先天性副腎皮質機能障害の症状

実際に遭遇する主な病気の形態は次のとおりです。

1. 男性型または合併症のない型。副腎アンドロゲンの作用に依存する症状を特徴とし、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイドの欠乏による顕著な症状は示されません。この型は通常、21-ヒドロキシラーゼ酵素の中等度の欠乏を伴って発症します。
2. 塩類喪失型（デブレ・フィビガー症候群）は、グルココルチコイドだけでなくミネラルコルチコイドの形成も阻害される、21-ヒドロキシラーゼ酵素のより重篤な欠損を伴います。一部の研究者は、塩類喪失型を、アンドロゲン化を伴わず、顕著な男性化を伴わない亜型と区別しています。これらの亜型は通常、3β-オール脱水素酵素と18-ヒドロキシラーゼの欠損を伴います。
3. 高血圧型は、11β-ヒドロキシラーゼ酵素の欠損により発症します。男性化に加えて、11-デオキシコルチゾール（ライヒシュタインの「S」化合物）が血中に流入することに関連する症状が現れます。

先天性副腎性器症候群の男性型の症状は、女児の外性器の先天性男性化（陰茎状のクリトリス、泌尿生殖洞、陰嚢大陰唇）と男女両方の患者における身体的および性的発達の早発（女児では異性愛、男児では同性愛）から構成されます。

先天性副腎性器症候群では、胎児の副腎が機能開始当初から不適切に大量のアンドロゲンを分泌し、女性の外性器の男性化を引き起こします。アンドロゲンは内性器の分化には影響を与えません。内性器の男性化は、特殊な「抗ミュラー管」物質を分泌する精巣の存在によってのみ可能となります。子宮と卵巣の発達は正常に行われます。出生時、すべての女児は外性器の構造に異常が見られます。子宮内での外性器の男性化の程度は非常に顕著であり、遺伝子型的には女性であるにもかかわらず、出生時に誤って男性と診断されるケースも少なくありません。生後数年間のアンドロゲンの同化作用により、患者は同年代の子供を追い越して急速に成長し、二次性徴としての発毛が早期に現れます。骨端線成長帯の早期閉鎖が起こります（12～14歳までに起こることもあります）。患者は身長が低く、体格に不釣り合いな体格のままで、肩甲帯が広く骨盤が狭く、筋肉は発達しています。女子では乳腺が発達せず、子宮の大きさは年齢標準より著しく遅れ、月経は起こりません。同時に、外性器の男性化が進み、声が低くなり、男性型に性器の毛が生えてきます。

男性患者は同性愛型に従って発達します。小児期には陰茎の肥大が認められ、一部の患者では精巣が低形成で小型化します。思春期および思春期後には、一部の患者で精巣に腫瘍様の形成が見られます。これらの腫瘍の組織学的検査では、ライディッヒ細胞腫が一部の症例で、また異所性副腎皮質組織が他の症例で明らかになりました。しかし、ライディッヒ細胞腫と異所性副腎皮質細胞の鑑別診断は困難であることに留意する必要があります。この疾患を持つ男性の中には不妊症に苦しむ人もいます。また、射精液中に無精子症が検出されます。

先天性副腎性器症候群の高血圧型は、前述の男性型とは異なり、11-デオキシコルチコステロンの血中への流入によって持続的に血圧が上昇します。患者の診察では、高血圧の特徴的な徴候、例えば心縁の拡張、眼底血管の変化、尿中タンパク質などが認められます。

先天性副腎性器症候群の塩類喪失型は、小児に最も多く見られます。合併症のない男性型に特徴的な徴候に加えて、副腎皮質機能不全、電解質異常（低ナトリウム血症および高カリウム血症）、食欲不振、体重増加不良、嘔吐、脱水症状、低血圧などの症状が見られます。適切な治療が行われない場合、虚脱により死亡に至る可能性があります。加齢とともに適切な治療を受ければ、これらの症状は完全に改善されます。

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