肝細胞癌 - 症状

肝細胞癌の症状は非常に多様です。無症状の経過をたどる場合もあり、その場合、患者は肝硬変の徴候のみを呈します。腫瘍が偶然に診断されることもあります。しかし、臨床症状が非常に鮮明で、肝不全が顕著な場合、臨床像は肝膿瘍に類似することがあります。症状のスペクトルは、この疾患の2つの極端な臨床病型の中間に位置します。

年齢。肝細胞癌はどの年齢でも発症する可能性があります。中国系およびバンツー系の人々では、40歳未満の人に最も多く見られます。温帯地域では、肝細胞癌の患者は通常40歳以上です。

性別。男性は女性よりも4～6倍多く病気になります。

肝硬変の合併。肝硬変は早期に診断する必要があります。肝硬変患者において、症状の悪化、右季肋部痛、あるいは肝臓由来の腫瘍が触知される場合は、肝細胞癌が疑われることがあります。また、肝硬変患者において、腹水、食道静脈瘤からの出血、あるいは前昏睡を適切に治療しても改善が見られない場合にも、肝細胞癌を除外する必要があります。

血清中に HBsAg または抗 HCV 抗体が存在するヘモクロマトーシスまたは慢性肝疾患の患者の容態が急速に悪化すると、肝細胞癌を発症する可能性があることを示します。

患者は、脱力感、上腹部の不快感、圧迫感を訴えます。体重減少が認められます。体温が38℃を超えることは稀です。

肝細胞癌の患者に痛みが生じることはよくありますが、痛みが重篤な場合はまれです。

通常、心窩部、右季肋部、または背中に鈍く持続的な痛みが生じます。激しい痛みは、肝周囲炎または横隔膜損傷を示唆します。

肝細胞癌では消化管機能障害がよく見られます。食欲不振、鼓腸、便秘といった症状が現れます。この疾患の初期症状は下痢である可能性があり、これは胆汁うっ滞、あるいは腫瘍によるプロスタグランジンなどの活性物質の産生によって引き起こされます。

息切れは、腫瘍が大きくなって横隔膜を圧迫したり横隔膜内に入り込んだり、あるいは肺に転移したりすることによって起こる後期症状です。

黄疸が強くなることは稀で、通常は腫瘍の大きさに左右されません。まれに、腫瘍が茎の付いたポリープのように見え、胆管内に位置し、機械的黄疸を引き起こすことがあります。腫瘍が総胆管にまで増殖することもあります。この場合、胆管腔内に腫瘍塊が認められ、出血が直接的な死因となる可能性があります。

場合によっては、腫瘍の中心部の壊死の結果として発熱や白血球増多が現れることがあります。この場合、臨床像は肝膿瘍のそれに類似します。

肝臓は下方、つまり腹腔内だけでなく、胸腔方向へも肥大します。右季肋部では、肝臓から広がる表面が凹凸のある、密集した腫瘍のような構造が触知されます。左葉が侵されている場合は、心窩部で腫瘍が触知されます。複数の腫瘍リンパ節が触知されることもあります。痛みが強く、触診が困難になる場合もあります。

肝周囲炎の結果として、腫瘍上で摩擦音が聞こえることがあります。腫瘍上の動脈音は、腫瘍に血液を供給する動脈網の拡張によって生じます。急性アルコール性肝炎がない場合、この音は肝細胞癌を示唆します。

腹水は患者の約半数に認められます。腹水には多量のタンパク質が含まれています。悪性細胞が検出される場合もありますが、腹水中での判定は困難です。腹水中のLDH活性および癌胎児性抗原（CEA）値の上昇がみられることがあります。また、腹水が血液で染まることもあります。腫瘍が破裂すると腹腔内出血をきたします。腹腔内出血は徐々に進行する場合もあれば、激しい疼痛を伴う急性腹症として発症する場合もあります。このような患者の予後は極めて不良です。

門脈血栓症は腹水を悪化させます。肝静脈閉塞が生じる可能性があります。腫瘍が右房や食道静脈叢に増殖する可能性もあります。

食道静脈瘤出血はよく見られる合併症であり、通常は致命的です。肝硬変患者における静脈瘤出血の止血不全は、門脈に増殖した肝細胞癌が原因であることが多いです。

転移の臨床症状

リンパ節転移、特に右鎖骨上リンパ節に転移が認められる場合があり、触知可能です。肺転移は胸水を伴うことがあります。広範囲の肺塞栓症は呼吸困難と肺高血圧を引き起こします。重度の動肺シャント症を発症することもあります。骨転移は通常、肋骨と脊椎に認められます。脳転移は脳腫瘍の症状として現れます。

肝細胞癌の全身症状

重度の内分泌障害は、成人の肝細胞癌よりも小児の肝芽腫で多く見られます。

エストロゲンの分泌増加に伴い、痛みを伴う女性化乳房が起こる可能性があります。

高カルシウム血症は、偽性副甲状腺機能亢進症によって引き起こされることがあります。腫瘍には副甲状腺ホルモン（PTH）に類似した物質が含まれている可能性があり、血清中のPTH値が上昇します。肝動脈塞栓術が有効な場合があります。

低血糖は患者の30%に発生します。これは、通常は未分化な腫瘍の急速な増殖によって引き起こされる可能性があり、これに伴ってブドウ糖の必要量が増加します。まれに、腫瘍の進行が遅い患者にも低血糖がみられることがあります。この場合、腫瘍内のG-6相およびホスホリラーゼの活性が低下するか、または欠如し、腫瘍および周辺組織のグリコーゲン含有量が増加します。これは、低血糖がグリコーゲン代謝の障害と蓄積の増加によって引き起こされていることを示しています。このような患者では、炭水化物含有量の高い食品を摂取しても、血糖値を正常化することは非常に困難です。

重度の再発性低血糖患者では、腫瘍組織中の高分子インスリン様成長因子（IGF-II）濃度が正常肝臓中の濃度の10～20倍に上昇します。これも低血糖の発症に寄与している可能性があります。

肝細胞癌患者における高脂血症はまれですが、低コレステロール食を摂取している患者の約3分の1は血清コレステロール値の上昇が見られます。ある患者では、異常なβリポタンパク質の形成により、高脂血症と高コレステロール血症が併発していました。

甲状腺機能亢進症は、甲状腺刺激ホルモンの不十分な生成によって引き起こされる場合があります。

尿および血清中のポルフォビリノーゲン濃度が著しく増加する偽性ポルフィリン症は、腫瘍によるポルフィリンの生成の結果です。

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