ガドペンテト酸

ガドペンテティック酸は非イオン性、低浸透圧造影剤であり、高い磁気熱量効果を有し、造影剤として一般的に使用されています。[ 1 ]

適応症 ガドペンテト酸

以下に説明するケースに表示されます。

脊髄と脳の領域における MRI 検査。

腫瘍の存在を確認し、その後の鑑別診断を行う（シュワン細胞腫（聴神経）、くも膜内皮腫、転移、浸潤性増殖を伴う腫瘍（神経膠腫など）の疑いがある場合）：

• 等強度または小さな腫瘍を判定する場合;
• 放射線治療後または手術後に腫瘍が再発する可能性がある疑い。
• 以下のまれな形成物（上衣腫、血管芽腫、および小さな下垂体腺腫）の画像を区別するため。
• 非脳性病因を有する地層の局所的拡散の判定を改善する。

脊椎MRIの補助として:

• 髄外形成と髄内形成の分化;
• 病理学的に変化した領域内の大きな腫瘍の検出。
• 髄内形成の発達と広がりの評価。

体のあらゆる部位を対象とする MRI 検査。

次の状況で地層を診断します。

• 女性の乳腺における悪性腫瘍と良性腫瘍の分化の改善;
• 女性の乳腺内の形成に対する治療コースの後に瘢痕組織と腫瘍組織を区別すること。
• 筋骨格系の受動部分と能動部分の領域における腫瘍と瘢痕組織の分化。
• 骨腫瘍のさまざまな領域の区別（腐敗領域、腫瘍組織、および炎症病巣）
• 異なるタイプの肝臓形成の分化;
• 腎臓の内側と外側に位置する形成物を区別する;
• 子宮付属器のさまざまな部分における腫瘍の大きさを判定し、腫瘍を区別するため。
• 血管造影法を使用して体内のあらゆる血管（冠動脈以外）の画像を取得すること。これは、特に閉塞、狭窄、側副血行路を特定するために必要です。
• 骨腫瘍の発生において必要な組織サンプルを標的として選択する（生検手順）
• 瘢痕組織の領域と椎間板の領域における再発性ヘルニアの発症を区別するため。
• 心筋領域の病変（急性型）の画像を表示します。

[ 2 ], [ 3 ]

リリースフォーム

10mlまたは20mlのボトルに入った注射液として製造されており、1袋に1本入っています。

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

薬力学

ガドペンテティック酸は、MRI検査で使用される常磁性造影剤です。ガドペンテティック酸のジ-N-メチルグルカミン塩（ガドリニウムとDTPAを含む複合体）は、この造影剤のコントラストを高めるのに役立ちます。

スキャン手順（陽子MRIを使用）中にT1強調シーケンスを使用すると、ガドリニウムイオンによって引き起こされる原子核内の励起原子核のスピン格子緩和期間（T1）が短縮します。これにより、透過信号強度が増加し、個々の組織の画像のコントラストが向上します。

ガドペンテト酸ジメグルミンは、非常に常磁性の強い化合物であり、低濃度でも緩和期間を大幅に短縮するのに役立ちます。常磁性効果と緩和能（プラズマ内の水プロトンのスピン-格子緩和期間によって検出）のレベルは4.95 l /（mmol /秒）です。同時に、酸性度は7であり、温度は39℃で、磁場の影響を弱く受けます。

DTPkは、常磁性イオンであるガドリニウムを含む強力な錯体を形成し、生体内および試験管内において非常に高い安定性を示します（熱力学的平衡定数log K = 22-23）。ガドペンテト酸ジメグルミン塩は水に速やかに溶解し、強力な親水性化合物と考えられています。緩衝液とn-ブタノール（pH 7.6）間の分配係数は0.0001です。この成分は、タンパク質と合成したり、酵素（例えば、心筋内のNa ⁺ K ⁺ ATPase）との相互作用を遅らせたりする傾向はありません。この薬剤は補体系を活性化しないため、アナフィラキシー様反応を引き起こす可能性は極めて低いです。

長時間のインキュベーションと高濃度のガドペンテト酸ジメグルミン投与では、赤血球形態に対するin vitro影響は弱い。投与後の可逆的過程により、血管内で弱い溶血が誘発される可能性がある。その結果、投与後数時間で血清中の鉄およびビリルビン値がわずかに上昇する。

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

薬物動態

ガドペンテト酸ジメグルミンは、親水性指数の高い他の生体不活性化合物（イヌリンやマンニトールなど）と同様の特性を有します。ヒトにおいて観察される薬物動態パラメータは、薬物の投与量に依存しません。

溶液を投与すると、細胞外へ速やかに全身に分布します。

放射性標識されたガドペンテト酸のジメグルミン塩が動物の体内に取り込まれてから1週間後、投与量の1%をはるかに下回る値でその存在が確認されました。腎臓内では、比較的高濃度のガドリニウム（その未分解の複合体）が観察されました。この化合物は、損傷のない血液脳関門（BBB）および胃腸管壁（GTB）を通過できません。薬剤の少量は胎盤を通過して胎児の血中に入りますが、すぐに排泄されます。

0.25 mmol/kg (または 0.5 ml/kg) 未満の溶液を使用すると、分布期である数分後に造影剤の血漿値が低下します (半減期は約 1.5 時間で、腎臓からの排泄速度とほぼ同じです)。

0.1 mmol/kg（または薬剤0.2 ml/kg）の量の物質を投与した場合、処置後3分の薬剤の血漿値は0.6 mmol/lであり、1時間後には0.24 mmol/lに達しました。

常磁性イオンの生体内変化や放出は観察されません。

ガドペンテト酸ジメグルミンは、腎臓（糸球体濾過）から未変化体のまま排泄されます。腎外排泄される薬剤量はごくわずかです。投与量の約83%（平均）は、注射後6時間以内に排泄されます。最初の24時間で、投与量の91%が尿中に排泄されます。処置後5日間で排泄されるのは、投与量の1%未満です。

腎臓における活性物質のクリアランスは、約120 ml/分/1.73 m2です^{。この値は、51} Cr-EDTAまたはイヌリンのクリアランスに匹敵します。

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

投薬および投与

この薬は診断処置に使用され、静脈内にのみ投与する必要があります。

MRI 検査中は、一般的に受け入れられている予防措置に従う必要があります。医師はまず、患者に強磁性インプラントやペースメーカーなどが埋め込まれていないことを確認する必要があります。

0.14～1.5 T の範囲の線量は磁場の影響とは無関係に作用します。

必要な投与量は注射のみで投与されます。場合によってはボーラス注射も可能です。造影剤を用いたMRI検査は、薬剤を患者に投与後すぐに開始できます。

薬剤投与中は、患者は可能な限り横臥位を維持する必要があります。また、ほとんどの副作用は投与後30分以内に発現するため、溶液使用後は患者の状態を注意深く観察する必要があります。

小児（生後4ヶ月から2歳まで）、青年、成人に本剤を使用する場合は、以下の用量を使用してください。コントラストを高め、診断上の問題を解決するには、通常、0.2 ml/kgで計算した用量で十分です。

このような投与量を導入した後、MRI検査で不明瞭な結果が示されたものの、患者に病理学的形成物の存在が強く疑われる場合は、診断を明確にするために、再度薬剤投与を行うことをお勧めします。初回投与後30分以内に実施し、その後MRI検査を実施してください。投与量は変わりません（ただし、成人の場合、溶液の投与量は0.4 ml/kgというパラメータを用いて計算できます）。

腫瘍形成の再発または転移の発生を除外する場合、成人用に使用される薬剤の投与量を増やすと（0.6 ml/kgで計算）、より正確な診断が可能になります。

0.4 ml/kg（2歳以上の子供の場合）および0.6 ml/kg（成人の場合）以下の用量で薬を処方することが許可されています。

成人および小児（生後4ヶ月以上）の全身MRI検査では、診断中に生じた問題を解決し、画像のコントラストを高めるために、通常、0.2 ml/kgの投与量で十分です。ただし、2歳までの全身MRI検査の実施経験に関する情報は限られていることに留意する必要があります。

血管新生が乏しい腫瘍や細胞外領域への浸潤度が低い腫瘍など、特殊な状況では、必要な造影効果を得るために0.4 ml/kgの薬剤投与が必要となる場合があります。これは、スキャン手順中の低T1強調画像において特に当てはまります。

血管系を視覚化する場合（処置中に検査される体の領域と使用される方法もここでは重要です）、成人は最大用量の溶液を使用する必要がある場合があります。

生後 1 か月から 2 歳までの乳幼児には、0.2 mg/kg 以下の薬液を投与することができます。

意図しない過剰投与を防ぐため、必要な量の溶液を手動で注入する必要があります。オートインジェクターを用いた処置は行いません。

したがって、診断には次の投与量が使用されます。

• 全身、脳、脊髄の MRI を実施する場合の小児（1 か月から 2 歳）および成人の平均線量 - 0.2 ml/kg（これは 0.1 mmol/kg に相当）
• 複雑な診断を行う際の平均投与量（および小児に対する最大許容投与量）は 0.4 ml/kg（0.2 mmol/kg に相当）です。
• 血管系の可視化に使用される最大投与量は 0.6 ml/kg (0.3 mmol/kg に相当) です。

[ 20 ]

妊娠中に使用する ガドペンテト酸

妊婦における本剤の使用に関する臨床データはありません。動物実験では生殖器系への間接的または直接的な悪影響は示されていませんが、妊娠中の使用は依然として禁止されています。本剤は、妊婦の状態によりガドペンテト酸ジメグルミン塩の投与が必要な場合のみ許可されます。

禁忌

この薬の禁忌には以下のものがある：

• 薬物の有効成分またはその他の成分に対する不耐性。
• 腎機能障害の存在（重症の場合 – 糸球体濾過率<30 ml/分/1.73 m2 ^）
• 肝移植の周術期にある人々;
• 新生児（生後1ヶ月未満）。

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

副作用 ガドペンテト酸

薬物の使用により、次のような副作用が起こる可能性があります。

• 造血系：血清中のビリルビンおよび鉄のレベルが一時的に変化することがあります。
• 免疫系：アレルギー症状またはアナフィラキシー様症状、血管性浮腫、アナフィラキシー様ショック、掻痒、くしゃみ、咳、結膜炎、鼻水、喉頭痙攣、気管支痙攣、蕁麻疹などが稀に現れることがあります。ショック状態、低血圧、咽頭または喉頭の腫脹を呈することもあります。
• NS臓器：頭痛やめまいは稀に起こりますが、意識障害、言語障害、嗅覚障害、見当識障害、灼熱感、眠気、興奮などが稀に起こります。さらに、振戦、けいれん、知覚異常が現れる場合があり、これに伴って昏睡や無力症が生じることもあります。
• 視覚器官：時々目の痛み、視覚障害、流涙。
• 聴覚器官：聴覚障害や耳の痛みが時々起こる。
• 心臓血管系の臓器：時折、臨床的に顕著な一過性の心拍数障害（徐脈および頻脈（またはその反射型））、不整脈の発生、血圧の上昇、心臓機能の障害（心停止に至る）。
• 血管系：血管拡張（末梢型）を伴う孤立性の症状が現れ、血圧低下と失神に至る。意識混濁、興奮感、チアノーゼ、反射性頻脈（意識喪失につながる可能性がある）も現れ、血栓性静脈炎も発症する。
• 呼吸器障害：呼吸数の一時的な変化（増加または減少）、呼吸困難、呼吸困難、咳、喘鳴、呼吸停止が時折観察されます。また、喉の閉塞感や刺激感、肺水腫、くしゃみ、喉頭または咽頭の痛み（または咽頭の不快感）が現れることもあります。
• 消化器官：味覚障害、嘔吐、吐き気がまれに起こることがあります。時々、胃の不快感や痛み、口渇、下痢、歯痛、唾液分泌の増加、軟部組織の痛み、口腔内の知覚異常が起こることがあります。
• 消化器官：肝酵素のレベルに一時的な変化（増加方向）が時々起こり、血中ビリルビン値も上昇します。
• 皮下脂肪および皮膚：まれに、熱と血管拡張を伴う発赤、血管性浮腫、掻痒、発疹を伴う蕁麻疹が現れる。
• 骨格と筋肉：手足に時々痛みがある。
• 尿器系と腎臓：単独の場合：突然の尿意、尿失禁、また、この病状の診断を受けたことがある人では急性腎不全とともにクレアチニン値の上昇が起こります。
• 注射部位の全身障害および問題：冷感／熱感および全身疼痛はまれに発生します。加えて、局所疼痛、腫脹、血管外漏出、炎症過程、血栓性静脈炎および静脈炎、組織壊死、知覚異常を伴う腫脹も発生します。これらに加えて、紅斑、出血症候群、刺激症状が現れる場合があります。胸骨、関節、背部の痛み、悪寒、不快感が単独で現れる場合もあります。発汗増加、血管迷走神経症状、顔面腫脹、喉の渇きと激しい倦怠感、末梢腫脹、発熱、体温変化（下降または上昇）がみられます。

[ 18 ], [ 19 ]

過剰摂取

血管内投与後の偶発的な過剰摂取は、次のような障害の兆候の発現を引き起こす可能性があります（薬物の浸透圧の上昇によって引き起こされます）。

• 全身症状（血液量減少、肺動脈内の圧力上昇、浸透圧利尿、肺胞上皮化）
• 局所症状（血管内の痛み）。

腎不全の患者は腎機能を綿密に監視する必要があります。

この物質の排泄は血液透析によって行われますが、NSFの発症を予防するためにこの処置が必要であることを裏付けるデータはありません。

ガドペンテト酸は消化管内での吸収率が非常に低い（< 1%）ため、溶液を誤って摂取した場合でも中毒になる可能性は極めて低いです。

[ 21 ], [ 22 ]

他の薬との相互作用

この溶液と他の薬剤との相互作用試験は実施されていません。

造影剤の使用経験から、治療にβ遮断薬を使用する人は顕著なアレルギー反応を起こしやすいことが分かっています。

診断検査のための他の物質との相互作用。

ガドペンテト酸投与後数日間は、バソフェナントロリンなどを用いたコンプレックス法で血清鉄濃度を測定する場合、濃度指標が不正確（減少）となることがあります。これは、溶液に造影剤成分であるDTPkが含まれていることが原因と考えられます。

保管条件

溶液は、子供の手の届かない場所に、医薬品の標準的な保管条件で保管してください。温度は25℃を超えないようにしてください。

[ 23 ]

賞味期限

ガドペンテト酸は薬液製造日から5年間使用できます。

[ 24 ]