高免疫グロブリン血症M症候群

高IgM症候群（HIGM）は、血清中の免疫グロブリンM濃度が正常または上昇し、他のクラス（G、A、E）の免疫グロブリンが著しく減少または完全に欠如していることを特徴とする原発性免疫不全症の一種です。高IgM症候群は稀な免疫不全症であり、人口頻度は新生児10万人あたり1例以下です。

病気の履歴

この症候群の最初の報告は1961年で、F. Rosenらは2人の兄弟における再発性化膿性感染症の臨床例を発表し、その後P. Burtinが同様の男性患者の症例を発表しました。全ての患者において、IgMの上昇を背景にIgG値は低かったのです。患者において、正常または上昇したIgMと、減少または検出限界以下のIgG値との乖離が認められたため、この症候群は「異常ガンマグロブリン血症」と命名されました。

1974年、世界保健機関（WHO）の免疫不全に関するワーキンググループ会議において、この疾患は高IgM免疫不全症、あるいは高IgM症候群（HIGM）と命名されました。しかし、10年以上もの間、この疾患の細胞欠陥の本質は解明されていませんでした。原因は、免疫グロブリンアイソタイプのスイッチングにおける内部欠陥を持つBリンパ球にあると推定され、免疫不全は体液性免疫に分類されました。しかし、抗体産生の欠陥では、日和見感染に対する患者の高感受性を説明できず、免疫の細胞間連携の障害が示唆されていました。このことは、高IgM症候群患者のBリンパ球を同種Tリンパ球とin vitroで共培養するとIgG産生細胞へと分化できることを示す研究結果によって確認されました。 Tリンパ球または他の細胞と接触すると、CD40受容体を介してBリンパ球が刺激され、B細胞の分化段階に応じて増殖またはアポトーシスが活性化されます。CD40は、免疫系の様々な細胞、主にBリンパ球、マクロファージ、樹状細胞、一部の上皮細胞および内皮細胞、そして癌細胞に広く発現しています。CD40とそのリガンド（CD40L）の相互作用は、リンパ節末端部におけるB細胞の最終分化に必要であり、免疫グロブリンアイソタイプの切り替えにおける重要なイベントです。このシグナル伝達カスケードの様々な段階が阻害されることで、高IgM症候群の臨床像および検査像が明らかになります。

高IgM症候群は、様々な分子欠陥に基づく不均一な疾患であることが現在では知られています。これまでに、高IgM症候群の発症につながる4つの分子遺伝学的欠陥が特定されています。しかしながら、既知の遺伝子欠陥のいずれも特定できない患者も報告されています。さらに、先天性風疹、悪性腫瘍、抗てんかん薬の使用に関連する二次性高IgM症候群の亜型も報告されています。

現在の分類によれば、HIGM1とHIGM3のみがTリンパ球とBリンパ球の複合的な欠陥を伴う免疫不全症として分類されている。

高IgM症候群変異体の特徴

病気	遺伝子	継承の種類	血清免疫グロブリン	細胞性免疫
HIGM1	CD40L	HS	IgMは上昇または正常、他のレベルは低下	苦しみ
番号2	援助	AR	IgGとIgAが減少する	無傷
HIGM3	CD40	AR	IgMは上昇または正常、残りは急激に減少	苦しみ
HI6M4	国連	AR	IgGとIgAが減少する	無傷
HIGM5?	？	散発性AR	IgGとIgAが減少する	無傷

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