発作性夜間血色素尿症（Markiafava-Mikeli症候群）：原因、症状、診断、治療

発作性夜間ヘモグロビン尿症（マルキアファヴァ・ミケリ症候群）は、血管内溶血とヘモグロビン尿を特徴とするまれな疾患で、睡眠中に悪化します。白血球減少症、血小板減少症、および発作性クリーゼを特徴とします。診断にはフローサイトメトリーが必要であり、酸性溶血試験が有用となる場合があります。治療は支持療法です。

疫学

発作性夜間血色素尿症（PNH）は、20〜30歳の男性に多く見られますが、一般的にはあらゆる年齢の男女に発生します。

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危険因子

この危機は、感染、鉄分摂取、ワクチン接種、月経などによって引き起こされる可能性があります。

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病因

この疾患は、遺伝子変異によって引き起こされ、造血幹細胞とその子孫細胞（赤血球、白血球、血小板など）の膜に異常が生じます。この変異により、血漿補体の正常なC3成分に対する感受性が高まり、血管内溶血を引き起こし、骨髄における白血球と血小板の産生が低下します。この欠陥は、膜タンパク質を固定するグリコシルホスファチジルイノシトールの欠損によるもので、X染色体上のPIG-A遺伝子の変異によって引き起こされます。ヘモグロビンの長期的な減少は鉄欠乏症につながる可能性があります。患者は、バッド・キアリ症候群を含む静脈血栓症および動脈血栓症を発症する顕著な素因を有します。血栓症は通常、致命的です。発作性夜間血色素尿症の患者の中には再生不良性貧血を発症する人もいれば、再生不良性貧血の患者の中には発作性夜間血色素尿症を発症する人もいます。

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症状 発作性夜間血色素尿症

この病気は、重度の貧血、腹部および脊椎の痛み、肉眼的ヘモグロビン尿、および脾腫などの症状を呈します。

診断 発作性夜間血色素尿症

発作性夜間ヘモグロビン尿症は、典型的な貧血症状、または血管内溶血を伴う原因不明の正球性貧血の症状を呈する患者、特に白血球減少症および血小板減少症が認められる場合に疑われます。発作性夜間ヘモグロビン尿症が疑われる場合、最初に実施する検査の一つは、低イオン強度等張液中の補体C3成分の溶血促進に基づくグルコース検査です。この検査は実施が容易で、非常に感度が高いです。しかし、この検査は非特異的であるため、陽性の結果が出た場合は、その後の検査による確認が必要です。最も感度が高く、特異的な方法はフローサイトメトリー法で、赤血球または白血球の膜上の特定のタンパク質の欠損を判定します。代替法として、酸性溶血試験（ヘマ試験）があります。溶血は通常、血液に塩酸を加え、1時間インキュベートした後、遠心分離することで現れます。骨髄検査は、低形成を引き起こす可能性のある他の疾患を除外するために行われます。重篤なヘモグロビン尿は、クリーゼ期に典型的に認められます。尿中にヘモジデリンが含まれる場合があります。

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処理 発作性夜間血色素尿症

治療は対症療法です。グルココルチコイド（プレドニゾロン20～40 mgを1日1回経口投与）の経験的使用により、患者の50%以上で症状のコントロールと赤血球数の安定化が可能です。血液製剤は通常、危機的状況に備えて備蓄しておく必要があります。血漿輸血（PTP）は避けるべきです。輸血前に赤血球を洗浄する必要はありません。血栓症の治療にはヘパリンが必要な場合がありますが、溶血を促進する可能性があるため、慎重に使用する必要があります。経口鉄剤の投与がしばしば必要となります。ほとんどの患者では、これらの治療は1年以上から数年にわたる長期間にわたって効果を発揮します。同種幹細胞移植は少数例で成功しています。