過度の鉄と肝臓の損傷の蓄積

肝細胞への線維化および損傷は、それらの鉄含有量と直接関係している。遺伝のヘモクロマトーシスであろうと頻繁な輸血であろうと、損傷の性質は鉄の蓄積の原因に依存しない。線維化は、主に鉄沈着の場所である門脈周囲領域で最も顕著である。鉄カルボニルラットの摂食は、慢性的な損傷および肝線維症をもたらす。

少量の鉄でフェリチンの形で保存されます。細胞に過剰に摂取すると、鉄はヘモジデリンの形で沈着する。

出血またはキレート剤の導入による鉄の除去は、患者の状態および肝機能の生化学的指標、その線維症の軽減または予防の改善につながる。

肝臓への鉄の有害な作用のいくつかのメカニズムが可能である。鉄の影響下でチトクロームCオキシダーゼの活性を低下させリソソームミトコンドリアの機能及びミクロソームの破壊につながる、細胞小器官の膜の脂質過酸化を強化しています。リソソーム膜の安定性に違反し、加水分解酵素が細胞質ゾルに放出される。活性化星状細胞の機構が検討動物実験では、鉄過剰が肝星状細胞（脂肪細胞）の活性化をもたらすことが示されており、現時点ではI型コラーゲンの合成を増強します。抗酸化物質の動物投与は、鉄の過負荷にもかかわらず、肝線維症を予防する。

増加した鉄の蓄積を伴う他の疾患

不十分なトランスフェリン

鉄過剰蓄積の子供がこの鉄結合蛋白質を欠いている場合が記載されている。血液学的変化は重度の鉄欠乏に対応したが、組織には過剰量の鉄が含まれていた。親はヘテロ接合体であり、その子は同型接合体であった。

癌性腫瘍による鉄過剰症

異常なフェリチンが産生される気管支の原発癌が、肝臓および脾臓における鉄過剰沈着の原因である可能性があると考えられている。

遅発性皮膚ポルフィリン症

肝臓の後半皮質ポルフィリンによる鉄含量の上昇の理由は、ヘモクロマトーシス遺伝子のヘテロ接合体との組合せであると考えられる。

Erythropoietic siderosis

シデロシスは非常に高いレベルの赤血球形成と組み合わされている。骨髄肥厚は何らかの形で腸粘膜による過剰量の鉄の吸収につながる可能性があり、これはかなりの鉄分が残っていても続く。最初に、鉄は細網内皮系のマクロファージ、次に肝臓、膵臓および他の器官の実質細胞に沈着する。

このように、シデロシスは、特にβ-サラセミア、鎌状赤血球貧血、遺伝性球状赤血球症および遺伝性異系生殖貧血において、慢性溶血を伴う疾患において発症し得る。リスクグループには、慢性再生不良性貧血を有する患者も含まれる。シデロシス症の発症は、軽度の形態の骨髄芽球性貧血および輸血を受けていない患者でも可能である。

シデロシスは、血液を注入した鉄を体内から排出することができないため、輸血によって増加します。シデロシスの臨床徴候は、100回以上の血液の輸血後に現れる。鉄療法を誤って投与すると、肥満症が改善する。

臨床的に、シデロシスは、皮膚および肝腫の色素沈着の増加によって現れる。小児では、二次的な性的特性の成長および発達が遅くなる。まれに、肝不全および明らかな門脈圧亢進症が観察される。空腹時血糖値は上昇するが、糖尿病の臨床症状は極めてまれにしか発症しない。

比較的少量の鉄が心臓に沈着するが、心筋損傷は、特に小児における予後を決定する主な要因である。小児では、体内に20gの鉄が蓄積している（100回分の輸血）。60gの蓄積により、心不全による死亡が考えられる。

シデロシスの治療には困難が伴う。脾臓切除後に輸血の必要性が減少する。低鉄含量のバランスの取れた食事は、ほとんど選択できません。ポータブルシリンジポンプを使用して12時間2~4gのデフェロキサミンの前腹壁に効果的に皮下注射する。しかし、この治療は高額であるため、ヘモグロビン症の少数の子供にしか利用できません。経口鉄キレート剤による治療の可能性は、実験で研究されている。

Sideroz Bantu

この病気は南アフリカの黒人で観察され、鉄器の酸性環境で発酵して粥を食べる。酸っぱい食べ物と栄養失調は、鉄の吸収の増加に寄与します。サハラ以南のアフリカの農村部では、スチール製の容器で作られたビールを飲むという伝統のために、依然としてシデロシス症の症例があります。研究により、これらの患者における鉄過剰の程度は、遺伝的要因（HLAに関連しない）および環境因子の両方によって影響されることが示されている。

アルコール性肝硬変

肝臓における鉄沈着の増加は、多くの要因に依存する。最も一般的な因子の1つがタンパク質欠乏である。肝臓の肝硬変を有する患者において、その病因にかかわらず、腸内の鉄の吸収が増加する。顕著な門脈周囲の側副枝を伴う肝硬変では、鉄吸収がいくらか増加する。

アルコール飲料、特にワインには多量の鉄が含まれています。アルコール依存症の間に発症する慢性膵炎は、明らかに鉄の吸収の増加に寄与する。鉄には鉄分を含む薬剤や溶血があり、胃腸の出血はそれを軽減します。

鉄の蓄積は、遺伝性ヘモクロマトーシスに内在する程度にはめったに達しない。アルコール性肝硬変では、多発性出血の直後に、鉄欠乏症が発症し、身体における蓄積が適度に増加するだけであることが示される。組織学的には、肝臓では、鉄の沈着と共にアルコール依存症の徴候が明らかになる。鉄の肝指標を測定することにより、ヘモクロマトーシスの早期段階をアルコール性嚢病と区別することが可能になる。遺伝的解析に基づく診断法の出現は、アルコール性肝臓シデロシスを有する一部の患者が遺伝性ヘモクロマトーシスのためにヘテロ接合性であり得ることを確立するのに役立つであろう。

ポートコバールシャントによるシデロシス

肝臓部に鉄が急速に蓄積する可能性があります。たぶん、シャントは、しばしば肝硬変で観察される、シデロシスの重症度の増加の理由です。

血液透析

血液透析の治療における肝臓および脾臓の鉄による著しい過負荷は、輸血および溶血によって引き起こされる可能性がある。

鉄代謝に及ぼす膵臓の影響

膵臓への実験的損傷、ならびに嚢胞性線維症および慢性石灰化膵炎を有する患者では、鉄の吸収および蓄積が増加した。嚢胞性線維症の患者では、ヘモグロビンに関連する鉄ではなく無機鉄の吸収が増強された。これは、鉄吸収を減少させることができる膵臓の秘密因子の存在を示唆している。

新生児のヘモクロマトーシス

ヘモクロマトーシスの新生児 - 子宮内肝不全、肝鉄過剰と他の実質器官の発達によって特徴付けられる致命的な結果と非常にまれな疾患。これが鉄축적の主要な障害によるものか、または生理学的に既に鉄で飽和している他の肝臓疾患の結果によるものかは不明である。新生児のヘモクロマトーシスは、遺伝性ヘモクロマトーシスに関連していない。

慢性ウイルス性肝炎

慢性B型肝炎およびC型肝炎の患者のほぼ半数は、鉄トランスフェリンおよび/または血清フェリチンレベルの飽和度の増加を示す。現在のところ、遺伝性ヘモクロマトーシス診断の信頼できる唯一の方法は、肝臓生検であり、鉄の沈着を同定し、鉄の肝指標を決定することができる。肝臓中の鉄含量が高いため、慢性C型肝炎のα-インターフェロンによる治療の有効性が低下する。治療の有効性を改善するために出血の妥当性を判断することは、前向き研究を必要とする。

Nealkogolynыysteatogepatit

血漿中の鉄交換のパラメータは、アルコール性脂肪性肝炎の53％において変化したが、鉄の夜間指数によれば、いずれもヘモクロマトーシスに罹患しなかった。

アセチロプラズマ症に伴う鉄過剰蓄積

無セルロプラスミン血症 - 遺伝子セルロプラスミンの変異によって引き起こされると主に脳、肝臓や膵臓における鉄の過剰沈着を伴うまれな症候群。患者は、錐体外路障害、小脳性運動失調および真性糖尿病を発症する。

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