高免疫グロブリン血症IgM症候群

IgM 高免疫グロブリン血症症候群は免疫グロブリン欠乏症に関連しており、血清中の IgM レベルが正常または上昇し、他の血清免疫グロブリンのレベルが欠如または低下していることを特徴とし、細菌感染に対する感受性が高まります。

IgM 高免疫グロブリン血症症候群は、X 連鎖性または常染色体性の形式で遺伝します。ほとんどの症例は、X 染色体上に局在し、活性化 Th の表面にあるタンパク質 (CD154 または CD40 リガンド) をコードする遺伝子の変異に関連しています。サイトカインの存在下では、正常な CD40 リガンドが B リンパ球と相互作用し、IgM の産生を IgG、IgA、IgE の高免疫グロブリン血症に切り替えるように信号を送ります。X 連鎖性 IgM 過剰産生症候群では、T リンパ球は機能する CD154 を欠損しており、B リンパ球はアイソタイプ合成を切り替える信号を受け取りません。そのため、B リンパ球は IgM のみを産生し、そのレベルは正常または上昇している可能性があります。この型の免疫不全の患者は、好中球減少症を呈し、小児期早期にニューモシスチス イロベチ (旧称 P. カリニ) 肺炎を発症することがよくあります。言い換えれば、臨床症状はX連鎖性無ガンマグロブリン血症に類似しており、生後1～2年の間に副鼻腔および肺の細菌感染症を繰り返すことがあります。クリプトスポリジウム属に対する感受性が高まる可能性があります。胚中心がないため、リンパ組織の発現は乏しいです。多くの患者は思春期前に死亡しますが、より長く生存した患者も肝硬変またはB細胞リンパ腫を発症します。

IgM型高免疫グロブリン血症症候群には、少なくとも4つの常染色体劣性遺伝型があり、Bリンパ球の異常を伴います。これらのうち2つの病型（活性化誘導性シチジンデアミナーゼ欠損症およびウラシルDNAグリコシラーゼ欠損症）では、血清IgM濃度がX連鎖型よりも有意に高く、リンパ組織過形成（リンパ節腫脹、脾腫、扁桃肥大）が認められ、自己免疫疾患を発症することがあります。

診断は臨床症状、IgMレベル正常または高値、その他のIgMレベル低値または欠如に基づいて行われます。治療には、400 mg/kg/月の免疫グロブリン静注療法が含まれます。X連鎖型では、好中球減少症がある場合に顆粒球コロニー刺激因子も投与されます。予後は不良であるため、HLA一致同胞からの骨髄移植が望ましいです。

IgA欠乏症

IgA欠損症は、IgA値が10 mg/dL未満で、IgGおよびIgM値が正常と定義されます。最も一般的な免疫不全症です。多くの患者は無症状ですが、反復性感染症や自己免疫疾患を発症する患者もいます。診断は血清免疫グロブリン値の測定によって行われます。一部の患者は分類不能型免疫不全症を発症しますが、自然に症状が改善する患者もいます。治療は、血中からIgA含有複合体を除去することであり、必要に応じて抗生物質が投与されます。

IgA欠損症は人口の333分の1に発症します。常染色体優性遺伝形式で、不完全浸透です。IgA欠損症は通常、特定のHLAハプロタイプに関連しますが、MHCクラスIII分子領域の遺伝子の対立遺伝子または欠失に関連することはまれです。IgA欠損症は、CVIDの小児の兄弟にも発生し、一部の患者ではCVIDへと進行します。遺伝的に素因のある患者では、フェニトイン、スルファサラジン、金コロイド、D-ペニシラミンなどの薬剤の投与によりIgA欠損症が生じる可能性があります。

IgA欠乏症の症状

多くの患者は無症状ですが、再発性の副鼻腔感染症や肺感染症、下痢、アレルギー疾患、自己免疫疾患（例：セリアック病、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、慢性活動性肝炎）を呈する患者もいます。IgAまたは免疫グロブリンの投与後に抗IgA抗体が発現する可能性があり、IVIGやその他のIgA含有製剤に対するアナフィラキシー反応も起こる可能性があります。

反復性感染症（ジアルジア症を含む）、輸血に対するアナフィラキシー反応、CVID、IgA欠損症、または自己免疫疾患の家族歴、およびIgA欠損症を引き起こす可能性のある薬剤の服用歴がある患者では、診断が考慮される。IgA値が10mg/dL未満で、IgGおよびIgM値が正常であり、抗原ワクチン接種に対する抗体価が正常であれば、診断が確定する。

IgA欠乏症の予後と治療

IgA欠損症の患者の一部はCVIDを発症しますが、他の患者は自然に症状が改善します。自己免疫プロセスの発現に伴い、予後は悪化します。

治療では、IgAを含む食品を避ける必要があります。少量でも抗IgAを介したアナフィラキシー反応を引き起こすためです。赤血球輸血が必要な場合は、洗浄赤血球または凍結血液製剤のみを使用します。抗生物質は、耳、副鼻腔、肺、消化管、泌尿生殖器の細菌感染症の治療に必要な場合にのみ使用されます。IVIGは、多くの患者がIgAに対する抗体を持っていること、そしてIVIGによって99%以上が患者に不要なIgGに置き換えられることから禁忌です。