化症の本当の効果的な治療法はありません。それにもかかわらず、MSが研究されており、主な仕事は症状の軽減だけでなく、病的プロセスの遅延、悪化の予防でもある新薬および新技術が出現している。Avonex（インターフェロンβ-1a）は、MSの経過を変えるPTIRSの治療複合体に含まれる最も有効な薬物の1つと考えられています。Avonexの使用に関する兆候：

• 中枢神経系の脱髄病変、再発
• 多巣性多発性硬化症、進行性反復性 - PRRS、悪化を伴う神経学的症状の強度の増加
• RRRS - 悪化および寛解期間のエピソードによる再発寛解型多発性硬化症
• VBRSは、2次進行性多発性硬化症であり、神経症状、悪化および再発の緩徐な増加である
• 明らかな期間の安定化と寛解を伴わない症状の増加を伴う原発性進行性MS

原則として、アボネックスの使用の適応症は、発症からの過去3年間の少なくとも2回の再発である。しかし、多くの医師は、MSの最初の臨床的徴候の時からの薬剤の任命は、病状の進行を有意に遅くすることができると考えている。さらに、アボネックスは以前は、所望の効果を発揮しないと考えて、進行型の病気に処方されていなかった。過去10年間の研究では、患者の状態の悪化の一般的に受け入れられている国際指標であるアボネックス投与が約40％減少したMSFC、悪化の数およびプロセス全体の活動も減少した。したがって、インターフェロンβ-1aは、予防効果だけでなく、多発性硬化症のほとんどすべての形態においてかなり良好な治療効果を有する。

アボネックスは、他の疾患の免疫調節、抗増殖、抗ウイルス薬として使用することができ、ミエリン構造を破壊する炎症過程を制御するのに有効である。

リリースフォーム

アボネックスは、筋肉内注射のための薬物として使用される。

フォーム放出 - 凍結乾燥インターフェロン - ベータ1aは、特別に成長したハムスターの卵巣の細胞から得られる。動物細胞のDNAにヒトインターフェロン遺伝子を挿入し、グリコシル化ポリアミノ酸ポリペプチドを得る。アボネックスに入る全166アミノ酸は、ヒトインターフェロンのポリペプチド鎖に対応する配列に整列している。

アボネックスは、密閉されたボトル内の凍結乾燥粉末であり、以下のような成分を含む：

• インターフェロンβ-1a
• 血清アルブミン - 血清アルブミン
• リン酸ナトリウム一水和物
• 二ナトリウムリン酸塩 - 二塩基性リン酸ナトリウム
• ナトリウム塩素

薬物の放出の形態はその希釈を前提としているので、キットには注射用の水を特別なガラスシリンジに入れなければならない。粉末は、薬を調製するのに役立つ装置（Bio-Set）を備えたバイアル中にあり、無菌状態を観察する。また、製造業者は、注射用の使い捨て注射器をキットに入れる。パッケージには4つの完全なセットが含まれています：

• バイオセット付きガラス瓶
• シリンジ内の溶媒
• 針
• プラスチックトレイ

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薬力学

多発性硬化症の病態生理はよく分かっていないため、アボネックスの薬力学に関する信頼できる情報はありません。インターフェロンβ-1aの抗ウイルス効果がより詳細に研究されているが、脱髄に対する薬物の考えられる効果が記載されている研究はわずかである。特殊な医学刊行物に掲載されたいくつかの研究では、アボネックスが活性サイトカインであることが主な免疫プロセスに影響を与え、多発性硬化症の進行を有意に遅らせることが統計的に証明されています。

アボネックスは、細胞の相互作用を調節し、保護特性を活性化し、病理学的プロセスを阻害する物質である免疫調節物質であるサイトカインのグループに属する。

アボネックス薬の薬力学は、細胞間相互作用、免疫調節薬および抗ウイルス薬のメディエーターとしてのβ-インターフェロンの広範な作用に起因する。インターフェロンは、ウイルスを含む多くの病原性の生物学的因子に耐えることができる真核細胞である複雑な構造によって複製される物質である。他のタイプのサイトカインと同様に、インターフェロンβ1aの特異性は、それが身体の要求によって産生され、寄託されず、血流中に長時間留まることができないということである。この物質は標的細胞に向けられ、それらに局所的な影響を与え、代謝されたインターフェロンは腎臓および肝臓を通して排泄される。β-インターフェロンとしてのアボネックス（Avonex）は、タンパク質構造の組換えハイブリッドバリアントであり、顕著な抗ウイルス効果および抗腫瘍効果を有する。

アボネックスの薬力学は、単核食細胞（マクロファージ）および線維芽細胞を含む様々な細胞で合成されるその能力に基づいている。

 インターフェロンβ1aは独自の炭化水素成分を含み、インターフェロン自体は糖化形態で存在する。糖化は、少量のグルコースを含む物質が酵素の関与なしに互いに結合する能力である。したがって、タンパク質グリコラーゼの特性は、その半減期の間のその安定性および活性機能を確実にする。

アボネックスは、細胞受容体に結合し、数は細胞内の遺伝子発現パターンのマーカーの発現につながるアクション、組織適合遺伝子複合体を正規化し、このプロセスは、単一の筋肉内注射後7日かかります誘導することができます。

アボネックスの1年間の予約と使用は、再発や悪化の数が平均で30-35％も大幅に減少することを示しています。さらに、薬物は、神経学的症状の出現を遅らせ、遅らせることができ、障害に至る。

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薬物動態

薬力学のように、多発性硬化症の多くの病因的、病因的要因が明らかにされていないため、アボネックスの薬物動態は完全には探究されていない。それにもかかわらず、すべての運動過程（吸収、分布および排泄（代謝および排泄））の規則性を追跡するための試験は絶えず行われている。このような研究の目的は、薬物の抗増殖および抗ウイルス活性の程度を明らかにすることである。

結果は、Avonexの製造元が正式に発表したものです。

• 必要な用量の最初の筋肉内注射の5時間後に、アボネックスのピーク抗ウイルス活性が観察される
• 薬物の抗ウイルス効果は、投与後約15時間持続する
• 半減期（T _1/2） - 最大10時間
• 吸収度、バイオアベイラビリティー（F） - 約40％

我々は、インターフェロンベータ1aはアクションはMSの再発形式を持つ患者でのみ研究されていることを考慮すれば、PPRS（原発性進行性MS）およびSPMS（二次進行型多発性硬化症）の患者の治療の正のダイナミクスに関する最新の情報をより詳細の対象となることは明らかですアボネックスの有効性およびその薬物動態パラメータの特異性に関する研究。

標準的な研究では、医師の監督の下で、プラセボ（プラセボ）の任命に関する研究とコントロールの2つのグループがあった。すべての患者は、神経学的症状の進行および生活の質の低下と診断され、評価はKaplan-Mayer法を用いて行われた。アボネックスの代わりに標準治療とプラセボを服用した群の減少は35％に達した。インターフェロンβ-1aを服用している患者では、進行が遅く、22％以下であった。

アポネックスが少なくとも1年間服用されていれば、薬剤のバイオアベイラビリティおよび標的細胞内での適切な合成能力により、悪化および再発の頻度を減少させることができる。

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投薬および投与

アボネックスの適用方法と用量は、病気の形態、中枢神経系の側からの症状の重症度、患者の年齢に応じて、医師によって処方される。インターフェロンβ-1aの割り当てに関する一般的な標準は以下の通りである：

• アボネックスは、筋肉注射として投与される
• アボネックスの通常の投与量は、600万IU（30μg）または溶解した凍結乾燥物1ミリリットル 
• 入場の多重度 - 週に1回。薬物投与の特定の日時が決定されるが、これは変更してはならない
• 局所的副作用（充血、灼熱）を避けるために、注射（筋肉）注射のための場所が毎週変わる
• 担当医師の必要なスキルと許可が得られれば、医療スタッフまたは患者自身が注射を行う
• アボネックスによる治療の経過は様々であり、可能な反応および目に見える正のダイナミクスの確認または不在に基づいて個々に決定される

Avonexの注射を準備する方法は？

1. 最初の段階はソリューションの準備です。注射前に調製する必要があります。片方の手でデバイスのBio-Setを保持し、キャップを外して取り外します
2. ボトルの開口に触れないようにして、シリンジからチップを取り外してください
3. Bio-Setが入ったボトルをテーブルの直立した位置に置きます
4. ボトルは注射器と組み合わされる
5. 注射器のカニューレを時計回りにBio-Set装置にねじ込む
6. 注射器はベースによって保持され、鋭い動きがその先端が完全に隠れるように下方に供給される。同時に、準備行動の正確性を示す特徴的なクリックが聞こえます
7. ピストンを押すと、溶媒がバイアルに導入され、シリンジは取り外されない
8. 粉体と溶剤の入ったボトルは、物質の完全な均質な混合のためにゆっくりと動かす必要があります。注意してください - ボトルは振ることができません
9. ボトルから空気を取り除くには、シリンジピストンをストップまで押してください
10. シリンジは、バイアルから取り外されることなく180°回転される
11. シリンジにゆっくりとピストンを引き上げ、薬を正しい量だけ入れてください
12. 針からの梱包は、キャップ自体が所定の位置に留まるように除去される
13. 注射器は、時計回りにゆっくりと回転させることによってバイオセットから分離される
14. シリンジに針をかけます。薬品キットに入っている特別なトレイに入れて
15. 標準的な方法で注射を行う - 注射部位を前処理する
16. アボネックスはできるだけゆっくりと投与されるため、不快感を最小限に抑えます

アボネックスの適用方法および用量に関連する具体的な推奨事項：

• 供給される溶剤に加えて、粉末溶液には他の物質を使用しないでください
• シリンジとBio-Setを接続すると、特徴的な音を待つ必要があります。
• ボトルに溶剤をゆっくりと入れてください。
• 解決策を準備するときは、ボトルの完全性、製品の透明性に注意してください（濁ってはいけません）。我々は弱い黄色の色合いを認めるが、溶液中の他の色や粒子は許容できないと考えられる
• このソリューションは一回使用を意図しており、注射後に残っていれば処分され、再使用されません

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妊娠中に使用する アボネックス

妊娠中は、薬の予約は危険です。妊娠中の多発性硬化症は極めてまれであると診断され、むしろ受胎前に検出され、原則として乳児の負担には禁忌ではない。さらに、いくつかのヨーロッパの婦人科医によれば、妊娠は病理の発達を遅らせ、神経系からの症状の重症度を低下させる可能性がある。この調査には12カ国の女性が参加し、出産前後の2年間以上続いた。再発率は母親の40％で減少し、特に最後の3ヶ月間は良好であった。妊娠中のアボネックスの研究は具体的に行われていませんが、他の薬剤が所望の効果を持たない場合はほとんど処方されません。妊娠中のアボネックスの放棄は、原則としてすべてのインターフェロンの薬理学的特徴と関連している。入院後の合併症に関する情報、妊娠中のインターフェロンβ-1aの毒性はないが、自発的な流産を引き起こす可能性があると考えられている。この情報は、アカゲザルの受精能を調べる実験を行った後に得られたものです。骨盤臓器の側面からの動物において、インターフェロン投与により無動行動が起こり、流産が起こらなかった場合、妊娠経過は正常であり、催奇形性は示されなかった。

いずれにせよ、周産期および出産後のアボネックスの薬物動態の理解が不十分なため、医師はMSを有する妊婦に薬剤を処方することを拒否する。アボネックスが出産年齢の女性に割り当てられている場合は、パラベンではあらゆる種類のリスクを避けるために避妊薬を使用していることが示されています。また、インターフェロンβ1aが母乳に入る能力についての正確な情報はないが、安全上の理由から、母乳育児期間中は注入することができない。子どもは人工栄養に移行し、母親はアボネックスで十分な治療を受けています。

禁忌

他の多くのインターフェロン製剤と同様に、アボネックスの使用には禁忌があります。高度な生物学的利用能と明らかな自然性にもかかわらず、アボネックスは安全ではなく、その活性および多官能性作用に起因する。

Avonexの使用に対する禁忌：

• 深刻な心臓血管病理
• 狭心症
• 持続性不整脈
• 肝疾患の悪化
• 腎病変
• 心筋梗塞および脳卒中
• 非硬化性てんかん
• 造血系の病態
• 代償不全肝硬変
• 肝腫大
• 免疫抑制剤による治療中の慢性肝炎
• 妊娠と授乳
• 甲状腺疾患の注意
• 組換えインターフェロン、アルブミンに対する個々の不耐性
• 自殺傾向のある抑うつ状態
• 16歳未満のお子様

加えて、今であるが、多くの医師は、多発性硬化症の禁忌進行形を信じる多くの専門家は、正常SPMS（二次進行形）、及びPPRS（一次進行型）の治療にアボネックスを使用しています。
 

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副作用 アボネックス

アボネックスの原因となる副作用として、典型的なインフルエンザ様の症状を挙げる必要があります。これは、すべてのインターフェロンの導入において、ほぼ必然的に十分な合併症であると考えられており、タンパク質物質の導入に対する免疫系の主な応答によって説明される。主な症状は次のとおりです。

• 筋肉痛（筋肉痛）
• 寒さ
• 頭痛
• 一時的なけいれん
• 吐き気
• 38-39度までの高体温
• 一般的な衰弱、疲労
• 一時的な麻痺、麻痺（まれに）

このような症状は、アボネックスによる治療開始時に特徴的であり、身体が薬物に適応すると直ちに症状が低下し、1週間から14日かかる。増悪の典型的な症状に関連付けられていない場合は、許容できると考えられている定期的な筋肉の痙攣、感覚または機能タイプの一時的な麻痺の損失 - また、アボネックスの副作用は、治療の過程を通して、過渡神経学的合併症の形で明らかにすることができます。現在の悪化の副作用を確認して区別するだけで、最初は薬物投与直後に起こり、24時間以内に治まる。

アボネックスの副作用は、身体に体系的に影響するため、ほぼすべてのシステムや臓器に出現する可能性があります。これらの合併症は、典型的な神経学的およびインフルエンザ様の影響に続いて二次的であると考えられている。副次的な副作用は次のとおりです。

オルガン、システム	合併症、副作用
スキンカバー	かゆみ、脱毛、発疹、発汗、皮膚炎または乾癬の悪化
ZHKT	吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、肝臓の痛み、嘔吐が可能
免疫系	アレルギー反応、アナフィラキシー
心臓血管系	不整脈、心臓病変の悪化
血液循環系、造血系	リンパ球、血小板、好中球、白血球のレベルの低下。ヘマトクリットの減少
呼吸器系	息切れ、空気不足感、鼻漏
筋骨格系	筋痛、関節痛。筋痙攣。おそらく筋緊張の低下、atony
性的システム	出血、月経困難症、過食症
内分泌系	甲状腺機能障害 - hypoまたはhyperthyroidism
CNS	麻痺、感覚異常、一時的な麻痺。目まい、epipodicけいれん。うつ状態、頭痛の片頭痛様の発作。気分の揺れ、感情喚起の不安定さ
ローカルな副作用	注射部位の赤み、かゆみ、灼熱感、まれに膿瘍

前述の副作用に加えて、減量または増加が可能であり、血液組成の変化 - 高カリウム血症、尿素レベルの増加。

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過剰摂取

Avoneksの過剰投与は非常にまれで、患者からの治療経過を独立して調整したい場合に起こります。もちろん、2回のバイアル瓶の導入は合併症の原因になります。なぜなら、処方された用量でさえ、副作用が許容可能であると考えられるからです。最初の驚くべき症状および確認された過量で、患者は十分な解毒療法を行うために入院している。症状が治まると、支援的治療が行われ、その後Avonexを再割り当てすることができます。アボネックスは、単独の患者に投与し、病人現在、神経学的合併症されている場合は - 薬の準拠モードと投与量を監視するために、うつ病、無気力、および他の心理情緒障害、親戚や近くの人を持っています。

原則として、インターフェロンβ1aの任命後、医師は、多発性硬化症の患者または適切でタイムリーな治療を監視する親戚との説明業務を行う。患者とその家族は、インフルエンザ様の症状を含む、合理的な合併症の最初の兆候である可能性のある副作用をすべて認識しておくべきです。

一般的には、製造者が必要なすべてのアイテムを備えた最も便利な薬剤とキットのセットを取り扱っていたため、過剰摂取はほとんどありません。 

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他の薬との相互作用

組換えインターフェロンとして、アボネックスは多発性硬化症の治療に使用される多くの薬物と完全に適合する。しかしながら、アボネックスと他の薬剤との相互作用は、病理の複雑な経過および予想外の副作用の可能性のあるリスクに従って考慮されるべきである。

Avonexは何をしますか：

• すべてのタイプおよび形態のグルココルチコステロイド - ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン
• ACTH - 副腎皮質刺激ホルモン - Sinakten、Depomedrol、Soludrol

アボネックスは、免疫抑制剤と組み合わせなどの活性免疫調節ない - Imuranom、シクロホスファミド、ミトキサントロン、モノクローナル抗体 - モノクローナル抗体 - それは、これらの薬剤の過程後のいずれか単独療法として投与されます。

抗痙攣薬およびIFN-βを任命しながら、注意（インターフェロンβ-1a）で並列受信アボネックスおよび抗うつ薬は、自殺未遂まで、うつ病の症状の悪化を引き起こす可能性もあり注意が必要。そのため、慎重にベータ-IFNは、合併症および潜在的な治療効率のリスクを考えると、不安定な精神を持つ患者を任命します。

長期治療アボネックスを考慮にチトクロームP450依存モノオキシゲナーゼの効率を低減するためのインターフェロンベータの能力を取る必要があります。すべての抗てんかん薬は、三環系抗うつ薬（TCA）、SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）、MAOIの（モノアミン酸化酵素阻害剤）、SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害剤）は、酵素シトクロムモノオキシゲナーゼに依存クリアランスを持っています。そのような組み合わせは、有形の治療結果を与えず、治療は役に立たない可能性がある。

実際には、治療の開始に特徴的なインフルエンザ様症状を軽減するインターフェロンの同時投与および解熱剤の摂取による合併症があった。中毒の徴候が現れたら、頭痛が強くなり、解熱薬はアボネックス注射の12時間前、その後1日後に服用することが推奨されます。どのような形態の肝炎患者の治療においても、できるだけ慎重でなければなりません。アボネックスはGCS（グルココルチコステロイド）の肝毒性を活性化することができます。

週に一度、多発性硬化症の複雑な治療に含まれる他の薬剤の使用を直接禁忌ではありません - 一般的には、アボネックスが行われて、他の薬剤との相互作用の詳細な研究は、投与の様式があると考えられます。

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保管条件

インターフェロンβ-1aの保存条件は、医薬品業界の全従業員に知られているリストBのすべてのペプチドの保存ルールと同じです。

Avonexの保管条件：

• 凍結乾燥物は、乾燥した暗所に保存する必要があります
• 調合物の保存温度は4℃以下であるが、アボネックスは2ヶ月以下保存する
• 長期保存（数年まで）のためのインターフェロンβ-1aの保存温度は、より低い（-18〜20℃）べきであり、
• 照明、光のアクセスは、インターフェロンパウダーに悪影響を及ぼすだけでなく、空気のアクセスにもかかわらず、ペプチドは分解することができます。したがって、薬物の最大保存の規則に従い、注入の直前にそれを開く必要があります
• 既製のソリューションをフリーズすることはできません。Avonexの1本のバイアルは1回のみの使用です
• この溶液は、元のパッケージング、すなわち4℃を超えない温度で粉末と共に貯蔵される
• アボネックスは、子供がアクセスできない場所に保管されています

アボネックスの保管条件はパッケージに記載されていますので、調製中のアミノ酸配列の安定性を乱さないように規則に違反することなく観察しなければなりません。

賞味期限

Avonexの有効期間は、工場出荷時および各バイアルの両方に記載しなければならず、リリース日も同様に指定してください。この薬剤は2年以上保管されていないため、有効期限切れのベータIFNを使用するか、保管規則に違反した場合には推奨しません。注射用に調製された溶液は6時間を超えて貯蔵されないので、すぐに使用する方がよい。何らかの理由で注射液として適用されない最終溶液の保存温度は8℃を超えてはならない。凍結された既製のソリューションは、通常の保存期間であっても有効ではありません。バイアルに残っている未使用の製品は処分する必要があります。次の注射には適していません。

アボネックスは多発性硬化症の進行を予防し、悪化の可能性を30％減少させる最も効果的な薬物の1つと考えられています。適切な治療がなければ、MSはすぐに完全な障害および不動を引き起こすので、病人の生活の質を大きく改善する。