肺炎の病理学的治療

重症急性肺炎、重度の気管支ドレナージ機能障害、または膿瘍形成の場合、1%ジオキシジン溶液または1%フラギン溶液を用いた衛生気管支鏡検査を実施します。これらの処置は集中治療室または集中治療棟で実施されます。

気管支排液機能の回復

気管支の排泄機能の回復は、肺における炎症性浸潤物の最も速い吸収を促進します。この目的のために、去痰薬と粘液溶解薬が処方されます。これらの薬剤は、咳が「湿性」になったときに使用されます。ヨウ化カリウム溶液（アルカリ溶液、ボルジョミ、牛乳で洗い流す）、マシュマロ根、ムカルチン、アセチルシステイン、ブロムヘキシン（ビソルボン）は優れた効果をもたらします。特にブロムヘキシンは、局所気管支肺防御システムの重要な構成要素であるサーファクタントの産生を刺激するため、重要です。また、たんを液化させ、気管支を浄化するために、タンパク質分解酵素も使用されます。

気管支筋緊張の正常化

多くの場合、急性肺炎の患者は重度の気管支けいれんを経験し、それが肺の換気機能を妨げ、低酸素症の発症に寄与し、炎症病巣の解消を遅らせます。

気管支拡張薬は気管支けいれんの緩和に用いられます。ユーフィリンは、ほとんどの場合、点滴静注、坐剤、そして時には経口投与されます。近年、徐放性テオフィリン製剤が広く使用されています。

窒息発作を和らげるために、選択的β2アドレナリン受容体刺激薬を定量噴霧式エアロゾル（ベロテック、ベンタリン、サルブタモールなど）の形で使用することもできます。また、一部のβ2刺激薬は内部的に使用することもできます（アルペントなど）。

免疫調節療法

急性肺炎の発症には、体の免疫システムの機能状態が大きな役割を果たします。免疫反応の低下は、急性肺炎が長期化する主な原因の一つです。一般的に、肺炎、特に急性肺炎は、NK細胞（ナチュラルキラー）の活性低下、T細胞抑制因子およびT細胞ヘルパーの活性低下を伴う二次性免疫不全を背景に発症します。また、好中球の貪食機能の低下も認められます。

肺炎に使用される抗菌剤は、体の免疫システムや非特異的な防御機構の状態にも影響を及ぼします。

ほとんどのβ-ラクタム系抗生物質は貪食作用を著しく促進します。近年、セファロスポリン系薬剤の免疫調節作用が明らかにされています。免疫刺激作用を持つセフォジシン（モディビッド）は、この点で特に効果的です。セファクロルも同様の効果があります。

マクロライド系薬剤は、好中球殺菌因子に対する細菌の抵抗性を低下させる。クリンダマイシンおよびリファンピシンは貪食を刺激することが確立されている。フルオロキノロン系薬剤は、インターロイキン-1およびインターロイキン-2の産生、貪食、ならびに細菌抗原に対するIgGおよびIgM抗体の合成を促進する。これに加えて、テトラサイクリン系薬剤およびスルファニルアミド系薬剤が貪食を阻害するという報告もある。

急性肺炎の場合、以下の免疫補正剤が使用されます。

プロディジオサンは細菌性多糖類であり、インターロイキン-1の産生を介して貪食作用を促進し、様々なT細胞サブポピュレーションの活性を高めます。インターロイキン-1は内因性発熱物質であるため、プロディジオサン投与により体温が上昇する可能性があります。ヘルパーT細胞とBリンパ球を刺激します。

プロディジオサンは、3～4日間隔で25～100マイクログラムまで徐々に増量して筋肉内投与されます。治療コースは4～6回の注射です。プロディジオサンを抗生物質および免疫グロブリンと併用することで、疾患の改善が期待できます。

胸腺から得られる免疫調節薬は広く使用されています。

T-アクチビン - 貪食作用、インターフェロン産生を促進し、T-キラー機能を刺激します。100マイクログラムを1日1回、3～4日間皮下投与します。

ティマリン - T-アクチビンと同じ特性を持ちます。10～20mgを5～7日間筋肉内投与します。

チモプチンは、α-チモシンを含む免疫活性ポリペプチドの複合体を含む、胸腺に対する効果的な免疫調節薬です。

この薬は、T および B 免疫システムのパラメータを正常化し、T リンパ球前駆細胞の増殖と成熟した免疫担当細胞への分化を誘導し、T および B リンパ球の相互作用を正常化し、好中球の貪食機能を活性化し、巨核球系を刺激します。

^{チモプチンは、体表面積}1m²あたり70mcgの割合で皮下投与されます。成人では通常、4日ごとに1回100mcgを投与します。治療期間は4～5回で、必要に応じて繰り返し投与されます。

副作用は確認されませんでした。

これは 100 mcg の滅菌凍結乾燥粉末の形でバイアルに製造され、投与前に 1 ml の等張塩化ナトリウム溶液に溶解されます。

アナボルは、乳酸菌が産生する細菌性多糖類です。ナチュラルキラーの活性とT細胞機能を高め、毒性が低く、忍容性も良好です。また、好中球の貪食機能を刺激します。1日1.5gを2週間経口投与します。

核ナトリウム - 酵母の加水分解により得られる。粉末状で入手可能。1回0.2gを1日3～4回、食後に経口摂取する。本剤はTリンパ球とBリンパ球の協調を刺激し、肺胞マクロファージを含むマクロファージの貪食機能、インターフェロン産生、気管支におけるリゾチーム含量を増加させる。

ジキソリン - Tリンパ球キラーの機能を刺激し、肝臓におけるシトクロムP450の誘導剤です。1回0.2gを1日3回、1～2週間服用します。

ザジテン（ケトチフェン） - Tリンパ球抑制因子の機能を適度に高め、肥満細胞の脱顆粒を阻害することで、ロイコトリエンやその他のアレルギーや炎症のメディエーターの放出を防ぎます。

この薬は、主に気管支痙攣症候群を伴う遷延性肺炎の患者に、1回0.001gを1日2回処方されます。

カテルゲンは肝保護剤であり、抗酸化作用に加え、ナチュラルキラーの活性を高めます。0.5g錠を1日3回、3～4週間服用します。副作用はほとんどありません。

レバミゾール（デカリス） - 主に抑制性 T リンパ球を刺激することで、T リンパ球の機能を回復します。

1日1回150mgを3日間服用し、その後4日間休薬します。このコースを3回繰り返し、治療コース全体で1350mgの薬剤が処方されます。

レバミゾールによる治療中は、白血球減少症および無顆粒球症が発生する可能性があることに注意する必要があります。

ジウシフォンは0.1g錠で、Tリンパ球（主にTリンパ球抑制因子）の機能を刺激します。1回0.1gを1日3回、5～7日間服用し、その後4～5日間休薬します。服用回数は病気の経過に応じて決定されます。

この薬は免疫補正作用においてはレバミゾールより劣りますが、無顆粒球症の発症を引き起こしません。

免疫調節薬の使用適応

準備	使用上の注意
レバミゾール	Tリンパ球、T抑制因子、ナチュラルキラーの減少
ディウシフォン	Tリンパ球、T抑制因子、ナチュラルキラーの減少
プロディジオサン	Tヘルパー細胞の減少、T細胞とBリンパ球の活性の低下、白血球の貪食活性の低下
ジクソリン	ナチュラルキラーの活性低下、Tサプレッサーの活性増加
カテルゲン	ナチュラルキラー細胞活性の選択的低下
ザジテン（ケトチフェン）	T抑制因子の活性低下
核ナトリウム	T細胞とB細胞の含有量と機能活性の中程度の減少、マクロファージと白血球の貪食活性の低下
アナボル	ナチュラルキラーの活性、T細胞の機能活性、白血球の貪食活性の低下
T-アクチビン、チマリン	白血球の貪食活性の低下、Tキラーの機能低下、Tリンパ球の総数の減少

オキシメタシル、エキノシン、リコピッド、リボムニルも使用されます。

免疫矯正薬を処方する前に、患者の免疫状態を判断し、免疫疾患を考慮して免疫調節薬を差別的に処方する必要があります。

VP Silvestrov (1985) によれば、免疫系の個々のリンクの指標が著しく低下している感染過程の初期段階であっても、免疫調節薬の使用は正当化されます。回復期には、免疫担当細胞の活動の回復が不完全な場合にこれらの薬剤が使用されます。慢性過程の寛解期には、免疫刺激薬を用いて体の防御反応を刺激することで、病気の悪化を防ぐことができます。免疫刺激薬は、免疫状態の指標が完全に回復していないために回復期間が大幅に延長する遷延性肺炎の患者に特に適応されます。

EV Gembitsky、VG Novozhenov (1994) は、以下の適応症に対して、Sandoglobult を 0.1 ～ 0.4 g/kg/日の用量で点滴静脈内投与 (10 ～ 30 滴/分) することを推奨しています。

• 抗生物質耐性;
• 感染の一般化;
• ブドウ球菌による重度の肺の破壊;
• IgG3 および IgG4 の欠損（Ig のサブクラス）。

高齢者には、免疫調節薬レバミゾールとジウシフォンは慎重に処方する必要があります。これらの薬剤が標的とする免疫機構が抑制される可能性があるためです。このような場合には、「ソフト」な免疫調節薬であるアナボール（核ナトリウム）の使用がより適切です。

アダプトゲンは、副作用がほとんどなく、免疫補正効果が弱いため、あらゆるタイプの急性肺炎に処方できます。エゾウコギエキスを小さじ1杯、1日2～3回、高麗人参チンキを20～30滴、1日3回、モクレンツルチンキを30～40滴、1日3回、サパラルを0.05～0.1g、1日3回、パントクリンを30滴、1日3回服用してください。アダプトゲンは、病気が回復するまで、全期間処方されます。

非特異的抵抗性を高める薬剤（アロエエキス、硝子体、フィブス、バイオセドなど）は、免疫系にプラスの効果をもたらしますが、その効果は弱いです。これらの薬剤は、1日1回1mlを皮下または筋肉内に15～20日間投与します。

Bリンパ球機能の低下および免疫グロブリン欠乏症の場合は、免疫グロブリン（γグロブリン）を3～4 mL、3日に1回（4～5回）投与することが推奨されます。また、静脈内投与用のγグロブリン製剤もあり、0.2～0.4 g/kgを1日1回または隔日で投与します。

インターフェロン製剤は免疫調節剤としても使用されます。

インターフェロンは、分子量が 15,000 ～ 25,000 の内因性の低分子タンパク質で、抗ウイルス、免疫調節、抗炎症の特性を持っています。α インターフェロン、β インターフェロン、γ インターフェロンが知られています。

α-インターフェロンはBリンパ球とリンパ芽球によって生成され、β-インターフェロンは線維芽細胞によって、γ-インターフェロンはTリンパ球によって生成されます。

遺伝子工学を利用して、ヒトα2インターフェロンに相当するリアフェロンと呼ばれる薬剤が得られました。

インターフェロンは、1アンプルの内容物を1mlの等張塩化ナトリウム溶液に溶解し、1,000,000MEを1日1～2回、毎日または隔日で10～12日間筋肉内投与します。この薬剤は非常に効果的で無毒性であり、抗生物質との併用によりその効果が向上します。インターフェロンと抗生物質の併用により、最良の結果が得られます。

急性肺炎の複合治療、特に遷延性肺炎においては、レーザーや血液への紫外線照射といった免疫調節療法が用いられます。紫外線照射は殺菌効果も有します。これらの方法は、免疫状態に迅速な影響を与えたい場合に特に推奨されます。

マルチビタミン複合体は免疫システムに良い影響を与えます。

抗酸化療法

過酸化反応の活性化と過剰なフリーラジカルの形成は、急性肺炎の発症において重要な病態生理学的意義を有し、気管支肺系の膜損傷につながります。膜障害の改善は、外因性抗酸化物質であるビタミンEを用いて行われます。

ビタミン E は、1 日 2 ～ 3 回、1 カプセルを 2 ～ 3 週間経口摂取するか、またはそのオイル溶液を 1 日 1 ml ずつ筋肉内に注射することができます。

同様の目的で、急性肺炎の複合療法には、エッセンシャルカプセルを併用することが推奨されます。エッセンシャルカプセルは、病期全体を通して1日3回、1回2カプセルを服用してください。この薬剤には、細胞膜を構成する必須リン脂質、ビタミンE、その他のビタミン（ピリドキシン、シアノコバラミン、ニコチンアミド、パントテン酸）が含まれています。この薬剤には、膜安定化作用と抗酸化作用があります。

近年、抗酸化療法として、エモキシピン4～6 mg/kg/日を等張塩化ナトリウム溶液で点滴静脈内投与する方法が使用されています。

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局所気管支肺防御システムの機能を改善する

急性肺炎の病因において、局所気管支肺防御システムの機能障害は極めて重要です。局所気管支肺防御システムには、繊毛上皮の正常な機能、サーファクタント、リゾチーム、インターフェロン、防御免疫グロブリンAの産生、肺胞マクロファージの正常な機能、そしてTリンパ球のあらゆるサブポピュレーション、多数のナチュラルキラー、そしてBリンパ球に代表される気管支肺免疫システムが含まれます。急性肺炎では、局所気管支肺防御システムの機能が著しく低下し、感染性病原体が肺組織に侵入し、炎症が発生しやすくなります。

局所気管支肺防御システムの機能正常化は、患者の回復を可能な限り早めます。しかし、この点における医師の能力には依然として限界があります。

局所気管支肺防御システムの機能は、免疫調節薬、ブロムヘキシン、アンブロキソール（サーファクタントの形成を促進する）などの治療によって、ある程度改善されます。サーファクタントは、肺胞表面に存在する単分子膜で、主にリン脂質から構成され、肺胞細胞によって産生されます。サーファクタントは肺胞の表面張力を調節して虚脱を防ぎ、小気管支の虚脱を防ぎ、肺気腫の発症を抑制し、酸素吸収に関与し、殺菌作用を有します。

肺胞マクロファージ培養、インターフェロン、免疫グロブリンの気管支内使用に関する研究が進行中です。

中毒と戦う

急性肺炎、特に重症で著しい中毒症状を伴う場合の解毒療法として、止血剤（1日1回400 ml）、等張塩化ナトリウム溶液、5%ブドウ糖溶液の点滴静注、および補酵素（コカルボキシラーゼ、ピリドキサールリン酸、リポ酸）による治療が用いられます。これらは組織代謝を著しく改善し、中毒症状を軽減するのに役立ちます。二次性低酸素症および中毒性脳症が顕著な場合は、1日1回、等張塩化ナトリウム溶液10 mlに20%ピラセタム溶液5 mlを溶解したものを5～6日間点滴静注し、その後、ピラセタム0.2 gを錠剤で1日3回服用することが推奨されます。

解毒を目的として、クランベリージュース、ローズヒップ煎じ薬、フルーツジュース、ミネラルウォーターの摂取が推奨されます。解毒療法に抵抗性のある中毒症候群の場合は、免疫調節効果も有する血漿交換療法と血液吸着療法が用いられます。

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