高免疫グロブリン血症症候群M

高IgM症候群（HIGM） - 血清のIgMの正常または上昇した濃度によって特徴づけられる原発性免疫不全のグループ、および他の免疫グロブリンクラス（G、A、E）の顕著な減少または全く存在しません。Hyper-IgM症候群はまれな免疫不全をいい、集団内の頻度は新生児10万人につき1例を超えない。

病気の歴史

この症候群の最初の記述は、1961年に出現したF.Rosen et al。2人の兄弟で再発性の高血圧性感染の臨床例を発表し、P.Burtinは同様の男性患者の別の病歴を挙げた。すべての患者は、増加したIgMのバックグラウンドに対して低いIgGレベルを有した。患者が正常または上昇したIgMと低下したまたは検出不可能なIgGとの間の解離を有するという事実を考慮して、この症候群は「ジスグラムグロブリン血症」と呼ばれた。

1974年、世界保健機関（WHO）ワーキンググループの免疫不全に関する会議で、この疾患は高IgMまたは高IgM症候群（HIGM）の免疫不全と呼ばれていました。10年以上にわたり、この疾患における細胞欠損の性質は依然として不明である。原因は、免疫グロブリンのスイッチングアイソタイプに内部欠陥を有するBリンパ球であり、免疫不全は体液性であると分類された。しかし、抗体産生の欠損は、免疫の細胞間結合における違反を示唆した日和見感染に対する患者の高い感受性を説明できなかった。これは、高IgM症候群の患者のBリンパ球が、同種異系Tリンパ球からin vitroで培養された場合、IgG産生細胞によって分化することができることを示す研究の結果によって確認された。Tリンパ球または他の細胞と接触すると、CD40受容体を介したBリンパ球の刺激は、B細胞分化の段階に依存して、増殖またはアポトーシスを活性化することができる。CD40の発現は、主としてBリンパ球、マクロファージ、樹状細胞およびいくつかの上皮細胞および内皮細胞、ならびに癌細胞上で、免疫系の様々な細胞上に広く表される。CD40とそのリガンド（CD40L）との相互作用は、リンパ節の末端中心におけるB細胞の最終分化に必要であり、免疫グロブリンアイソタイプの切替えにおいて重要な事象である。このシグナル伝達カスケードの様々な段階の違反は、過IgM症候群の臨床的および実験的な描写をもたらす。

超IgM症候群は、様々な分子的欠陥に基づく異種状態であることが現在知られている。今日まで、4つの分子遺伝学的欠陥が同定されており、過IgM症候群の発症に至っている。しかし、既知の遺伝的欠陥のいずれかを検出することができなかった患者が記載されている。加えて、先天性風疹、悪性腫瘍および抗てんかん薬の使用に関連する二次性高IgM症候群の変異体が記載されている。

現代の分類によれば、HIGM1およびHIGM3のみがTおよびBリンパ球/

高IgM症候群の変異体の特徴

病気	遺伝子	継承型	血清免疫グロブリン	チェプボディーイミュニティ
HIGM1	CD40L	HS	IgM上昇または正常、他の減少が減少	苦しみ
NUMM2	AID	AR	IgGおよびIgAが減少する	無傷
HIGM3	CD40	AR	IgMが上昇または正常、その他が大幅に減少	苦しみ
H66M4	UNG	AR	IgGおよびIgAが減少する	無傷
HIGM5？	？	SporadiskiAR	IgGおよびIgAが減少する	無傷

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