変形性関節症の抗炎症療法の展望

変形性関節症やその他の筋骨格系疾患の対症療法における新たな方向性として、シクロオキシゲナーゼとリポキシゲナーゼの複合阻害剤（COXとLOX）の使用が挙げられます。実験的研究によると、アラキドン酸代謝の代替経路（リポキシゲナーゼ）はロイコトリエン（LT）の形成につながり、関節疾患患者において様々な炎症作用を引き起こすことが示されています。したがって、LTB4_は白血球走化性の最も強力な因子の一つであり、Tリンパ球によるサイトカインの産生やBリンパ球による免疫グロブリンの産生も誘導します。さらに、いわゆるシステイニルLT（またはペプチドロイコトリエン）であるLTS ₄、LTO ₄、LTE ₄は、浮腫や平滑筋の収縮など、様々な炎症作用を引き起こし、上部消化管粘膜において虚血を引き起こし、びらんや潰瘍の形成につながる可能性があります。LOXの他の2つの形態である12-L OGと15-LOGは、抗炎症作用を持つリポキシンの生成を触媒します。

非選択的または選択的NSAIDsによるシクロオキシゲナーゼ経路の阻害は、アラキドン酸カスケードをリポキシゲナーゼ経路へと転換させ、ロイコトリエンおよびリポキシンの産生を増加させる可能性があります。したがって、抗炎症効果および鎮痛効果を得るには、アラキドン酸代謝の両経路（シクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼ）を阻害することが推奨されます。ただし、重要な点は、抗炎症性リポキシンの産生を維持することです。

リコフェロンは、COXおよび5-LOXを阻害する新しい薬物治療薬です。in vitro試験において、リコフェロンはCOX（1C ₅₀約0.16～0.21 uM）および5-LOX（1C ₅₀約0.18～0.23 uM）を阻害しました。

「ホスト・ゲスト」と呼ばれるこの新技術は、「古典的な」非選択的NSAIDsに最適な薬物動態特性を付与し、忍容性を向上させます。PBCは、ピロキシカム分子（「ゲスト」分子）がβ-シクロデキストリン（「ホスト」分子）に埋め込まれた新しい薬物治療剤です。この組み合わせにより、以下の効果が期待できます。

• 高い溶解性、
• 急速な吸収、
• 消化管の粘膜との接触が最小限であること
• ほぼ100％のバイオアベイラビリティ
• 作用の発現が速い、
• 1日1回服用すると顕著な鎮痛効果が得られます。

下部脊椎の痛みを有する患者30名を対象に、RBC（20 mg/日）とエトドラク（400 mg/日）を用いたパイロット比較対照試験において、前者の方がより顕著な鎮痛効果を示した。別の小規模な対照試験では、筋骨格系疾患を有する患者60名を対象に、RBC 20 mg/日投与の有効性を、ジクロフェナク（75 mg）およびケトプロフェン（100 mg）の筋肉内注射と比較した。3つの薬剤はいずれも迅速かつ顕著な鎮痛効果を示した。もちろん、これらの試験に基づいてRBCの有効性と忍容性を判断することは不可能であり、得られた結果は大規模な多施設共同試験で確認する必要がある。

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