エーリキア症
最後に見直したもの： 04.07.2025
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エーリキア症は、臨床症状の多型性を特徴とする、急性人獣共通感染症のグループであり、主に伝染性です。
エーリキア症の疫学
自然界における単球性および顆粒球性エーリキア症の病原体の維持と拡散はマダニに関連しており、仙熱性エーリキア症の病原体はおそらく軟体動物や魚類に関連していると考えられます。
アメリカ合衆国では、単球性エーリキア症の原因菌は、A. americanum、D. variabilis、I. pacificus といったダニによって媒介され、ユーラシア大陸の大部分ではI. persulcatus が媒介します。顆粒球性アナプラズマ症の主な媒介菌は、アメリカ合衆国ではI. scapularis というダニで、ヨーロッパではI. ricinus、西シベリア地域ではI. persulcatus です。様々なマダニ類におけるエーリキアの感染率は4.7%から50%と幅があります。さらに、1匹のダニの体内には複数の異なる微生物（例えば、エーリキア、ボレリア、ダニ媒介性脳炎ウイルス）が共存する可能性があり、人がこれらの病原体に同時に感染する可能性もあります。
E. canis の主な宿主はイヌ、E. chaffeensis の主な宿主はシカと考えられています。イヌとウマも E. chaffeensis の宿主となる可能性があります。E. phagocytophila に対する抗体はいくつかの野生齧歯類で発見されていますが、アメリカ合衆国ではこれらのエールリヒアの主な宿主はシロアシハムスターとアメリカネズミ、イギリスではノロジカであるようです。ロシアとウクライナでは、アナプラズマ・ファゴサイトフィラムの主な宿主はハタネズミです。
エーリキア菌は感染したダニの唾液を介して人体に侵入します。仙熱病の場合、感染は生魚の摂取と関連しています。
この病気はあらゆる年齢層で発症する可能性がありますが、発症者の大部分は男性です。アメリカ合衆国では、南部のいくつかの州の永住者において、これらの地域に風土病となっているロッキー山紅斑熱と同程度の頻度で単球性エーリキア症が発生していることが確認されています。狩猟者、農村住民、森林やタイガを頻繁に訪れる人々は、発症する可能性が高くなります。集団感染の可能性も考えられます。
エーリキア症は現在、多くの国で登録されています。アメリカ合衆国では、ほぼ全土で血清学的検査により単球性エーリキア症が確認されています。ヨーロッパ（スペイン、ベルギー、ポルトガル）およびアフリカ（マリ）では、単球性エーリキア症の散発例が血清学的に登録されています。顆粒球性アナプラズマ症は、アメリカ合衆国に加え、イギリス、イタリア、デンマーク、ノルウェー、スウェーデンでマダニに刺された人の間で登録されています。
ロシアでは、単球性および顆粒球性エーリキア症も確認されています。ペルミ地方で採取されたダニのPCR検査により、I. persulcatusがE. murisに分類される単球性エーリキア症に感染していることが明らかになりました。このタイプのエーリキア症は日本で報告されていましたが、ヒトに対する病原性は不明でした。1999年から2002年にかけて、ダニに咬まれた患者から、E. muris、E. phagocytophila、そしてA. phagocytophilumに対する抗体が検出されています。ロシアのペルミ地方では、ダニ媒介性感染症の構成に占める顆粒球性アナプラズマ症の割合は23%で、ダニ媒介性ボレリア症に次いで多く、症例の84%以上でこれらの疾患は混合感染として発生します。
米国における死亡率は、単球性エーリキア症で 3 ～ 5%、顆粒球性アナプラズマ症で 7 ～ 10% です。
単球性エールリヒア症の季節性は、ダニの活動が温暖な季節に活発になることによって決定されます。4月から9月にかけて発生し、5月から7月にピークを迎えます。顆粒球性アナプラズマ症は、2つのピークを特徴としています。5月から6月にかけての最も顕著なピークは、キャリアの幼虫期の活動と関連しており、10月（12月まで）の2番目のピークは、この時期に成虫ダニが優勢となる時期と関連しています。
流行地域では、ダニ刺咬が確認された場合は、緊急の特異的予防措置（ドキシサイクリン0.1gの単回投与）を実施する必要があります。非特異的予防措置は、マダニの流行地域に行く前に、ダニ対策（特殊な密閉型衣類の着用、殺ダニ剤による治療）を行うことです。流行地域を訪れた後は、付着しているダニを特定するために、相互検査と自己検査が必要です。
エーリキア症の原因は何ですか?
エーリキア属という属名は、1945年にSh.D.モシュコフスキーがパウル・エーリッヒに敬意を表して提唱しました。エーリキアは非運動性、グラム陰性、リケッチア様細菌で、二分裂により増殖し、胞子を形成しない偏性細胞内寄生菌です。現代の分類によれば、エーリキア族はα-プロテオバクテリア族リケッチア目リケッチア科に属します。この族には、未分類の属とエーリキア属に加えて、哺乳類に疾患を引き起こす3つの細菌属（アナプラズマ属、カウドリア属、ネオリケッチア属）が含まれます。エーリキア属自体は3つの遺伝子群に分類されます。 canis 遺伝子群は、Ehrlichia属4種（E. canis、E. chaffeensis、E. ewingii、E. muris）を包含します。phagocytophila 遺伝子群には、E. bovis、E. equi、E. phagocytophila、E. platus が含まれます。Ehrlichia属には複数の遺伝子種が含まれます。risticii 遺伝子群には、E. risticii と E. sennetsu の2種が含まれます。Ehrlichia属の中にはまだ分類されていないものもあり、Ehrlichia属に統合されています。
これらの細菌のうち、少なくとも4種がヒトに疾患を引き起こす可能性があります。Ehrlichia属細菌のうち、E. chaffeensisとE. murisの2種が単球性エーリキア症の病原体と考えられています。ヒトの顆粒球性エーリキア症（2004年以降は顆粒球性アナプラズマ症と呼ばれています）の病原体であるAnaplasma phagocytophilumも、エーリキア族（アナプラズマ属）に分類されます。仙熱熱の病原体であるE. sennetsuは、南日本の限られた地域で高度に風土病性があります。
形態学的には、すべてのタイプのエーリキアは、ロマノフスキー・ギムザ染色で濃い青または紫色を呈する、小型の多形性球状または卵形の微生物です。これらは、感染した真核細胞（主に白血球系）の細胞質の食胞である液胞内に、病原体の個々の粒子が密集した塊の形で存在し、その外観から桑実胚と呼ばれます。細胞質液胞には通常1～5個のエーリキアが含まれ、1つの細胞内の液胞の数は400個以上に達することがあります。エーリキアの電子顕微鏡検査では、リケッチアに類似した超微細構造と、リケッチアと同じ繁殖方法（単純二分裂）が明らかになりました。個々のエーリキアの細胞壁の特徴は、外膜が細胞質膜から遅れて波打っていることです。内膜は滑らかな輪郭を維持しています。
リボソームと DNA 原線維の分布に基づき、エーリキア症、特に単球性エーリキア症は、形態的に異なる 2 種類の細胞によって表されます。
- 細胞質全体に均一に分布する網状細胞で、大きさは 0.4～0.6 x 0.7～2.0 µm です。
- 指定された成分がセルの中心部に集中し、凝縮されています。このタイプのセルの寸法は0.4～0.8×0.6µmです。
網状型細胞は微生物の発達の初期段階であり、第二型細胞は生活環の定常期を反映していると考えられています。エーリキアの退出は、桑実液胞膜の破裂、続いて標的細胞の細胞壁の破裂、あるいは桑実液胞からのエーリキアのエキソサイトーシス（搾り出し）、あるいは桑実液胞の細胞からの完全なエキソサイトーシスによって起こります。
抗原組成の観点から見ると、エーリキア属細菌は、ダニ媒介性リケッチア、チフス群リケッチア、そしてボレリア属細菌と共通する性質を持っていません。エーリキア属細菌自体にも、交差抗原が存在します。
エーリキアは人工栄養培地では増殖しません。エーリキアを集積させて研究し、特異抗原を調製するための唯一の利用可能な基質は、マクロファージ様細胞（イヌマクロファージ株DN 82）または上皮様細胞（ヒト内皮細胞株、VERO細胞、HeLa細胞、LEC細胞）の移植可能な真核細胞です。このプロセスは手間と時間がかかりますが、これらの細胞におけるエーリキアの集積はわずかです。さらに、白色マウスはE. sennetsuの繁殖に用いることができ、その場合、エーリキアは腹水および脾臓のマクロファージに病原体を集積させる全身的なプロセスを引き起こします。
エーリキア症の病因
エールリヒア症の病因と病態形態学は剖検データが限られているため十分に研究されていませんが、マカクに対する実験的研究により、この疾患を組織形態学レベルでより詳細に研究することが可能になりました。
単球性および顆粒球性エーリキア症の初期段階における病因は、病原体が皮膚を貫通することによって引き起こされ、リケッチア症の場合と同様です。ダニの付着部位には痕跡が残りません。病原体は皮膚下組織に侵入し、血行性に全身に広がります。リケッチア症と同様に、病原体は細胞に侵入し、細胞質小胞内で増殖した後、そこから排出されます。脾臓、肝臓、リンパ節、骨髄のマクロファージが主に侵されます。多くの臓器や皮膚に局所壊死や血管周囲のリンパ組織球浸潤が生じることがあります。脾臓、肝臓、リンパ節、骨髄では巨核球増多症と血球貪食症が起こり、それに応じて骨髄低形成が起こります。重症例では、リンパ組織球による多臓器血管周囲浸潤、臓器および骨髄における血球貪食、血管透過性障害、内臓および皮膚における出血が特に顕著です。単球性エーリキア症が致死的となる場合、重要臓器が完全に損傷し、その機能は不可逆的に損なわれます。E. chaffeensis は脳脊髄液に侵入し、髄膜炎を引き起こす可能性があります。血液細胞組成の変化は「血球貪食症候群」と呼ばれます。エーリキア症における免疫防御抑制のメカニズムは未だ解明されていませんが、真菌性またはウイルス性の二次病変の臨床症状を有する患者では、致死的となる可能性が高くなります。エーリキア症はL型変換の過程によって特徴付けられる可能性があることを示唆する実験データがあります。
仙熱熱では、感染の入り口は口腔粘膜または咽頭にあります。感染はリンパ管と血管を介して広がり、全身性リンパ節腫脹、骨髄障害、白血球減少症を伴います。毛細血管内皮が感染過程に関与することもあり、その証拠として点状出血または紅斑が出現します。
エーリキア症では、さまざまなファミリーの免疫反応の調節因子であるサイトカイン（TNF-α、IL-6、顆粒球マクロファージコリン刺激因子）の産生が減少し、IL-1β、IL-8、IL-10の産生が増加します。これにより、貪食された細菌の死滅に寄与し、免疫担当細胞が局所炎症反応に参加していることを示します。
エーリキア症の症状
エーリキア症の潜伏期間は1～21日、臨床症状が現れるのは2～3週間ですが、最長6週間続くこともあります。エーリキア症の症状は多様で、無症候性のものから、重篤で生命を脅かす経過をたどる顕著な臨床像を呈するものまであります。エーリキア症の一般的な症状は、突然の発熱、悪寒、倦怠感、頭痛、筋肉痛、食欲不振、吐き気、嘔吐、およびリケッチア感染症でみられるその他の非特異的な中毒症状です。仙熱型エーリキア症では致命的な転帰は報告されておらず、発疹はほとんどみられませんが、単球性および顆粒球性エーリキア症では死亡率が3～10%に達し、紅斑性または点状出血性発疹がそれぞれ症例の2～11%（最大36%）で記録されています。熱中症の主な症状は、体温が38～39℃まで上昇し、全身のリンパ節腫脹と末梢血中の単球量の増加です。
熱性発熱の発熱期間は2週間以内ですが、単球性エーリキア症では23日、顆粒球性アナプラズマ症では3～11週間です。エーリキア症には臨床的に特徴的な症状がないため、患者は様々なタイプのリケッチア症、敗血症、インフルエンザ、上気道感染症、伝染性単核球症などを疑われることが多いです。
顆粒球アナプラズマ症の患者では、病気は急性に始まり、初日に体温が39〜40°Cに上昇し、悪寒を伴いました。同時に、激しい頭痛、筋肉と大きな関節の痛みが現れます。病気が進行するにつれて、患者は持続的な不眠症、落ち着かない睡眠、日中の眠気を訴えました。患者の誰もが神経障害を持っていませんでした。頻脈、低血圧、心音の鈍化が認められ、患者の半数は病気の最初の2日間に吐き気と嘔吐を経験しました。文献によると、紅斑性、丘疹性、または点状出血性の発疹は、患者の10％で早期段階、病気の最初の週に23％で、病気の全期間を通じて36.2％で検出されます。発疹は手のひらと足の裏を除いて全身に広がります。ハバロフスク地方では、発疹は症例の87％で記録され、発症から1～8日目、より頻繁には3日目に現れました。発疹は主に斑点で、淡いピンク色で、要素が融合せず、サイズは10 mmを超えませんでした。発疹の現象は認められませんでした。発疹は通常、8～9日目に残留効果なしに回復しました。一部の患者では、ダニの付着部位に最大20 mmの密な浸潤が認められ、中央は暗褐色の痂皮で覆われていました（この局所反応は、24時間を超える長期のダニ付着がある患者にのみ見られました）。リンパ節腫脹は認められませんでした。高熱を背景に、口渇、食欲不振、数日間の便秘が認められました。尿の黒ずみ、強膜の黄疸は患者の20％で検出され、肝臓の腫大は患者の33％で認められました。単球性および顆粒球性エーリキア症の患者のほとんどにおいて、最も一定した臨床検査所見は、血清中の肝トランスフェラーゼ活性の上昇でした（ALT - 3〜4倍、AST - 1.5〜2.5倍）。血球減少症、好中球減少症（2.0x10 9 / l以下）、および式の顕著な左シフトが血球像で確認されました。中等度の血小板減少症は患者の71％で認められ、ESRはしばしば上昇しました（平均最大23 mm / h）。尿の変化は患者の40％で観察され、タンパク尿（0.033〜0.33 g / l）から中等度の白血球尿（視野で最大30〜40）を特徴としていました。
ペルミ地方（1999～2000年）の単球性エーリキア症患者においても、ほぼ同様の症状が認められたが、4分の1の患者にカタル現象が認められ、顎下リンパ節が最大1.5cm腫大し、一部の患者に髄膜炎が発症した。一部の患者では中枢性顔面神経障害が認められた。顆粒球性アナプラズマ症患者とは異なり、単球性エーリキア症患者には発疹は認められなかった。強膜および結膜血管の充血は42%で認められた。肝腫大、強膜下層、ビリルビン値およびアミノトランスフェラーゼ活性の上昇を伴う尿の黒色化がみられる可能性がある。一部の患者では、二波の経過が認められました。第二波はより重篤な経過をたどり、高熱と持続性の発熱、重度の中毒症状を呈しました。一部の患者では、この時期に漿液性髄膜炎を発症しました。クレアチニン値の上昇も認められましたが、腎不全の臨床症状は認められませんでした。血小板減少症、赤沈値上昇（16～46mm/時）、白血球減少症（2.9～4.0× 10 9 /L）は、患者の半数で認められました。
臨床症状は抗生物質療法開始後3～5日目に消失します。回復期患者は退院後4～6週間、無力症が持続します。単球性および顆粒球性エーリキア症の重症例で、病因療法が奏効しなかった場合、腎機能障害が最も多く認められました。腎不全（9%）に至り、消化管出血、肺出血、または多発性出血を伴うDIC症候群を発症しました。顆粒球性アナプラズマ症の患者の10%では、肺浸潤の発生が観察されました。一部の患者では、発症時に発作を起こし、昏睡状態を呈しました。
エーリキア症の診断
エーリキア症の診断を可能にする主な兆候は、臨床データと検査データ、および疫学的履歴（エーリキア症が風土病となっている地域での患者の滞在、ダニの感染）の組み合わせです。
ロマノフスキー・ギムザ染色法で血液塗抹標本を検査すると、陽性所見（好中球または単球の細胞質内にエーリキア菌の塊を含む空胞）が見つかることは稀で、病気の急性期にのみ見られます。
エーリキア症の血清学的診断は、RNIF、ELISA、そして頻度は低いものの免疫ブロット法を用いて行われます。血清学的変化は発症後1週間で起こり、回復した患者で検出された抗体は2年間持続することがあります。発熱期または回復期初期、そして発症後1年以内に採取した血清1検体を用いた場合、最小診断力価は1:64～1:80です。単球性エーリキア症では、発症後3～10週における最大抗体力価は1:640～1:1280でした。血清学的検査の結果が決定的でない場合は、PCRが有望です。
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エーリキア症の鑑別診断
エーリキア症には特徴的な症状がなく、混合感染として進行する可能性があるため、鑑別診断は困難です。血液検査の変化を考慮しても、臨床診断を下すことは非常に困難です。発症の1～3週間前にダニの刺咬が見られた場合は、全身性ダニ媒介性ボレリア症（ライム病）が疑われます。また、流行地域では、他のダニ媒介性熱（コロラド熱、ロッキー山紅斑熱）も疑われます。伝染性単核球症、チフス、腸チフス、レプトスピラ症との鑑別診断も行われます。頻繁に発生する混合感染（古典的なダニ媒介性ボレリア症およびダニ媒介性脳炎を伴うエーリキア症）は、病気の病状にその痕跡を残し、臨床診断に必要な明確な鑑別兆候がない場合が多いですが、顆粒球性アナプラズマ症の場合、補助症状として、急性無黄疸性肝炎、重度の白血球減少症、リンパ球減少症、および病気の発症時の桿菌要素数の増加がみられることがあります。
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他の専門医に相談する適応
生命を脅かす合併症（重度の腎不全、大量出血など）が発生した場合は、蘇生担当者と相談し、その後集中治療室で患者を治療する必要があります。
入院の適応
入院の適応となるのは、病状の重篤化、合併症の発現などです。入院が必要となるのは患者の50～60％で、約7％の患者は集中治療を必要とします。
エーリキア症の予後はどのようなものですか?
エーリキア症は、適切な時期に包括的な治療が行われず重篤な合併症が発症すると、予後は悪化します。