肝細胞癌 - 発生機序

腫瘍は通常白色で、胆汁で染まることもあり、出血巣や壊死巣を含むことがあります。門脈や肝静脈の大きな肝内枝はしばしば血栓を形成し、腫瘍塊を形成します。肝細胞癌には、拡張型（または結節型 - 境界明瞭な大きな結節の形）、塊状型（または浸潤型）、多巣性（またはびまん性）の3つの形態があります。結節型の肝細胞癌は、肝硬変に罹患していない肝臓に発生することが最も多く、日本では被包性腫瘍が観察されます。欧米およびアフリカ諸国では、肝細胞癌は塊状型とびまん型がほとんどです。

肝細胞癌

細胞は正常肝細胞に類似し、密集した指状の突起または固形の小柱状に配列している。腫瘍は程度の差はあるものの、正常肝組織に類似している。腫瘍細胞は胆汁を分泌し、グリコーゲンを含むことがある。細胞間間質はなく、腫瘍細胞は血液で満たされた空間を覆っている。

腫瘍細胞は通常、正常肝細胞よりも小さく、多角形で顆粒状の細胞質を有する。非典型巨細胞が認められることもある。細胞質は通常好酸球性で、悪性度が増すにつれて好塩基性となる。核は濃染性で、大きさは様々である。好酸球優位の腫瘍がみられることもある。腫瘍中心部には壊死巣がしばしば認められる。初期徴候として、腫瘍細胞による門脈周囲リンパ管への浸潤がみられる。患者の約15%（通常は血清α-FP濃度が高い）に、PAS陽性ジアスターゼ抵抗性の球状封入体が認められるが、これは肝細胞が産生する糖タンパク質を反映している可能性がある。

腫瘍では、_{アルファ 1アンチトリプシンと α フェトプロテインも頻繁に検出されます。}

肝腫瘍の悪性度は、良性の再生リンパ節から悪性腫瘍まで、あらゆる範囲に及びます。肝細胞異形成は中間的な位置を占めます。特に、小さな異形成肝細胞が存在する場合、悪性度の可能性が高くなります。腫瘍細胞の核密度が正常肝細胞の核密度の1.3倍以上増加している場合は、高度分化肝細胞癌を示唆します。

電子顕微鏡データ。ヒト肝細胞癌細胞の細胞質は硝子質を含む。細胞質封入体には糸状体とオートファジー小胞が含まれる。

明細胞肝細胞癌

このタイプの肝細胞癌の腫瘍細胞は、染色性がなく、しばしば泡沫状の細胞質を有する。大きな細胞質には脂質、そして時にはグリコーゲンが認められる。腫瘍はしばしば低血糖と高コレステロール血症を伴うが、予後は様々である。

巨大細胞を伴う肝細胞癌

このまれな肝細胞癌では、腫瘍の一部に単核細胞に囲まれた破骨細胞に似た巨大細胞の集塊が認められます。他の部位では、腫瘍は典型的な肝細胞癌の組織学的所見を示します。

腫瘍の拡散

肝内転移。転移は肝臓全体に及ぶ場合もあれば、肝臓の1葉に限局する場合もあります。腫瘍細胞は血管腔に隣接しているため、転移は通常血行性に起こります。リンパ行性転移や健常組織への直接転移も考えられます。

肝外転移。腫瘍は門脈や肝静脈の大小の枝、さらには大静脈にまで増殖する可能性があります。肝細胞癌の転移は、食道静脈瘤が硬化した場合でも、食道静脈瘤に認められることがあります。これは肺への転移が起こる経路です。これらの転移は通常、小さなものです。腫瘍塞栓は肺動脈の血栓症を引き起こす可能性があります。全身転移は、体のあらゆる部位、特に骨への転移につながる可能性があります。肝門部の所属リンパ節、縦隔および頸部のリンパ節連鎖は、しばしば侵されます。

腫瘍が腹膜に浸潤すると、出血性腹水が生じます。この合併症は、病気の末期段階の兆候である可能性があります。

転移の組織学的所見。転移巣は原発腫瘍と構造が類似しており、胆汁形成の兆候さえも検出されることがあります。しかしながら、原発腫瘍と転移巣の細胞は大きく異なる場合もあります。転移巣の細胞に胆汁またはグリコーゲンが存在する場合、原発腫瘍が肝臓由来であることを示唆します。

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