アボネックス

アボネックスは、複雑で進行性の疾患である多発性硬化症の治療に使用される薬剤の1つです。MSは、15歳から45歳以上の年齢で発症する、治療が難しい神経系の病理と考えられています。ミエリン鞘の破壊は、多くの神経学的合併症や機能障害を引き起こします。現在、この疾患は包括的な方法で治療されており、治療複合体には、増悪期を止めるのに役立つ薬剤、病理の発生と進行を遅らせる薬剤が含まれています。多発性硬化症（PTMS）の経過を変化させる病原性薬剤のグループには、細胞相互作用を高め、免疫系を活性化し、神経保護効果を持ち、疾患症状の重症度を軽減できる効果的な免疫調節薬であるアボネックスが含まれます。世界の多くの国で、アボネックスは最も効果的な薬剤の1つと考えられており、MSの予防治療のいわゆるゴールドスタンダードの複合体に含まれています。

適応症 アボネクサ

ミエリン鞘完全性障害の最初の臨床症状は、19世紀初頭にクルヴェイエによって記述されました。それ以来、多くの年月が経過しましたが、病因は解明されておらず、残念ながら多発性硬化症に対する真に効果的な治療法は存在しません。しかしながら、MSは研究が進められており、新しい薬剤や治療法が登場しています。その主な目的は、症状の軽減だけでなく、病理学的過程を遅らせ、増悪を防ぐことです。アボネックス（インターフェロンβ-1a）は、MSの病態を改善する薬剤群であるPTIRS（PTIRS治療薬群）の中で最も効果的な薬剤の一つと考えられています。アボネックスの適応症：

• 中枢神経系の脱髄病変、再発性
• 多巣性多発性硬化症、進行性再発性 - PRMS、増悪とともに神経症状の強度が増す
• RRMS – 増悪期と寛解期を繰り返す再発寛解型多発性硬化症
• SPMS – 神経症状、増悪、再発がゆっくりと増加する二次進行性多発性硬化症
• 明らかな安定期や寛解期を経ずに症状が悪化する原発性進行性多発性硬化症

原則として、アボネックスの使用適応は、発症から過去3年間に少なくとも2回の再発がある場合です。しかし、多くの医師は、MSの最初の臨床症状が現れた瞬間からこの薬を処方することで、病状の進行を大幅に遅らせることができると考えています。さらに、アボネックスは以前は進行型の疾患には処方されていませんでした。望ましい効果が得られないと考えられていたからです。過去10年間の研究では、逆の結果が示されています。アボネックスを服用すると、患者の状態の悪化を示す国際的に一般的に受け入れられている指標であるMSFCが約40％減少し、増悪の回数とプロセス全体の活動も減少しました。したがって、インターフェロンベータ1aは予防効果だけでなく、ほぼすべての形態の多発性硬化症に対してかなり良好な治療効果も示しています。

アボネックスは、免疫調節薬、抗増殖薬、抗ウイルス薬として使用することができ、ミエリン構造を破壊するあらゆる炎症プロセスの治療に効果的です。

リリースフォーム

アボネックスは筋肉内注射用の薬剤として使用されます。

放出形態は、特別に飼育されたハムスターの卵巣細胞から得られたインターフェロンβ1aの凍結乾燥物です。ヒトインターフェロン遺伝子を動物細胞のDNAに挿入することで、グリコシル化ポリアミノ酸ポリペプチドが得られます。アボネックスを構成する166個のアミノ酸はすべて、ヒトインターフェロンのポリペプチド鎖に対応する配列で配列されています。

アボネックスは密封バイアルに入った凍結乾燥粉末で、以下の成分が含まれています。

• インターフェロンβ-1a
• 血清アルブミン - 血清アルブミン
• リン酸ナトリウム一水和物
• リン酸二ナトリウム – リン酸水素二ナトリウム
• 塩化ナトリウム

薬剤放出製剤は希釈を前提としているため、キットには専用のガラスシリンジに入った注射用水が含まれています。粉末はバイアルに封入されており、滅菌状態を保ちながら薬剤を調製するための器具（バイオセット）が付属しています。メーカーはキットに使い捨て注射器も同梱しています。パッケージには以下の4セットが含まれています。

• バイオセット入りガラスボトル
• 注射器内の溶媒
• 針
• プラスチックトレイ

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薬力学

多発性硬化症の病因および病態生理は十分に研究されていないため、アボネックスの薬理作用に関する信頼できる情報はありません。この薬剤の脱髄に対する可能性のある作用を記述した研究はごくわずかであり、インターフェロンβ-1aの抗ウイルス作用についてはより詳細な研究が行われています。専門医学誌に掲載されたこれらの少数の研究では、活性サイトカインであるアボネックスは主要な免疫プロセスに作用し、多発性硬化症の進行を著しく遅らせることが統計的に証明されています。

アボネックスは、細胞間の相互作用を調節し、保護特性を活性化し、病理学的プロセスを抑制する物質であるサイトカイン免疫調節剤のグループに属します。

アボネックスの薬理作用は、細胞間相互作用の媒介因子、免疫調節剤、抗ウイルス剤としてのβインターフェロンの幅広い作用スペクトルによるものです。インターフェロンは、ウイルスを含む多くの病原性生物学的因子に抵抗する能力を持つ、複雑な構造を持つ真核細胞によって複製される物質です。インターフェロンβ1aの特徴は、他のサイトカインと同様に、体内で必要に応じて産生され、沈着せず、血流中に長時間留まらないことです。この物質は標的細胞に向けられ、局所的に作用し、異化されたインターフェロンは腎臓と肝臓から排泄されます。βインターフェロンとしてのアボネックスは、明確に発現する抗ウイルスおよび抗腫瘍効果を持つタンパク質構造の組み換えハイブリッドバージョンです。

アボネックスの薬力学は、単核食細胞（マクロファージ）や線維芽細胞などのさまざまな細胞で合成される能力に基づいています。

インターフェロンβ-1aは特有の炭化水素成分を含み、インターフェロン自体は糖化された形で存在します。解糖作用とは、少量のグルコースを含む物質が酵素の関与なしに互いに結合する能力です。このように、タンパク質のグリコシル化の性質は、分布と半減期の期間中、タンパク質の安定性と活性機能を保証します。

アボネックスは細胞受容体に結合し、マーカー、遺伝子構造、組織適合複合体の発現につながる一連の正常化細胞間作用を引き起こします。このプロセスは、薬剤を1回筋肉内に注射してから最大7日間持続します。

アボネックスの処方と1年間の使用により、再発と増悪の回数が平均30～35%減少することが示されています。さらに、この薬剤は、障害につながる神経症状の発現を遅らせ、遅延させる効果があります。

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薬物動態

薬力学と同様に、アボネックスの薬物動態は、多発性硬化症の病因・病態形成因子の多くが未解明であるため、十分に研究されていません。しかしながら、吸収、分布、そして排泄（代謝と排泄）というすべての運動過程のパターンを追跡する試験は継続的に実施されています。これらの研究の目的は、本剤の抗増殖作用および抗ウイルス作用の程度を明らかにすることです。

アボネックスの製造元が公式に発表した結果:

• アボネックスの抗ウイルス活性のピークは、必要な用量の最初の筋肉内投与から 5 時間後に観察されます。
• 薬剤の抗ウイルス効果は投与後約15時間持続します。
• 半減期（T _1/2） – 最大10時間
• 吸収度、バイオアベイラビリティ（F） – 約40％

インターフェロン ベータ 1a の効果が再発性多発性硬化症の患者グループでのみ研究されたことを考慮すると、PPMS (一次進行性多発性硬化症) および SPMS (二次進行性多発性硬化症) の患者に対する治療の肯定的な動向に関する最新情報が、アボネックスの有効性やその薬物動態パラメータの詳細に関するより詳細な研究の主題となり得ることは明らかです。

標準試験では、試験群とプラセボを投与した対照群の2つのグループが医師によって観察されました。すべての患者は神経症状の進行と生活の質の低下と診断され、カプラン・マイヤー法を用いて評価されました。アボネックスの代わりに標準治療とプラセボを服用した群では、指標の減少率は35%に達しました。インターフェロンβ1aを服用した患者では、進行は遅くなり、指標は22%を超えませんでした。

薬剤のバイオアベイラビリティと標的細胞で適切に合成される能力により、Avonex を少なくとも 1 年間服用すれば、症状の悪化や再発の頻度を減らすことができます。

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投薬および投与

アボネックスの投与方法と投与量は、疾患の種類、中枢神経系症状の重症度、および患者の年齢に応じて医師が処方します。インターフェロンβ1aの処方に関する一般的な基準は以下のとおりです。

• アボネックスは筋肉内注射で投与されます。
• アボネックスの一般的に認められている投与量は、600 万 IU (30 mcg) または溶解した凍結乾燥物 1 ミリリットルです。
• 投与頻度 - 週1回。薬剤の投与日と投与時間は指定されており、変更はできません。
• 局所的な副作用（充血、灼熱感）を避けるため、注射部位（筋肉）は毎週変更されます。
• 注射は、担当医の許可と必要なスキルがあれば、医療従事者または患者自身によって行われます。
• Avonex による治療方針は多岐にわたり、起こりうる反応や目に見える好転反応の有無に基づいて個別に決定されます。

Avonex注射液の作り方は？

1. 最初のステップは溶液を準備することです。注射前に準備し、それ以前に準備する必要はありません。バイオセットデバイスを片手で持ち、ねじを緩めてキャップを外します。
2. ボトルの開口部に触れないように注意しながら、注射器の先端を取り外します。
3. バイオセット装置が入ったボトルがテーブルの上に垂直に置かれる
4. ボトルは注射器と組み合わされている
5. シリンジカニューレは、Bio-Set デバイスに時計回りにねじ込まれます。
6. 注射器のベースを持ち、鋭い動きで下方に押し下げると、先端が完全に隠れます。同時に、特徴的なカチッという音が聞こえ、準備作業が正しく行われたことを示します。
7. プランジャーを押すと溶媒がバイアルに導入され、シリンジは取り外されません
8. 粉末と溶媒が入ったバイアルは、物質が完全に均一に混ざるようにゆっくりと回転させてください。バイアルを振らないでください。
9. バイアルから空気を抜くには、シリンジのプランジャーを一番下まで押し下げます。
10. 注射器をバイアルから取り出さずに 180 度回転させます。
11. プランジャーをゆっくりと引き上げて、必要な量の薬剤をシリンジに吸い上げます。
12. キャップ自体はそのままの状態で、パッケージを針から取り外します。
13. シリンジをゆっくりと時計回りに回してバイオセットから取り外します。
14. 注射器に針を刺し、キットに含まれる専用トレイに置きます。
15. 標準的な方法で注射を行う - 注射部位を処置した後
16. アボネックスは不快感を最小限に抑えるためにできるだけゆっくりと投与されます。

アボネックスの投与方法と投与量に関する特別な推奨事項:

• キットに含まれている溶剤以外の物質を使用して粉末を溶かさないでください。
• シリンジとバイオセットを接続するときは、クリックという特徴的な音が鳴るまで待つ必要があります。
• 泡立ちを防ぐために、溶剤をボトルにゆっくりと入れる必要があります。
• 溶液を調製する際は、ボトルの完全性と製品の透明性（濁っていないこと）に注意してください。わずかに黄色がかっていることは許容されますが、溶液中に他の色や粒子が含まれている場合は許容されません。
• この溶液は1回限りの使用を目的としており、注入後に残った場合は廃棄され、再利用されません。

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妊娠中に使用する アボネクサ

妊娠中は、いかなる薬の処方にもリスクがあります。多発性硬化症が妊娠中に診断されることは極めて稀で、むしろ受胎前に発見され、原則として出産に対する絶対的な禁忌ではありません。さらに、ヨーロッパの婦人科医のデータによると、妊娠は病状の進行を遅らせ、神経系の症状の重症度を軽減することができます。12か国の女性が、出産前後2年以上続いた調査に参加しました。再発頻度は母親の40％で減少し、特に最後の3ヶ月間は良好でした。妊娠中の薬アボネックスの研究は特に行われていませんが、他の薬で効果が期待できない場合に極めてまれに処方されます。妊娠中のアボネックスの拒否は、原則としてすべてのインターフェロンの薬理学的特徴に関連しています。インターフェロンβ-1aの服用後の合併症や妊娠中の毒性に関する情報はありませんが、自然流産を引き起こす可能性があると考えられています。この情報は、アカゲザルの生殖能力を研究する実験から得られました。インターフェロンの服用は動物の骨盤内臓器に無排卵作用を引き起こしましたが、流産が起こらなかった場合、妊娠は正常に進行し、催奇形性の兆候は認められませんでした。

いずれにせよ、周産期および出産後におけるアボネックスの薬物動態が十分に解明されていないため、医師はMSを患う妊婦への処方を拒否せざるを得ません。妊娠可能年齢の女性にアボネックスを処方する場合は、あらゆるリスクを回避するために避妊薬も処方されます。インターフェロンβ1aの母乳への移行性に関する正確な情報はありませんが、安全上の理由から、授乳期間中は注射剤として投与することはできません。インターフェロンによる治療の選択肢としては、人工栄養に移行し、母親がアボネックスで適切な治療を受けるというものがあります。

禁忌

他の多くのインターフェロン製剤と同様に、アボネックスにも禁忌があります。高いバイオアベイラビリティと自然な外観にもかかわらず、アボネックスはその活性と多機能性のため、安全ではありません。

アボネックスの使用禁忌：

• 心血管系の重篤な病理
• 狭心症
• 持続性不整脈
• 肝疾患の悪化
• 腎臓病変
• 心筋梗塞と脳卒中
• 未治療のてんかん
• 造血系の病理
• 非代償性肝硬変
• 肝腫大
• 免疫抑制剤による治療中の慢性肝炎
• 妊娠・授乳期
• 甲状腺疾患におけるHSの注意
• 組み換えインターフェロン、アルブミンに対する個人の不耐性
• 自殺傾向のあるうつ状態
• 16歳未満の子供

さらに、現在多くの専門医が SPMS (二次進行型) と PPMS (一次進行型) の両方の治療に Avonex を効果的に使用しているものの、多くの医師は多発性硬化症の進行型を禁忌と見なしています。

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副作用 アボネクサ

アボネックスの副作用には、典型的なインフルエンザ様症状が含まれます。これは、あらゆるインターフェロンを投与する際にほぼ避けられない合併症と考えられており、タンパク質物質の侵入に対する免疫系の一次反応として説明されます。主な症状としては、以下のようなものが挙げられます。

• 筋肉痛
• 寒気
• 頭痛
• 一過性のけいれん
• 吐き気
• 38～39度の高体温
• 全身の倦怠感、疲労感
• 一時的な麻痺、麻痺（まれ）

このような症状はアボネックス治療開始時に典型的に見られますが、体が薬剤に適応するとすぐに症状は治まります。これには1週間から14日かかります。さらに、アボネックスの副作用は、治療期間中に一時的な神経学的合併症として現れることがあります。周期的な筋痙攣、感覚喪失、または一時的な機能麻痺は、疾患の増悪の典型的な症状を伴わない限り、許容範囲内とみなされます。副作用と実際の増悪の区別は容易です。最初の増悪は薬剤投与後すぐに発生し、24時間以内に治まります。

アボネックスの副作用は、全身に影響を及ぼすため、ほぼすべての器官系に現れる可能性があります。これらの合併症は、典型的な神経学的およびインフルエンザ様症状に続く二次的な副作用と考えられています。二次的な副作用には、以下のようなものがあります。

臓器、システム	合併症、副作用
肌	かゆみ、脱毛、発疹、発汗、皮膚炎や乾癬の悪化
消化管	吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、肝臓の痛み、嘔吐の可能性
免疫系	アレルギー反応、アナフィラキシー
心臓血管系	不整脈、心臓病の悪化
循環器系、造血	リンパ球、血小板、好中球、白血球の数が減少します。ヘマトクリット値も低下します。
呼吸器系	息切れ、空気不足感、鼻水
筋骨格系	筋肉痛、関節痛。筋痙攣。筋緊張の低下、アトニーの可能性あり
生殖器系	出血、月経困難症、不正出血
内分泌系	甲状腺機能障害 - 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症
中枢神経系	麻痺、知覚異常、一時的な麻痺。めまい、てんかん発作。うつ状態、片頭痛様頭痛発作。気分変動、精神的・情緒不安定。
局所的な副作用	注射部位の発赤、かゆみ、灼熱感、まれに膿瘍

上記の副作用に加えて、体重の減少または増加、血液組成の変化（高カリウム血症）、尿素レベルの上昇などが起こる可能性があります。

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過剰摂取

アボネックスの過剰摂取は極めて稀で、患者が自主的に治療方針を調整したい場合に起こります。一度に2バイアルを投与すると、当然ながら合併症を引き起こします。処方された用量であっても、副作用が生じる可能性はありますが、これは許容範囲内です。最初に警戒すべき症状が現れ、過剰摂取が確認された場合は、患者は入院し、適切な解毒療法を受けます。症状が治まった後、維持療法を行い、その後アボネックスは再び処方されます。患者が自主的にアボネックスを投与し、うつ病、無関心、その他の精神感情障害などの神経学的合併症がある場合は、家族や親しい人が投薬計画と投薬量の遵守を監視する必要があります。

原則として、インターフェロンβ1aを処方した後、医師は多発性硬化症の患者本人またはその家族に対し、適切かつ適切な治療が適切に行われているかを確認するための説明を行います。患者とその家族は、インフルエンザ様症状を含む、起こりうるすべての副作用、合併症の初期兆候について認識しておく必要があります。

一般的に、製造業者は薬剤の最も便利な形態と必要なすべてのアイテムが揃った完全なセットを用意しているため、過剰摂取の可能性は低いです。

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他の薬との相互作用

組換えインターフェロンであるアボネックスは、多発性硬化症の治療に使用される多くの薬剤と良好な互換性があります。しかしながら、病状の複雑な経過や予期せぬ副作用のリスクを考慮して、アボネックスと他の薬剤との相互作用を考慮する必要があります。

Avonex はどのようなものと組み合わせられますか:

• すべての種類および形態のグルココルチコステロイド - ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン
• ACTH（副腎皮質刺激ホルモン） - シナクテン、デポメドロール、ソルドロール

活性免疫調節剤としてのアボネックスは、免疫抑制剤（イムラン、シクロホスファミド、ミトキサントロン）やモノクローナル抗体であるMCATと併用されず、これらの薬剤の投与後に、または単剤で処方されます。

抗てんかん薬とβ-IFN（インターフェロンβ-1a）を同時に処方する際には注意が必要です。また、アボネックスと抗うつ薬の併用は、自殺企図を含むうつ症状の増悪を引き起こす可能性があります。したがって、精神状態が不安定な患者には、合併症のリスクと潜在的な治療効果を考慮して、β-IFNは慎重に処方されます。

アボネックスによる長期治療においては、βインターフェロンがシトクロムP450依存性モノオキシゲナーゼの産生を低下させる可能性を考慮する必要があります。すべての抗てんかん薬、TCA（三環系抗うつ薬）、SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）、MAOI（モノアミン酸化酵素阻害薬）、SSRI（選択的セロトニン取り込み阻害薬）は、シトクロムP450依存性モノオキシゲナーゼの酵素に依存してクリアランスします。このような併用は顕著な治療効果をもたらさず、治療が無駄になる可能性があります。

実臨床において、インターフェロンと解熱剤の同時投与は合併症を引き起こすことが報告されています。解熱剤は治療初期に特徴的なインフルエンザ様症状を軽減します。中毒症状が現れ、頭痛が悪化した場合は、アボネックスの注射の12時間前に解熱剤を服用し、その後は翌日に服用することをお勧めします。また、あらゆる形態の肝疾患を合併した多発性硬化症患者の治療には細心の注意が必要です。アボネックスはグルココルチコステロイド（GCS）の肝毒性を活性化させる可能性があります。

一般的に、アボネックスと他の薬剤との相互作用に関する詳細な研究は実施されていませんが、週 1 回の投与レジメンは、多発性硬化症の治療に含まれる他の薬剤の投与に対する直接的な禁忌ではないと考えられています。

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保管条件

インターフェロン ベータ 1a の保管条件は、製薬業界のすべての労働者に知られているリスト B のすべてのペプチドの保管規則と同一です。

アボネックスの保管条件:

• 凍結乾燥物は乾燥した暗い場所に保管する必要があります。
• アボネックスは 2 か月を超えて保管しないでください。薬剤の保管温度は 4°C を超えないようにしてください。
• インターフェロンβ-1aの長期保存（最長数年間）時の保存温度は、より低く（-18～20℃）する必要があります。
• 照明、光への接触はインターフェロン粉末に悪影響を与え、空気への接触はペプチドを破壊する可能性があります。したがって、薬剤の密封性を最大限に保つための規則に従い、注射直前に開封する必要があります。
• 調製した溶液を凍らせないでください。Avonexのボトル1本は1回限りの使用を目的としています。
• 溶液は粉末と一緒に元の包装で、4°Cを超えない温度で保管されます。
• Avonex は子供の手の届かないところに保管してください。

Avonex の保管条件はパッケージに記載されており、薬剤のアミノ酸配列の安定性を損なわないように規則に違反することなく従う必要があります。

賞味期限

アボネックスの有効期限は、工場出荷時の包装と各ボトルの両方に表示する必要があります。製造日も同様に表示されます。薬剤の保管期間は2年以内です。有効期限が切れたベータIFNや保管規則に違反したベータIFNの使用は推奨されません。注射用に調製した溶液は6時間以内に保管し、すぐに使用することをお勧めします。いかなる理由でも注射として使用しない調製溶液の保管温度は、8℃を超えてはなりません。凍結した調製溶液は、通常の有効期限であっても効果がありません。ボトルに残っている未使用の薬剤は廃棄する必要があります。次の注射には適していません。

アボネックスは、多発性硬化症の進行を抑制し、増悪の可能性を30%低減する最も効果的な薬剤の一つと考えられています。適切な治療を受けなければ、MSは急速に完全な障害と運動不能に陥るため、アボネックスは患者の生活の質を大幅に向上させます。